Aan dit artikel is enkele uren gewerkt. Opzoeken, vertalen, plaatsen enz. Als u ons wilt ondersteunen dan kan dat via een al of niet anonieme donatie. Elk bedrag is welkom hoe klein ook. Klik hier als u ons wilt helpen kanker-actueel online te houden Wij zijn een ANBI organisatie en dus is uw donatie aftrekbaar voor de belasting.

11 augustus 2018: Zie ook dit artikel:

https://kanker-actueel.nl/plaats-van-de-primaire-tumor-bij-uitgezaaide-darmkanker-geeft-grote-verschillen-in-overall-overleving-bij-patienten-met-ras-wild-type-die-eerstelijns-behandeling-met-panitumumab-krijgen.html

En in gerelateerde artikelen.

25 mei 2015: Lees ook eens dit artikel:

cemitidine-tagamet-800-een-maagzuurremmer-bewijst-bij-maagkanker-en-darmkanker-een-effectieve-kankerremmer-te-zijn.html

25 mei 2015: Bron: Cancer Discovery: Published OnlineFirst May 11, 2015; doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-1432

Voor mensen met darmkanker met een RAS en EGFR positieve mutatie zijn er tot nu toe weinig reguliere behandelingsmogelijkheden. Of de mensen worden snel resistent tegen bv. panitumumab of cetuximab. Nu heeft een mix van antilichamen gericht op de EGFR mutaties, (codenaam SYM004) in een fase I doses studie aangetoond dat deze mix wellicht toch prespectief kan bieden voor deze groep van darmkankerpatiënten, die al snel resistent werden voor cetuximab of panitumumab. Voorwaarde is wel dat deze patiënten een DNA mutatie hebben met een aantoonbare EGFR positieve en RAS positieve mutatie. Dus geen wild type Kras mutatie.

Darmkanker studie SYM004 grafiek

Studieresultaten:

17 van de 39 patiënten (44%) had een vermindering van de tumoromvang en aantal, bij 5 patiënten (13%) werd een gedeeltelijke remissie (= 50% of meer vermindering van tumoromvang en aantal) gezien. Bedenk daarbij dat al deze patiënten in de terminale fase verkeerden en allemaal zijn ze zwaar voorbehandeld. Dit is echter ook nog maar een fase I doserings en veiligheids studie en er zullen nog meer en grotere gerandomiseerde studies moeten volgen voordat deze medicijnen cocktail beschikbaar komt.

Wat ik me dan steeds weer opnieuw afvraag is waarom niet een fase II studie op te zetten met darmkankerpatiënten in een eerdere fase waarin deze patiënten lichamelijk een geestelijk nog in goede conditie zijn. Waarom altijd maar weer gewacht tot de patiënten lichamelijk volledig zijn afgebroken. Ik weet wel dat de richtlijnen en eisen voor gerandomiseerd onderzoek te stellen maar in dit tijdperk van personalised medicine moet het toch mogelijk zijn om al eerder gedegen gerandomiseerd onderzoek op te zetten?

Het volledige studierapport: Safety and Activity of the First-in-Class Sym004 Anti-EGFR Antibody Mixture in Patients with Refractory Colorectal Cancer is gratis in te zien of te downloaden in een PDF file.

Hier het abstract:

Potent EGFR downmodulation with Sym004 in patients with metastatic colorectal cancer and acquired resistance to cetuximab/panitumumab translates into significant antitumor activity and validates the preclinical hypothesis that a proportion of tumors remains dependent on EGFR signaling.

Safety and Activity of the First-in-Class Sym004 Anti-EGFR Antibody Mixture in Patients with Refractory Colorectal Cancer

+ Author Affiliations

¹Vall d'Hebron University Hospital and Institute of Oncology (VHIO), Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Center affiliated to the RTICC (ISCiii), Spain.
²Sage Bionetworks, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington.
³START South Texas Accelerated Research Therapeutics, San Antonio, Texas.
⁴Hospital Universitario Virgen del Rocío/Instituto de Biomedicina de Sevilla (HUVR, CSIC, Universidad de Sevilla), Center affiliated to the RTICC (ISCiii), Sevilla, Spain.
⁵Biomedical Research Institute INCLIVA, University of Valencia, Valencia, Spain.
⁶Department of Pathology, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands.
⁷Symphogen A/S, Ballerup, Denmark.
⁸Digestive Oncology Department, University Hospitals Leuven and KULeuven, Leuven, Belgium.

↵*Corresponding Author:
Josep Tabernero, Vall d'Hebron University Hospital, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Universitat Autònoma de Barcelona, P. Vall d'Hebron 119-129, 08035 Barcelona, Spain. Phone: 34-93-489-4301; Fax: 34-93-274-6059; E-mail: jtabernero@vhio.net

Abstract

Tumor growth in the context of EGFR inhibitor resistance may remain EGFR-dependent and is mediated by mechanisms including compensatory ligand upregulation and de novo gene alterations. Sym004 is a two-antibody mixture targeting nonoverlapping EGFR epitopes. In preclinical models, Sym004 causes significant EGFR internalization and degradation, which translates into superior growth inhibition in the presence of ligands. In this phase I trial, we observed grade 3 skin toxicity and hypomagnesemia as mechanism-based dose-limiting events during dose escalation. In dose-expansion cohorts of 9 and 12 mg/kg of Sym004 weekly, patients with metastatic colorectal cancer and acquired EGFR inhibitor resistance were enrolled; 17 of 39 patients (44%) had tumor shrinkage, with 5 patients (13%) achieving partial response. Pharmacodynamic studies confirmed marked Sym004-induced EGFR downmodulation. MET gene amplification emerged in 1 patient during Sym004 treatment, and a partial response was seen in a patient with EGFR^S492R mutation that is predictive of cetuximab resistance.

SIGNIFICANCE: Potent EGFR downmodulation with Sym004 in patients with metastatic colorectal cancer and acquired resistance to cetuximab/panitumumab translates into significant antitumor activity and validates the preclinical hypothesis that a proportion of tumors remains dependent on EGFR signaling. Further clinical development and expanded correlative analyses of response patterns with secondary RAS/EGFR mutations are warranted. Cancer Discov; 5(6); 1–12. ©2015 AACR.