27 augustus 2018: Zie ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/avastin-bevacizumab-toegevoegd-aan-chemo-temozolomide-temodal-faalt-en-geeft-zelfs-slechtere-overall-overleving-op-1-jaar-bij-een-behandeling-van-een-hersentumor-glioblastoma.html

23 november 2009: Waar de FDA wel toestemming gaf voor gebruik van Avastin - Bevacizumab bij hersentumoren, zie hieronder, ondanks gebrek aan bewijs en ernstige bijwerkingen weigert de Europese Commissie Avastin - Bevacizumab bij hersentumoren - Glioblastomen Multiforme als officieel medicijn in te zetten.  Zie kort persbericht van Roche onder kankersoorten - hersentumoren en dan onder Avastin - Bevacizumab in alfabetische lijst.

6 mei 2009: Bron: Virtual trials

Wij vertaalden voor u zo letterlijk mogelijk een persbericht uitgebracht door Genetech Inc. de producent van AVASTIN over de versnelde toelating van AVASTIN bij hersentumoren.  en geinterpreteerd door Virtual Trials. Leest u zelf maar hieronder en trek uw conclusies. Ik merk op dat de producent zelf toegeeft dat er GEEN AANTOONBARE BEWIJZEN zijn dat AVASTIN zou werken bij hersentumoren en ook niet bij bv. borstkanker, longkanker en een studie van AVASTIN bij eierstokkanker werd zelfs vroegtijdig afgebroken wegens te groot aantal complicaties en vroegtijdige sterfte. Bovendien zo tusen de regels door wordt terloops opgemerkt dat 15% van de darmkankerpatienten die werden geopereerd en daarna AVASTIN kregen vroegtijdig sterft door AVASTIN gebruik. Citaat:  "In a clinical trial, 15 percent of patients with metastatic colorectal cancer who had surgery while receiving Avastin treatment had serious and fatal complications". 

 Hier het vertaalde artikel. Bron: Virtual Trials

FDA VERSNELT GOEDKEURING AVASTIN VOOR HERSENTUMOREN (Glioblastoma) nadat progressie van de ziekte optreedt na eerdere behandelingen.

South San Francisco, Calif - 5 mei 2009 - Genentech, Inc kondigde vandaag aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), een versnelde goedkeuring geeft voor Avastin ® (bevacizumab) voor mensen met een glioblastoom  met een progressieve ziekte na voorafgaande therapie. De effectiviteit van Avastin in deze agressieve vorm van kanker in de hersenen is gebaseerd op een verbetering van de objectieve respons. Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar uit gerandomiseerde gecontroleerde studies die aantonen dat dit een verbetering van de ziekte-gerelateerde symptomen of verhoogde overleving met Avastin bij glioblastoma’s zou geven..
De nieuwe indicatie voor Avastin werd toegekend in het kader van de FDA voor versnelde goedkeurings programma’s waarmee voorlopige goedkeuring wordt gegeven aan geneesmiddelen voor kanker of andere levensbedreigende ziektes. "Mensen met deze vorm van kanker in de hersenen hebben geen nieuwe behandelingsmogelijkheden meer gehad in meer dan een decennium," zei Timothy Cloughesy, MD, directeur, Neuro-Oncology Program van de Jonsson Comprehensive Cancer Center van de University of California, Los Angeles. "Na zo veel jaren met weinig vooruitgang op dit gebied, werd Avastin geassocieerd met een duurzame tumor respons en artsen hebben nu een nieuw medicijn te bieden aan patiënten."
"De goedkeuring van vandaag zou niet mogelijk zijn geweest zonder de toewijding van artsen, patiënten, de FDA en vooral de mensen die deelnamen aan de klinische proeven en hun gezinnen, die de moed had om hen te ondersteunen", zegt Hal Barron, MD, Executive Vice President, Global Development en Chief Medical Officer, Genentech. "De inschrijving van een wereldwijde Fase III-studie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde glioblastoma zal binnenkort beginnen aan de verdere evaluatie van Avastin in deze setting."
Glioblastoma treft ongeveer 10.000 mensen per jaar in de Verenigde Staten en glioblastoma tumoren keren bijna altijd terug na een eerste behandeling.

 
Werkzaamheid van AVASTIN bij glioblastoma's
 
Studie AVF3708g
De versnelde goedkeuring is gebaseerd op onafhankelijk verkregen gegevens van een open-label, multicenter, niet-vergelijkende fase-II-studie, waarin 167 patiënten met een glioblastoma werden behandeld na een eerste behandeling met temozolomide (Temodal) en bestraling. Patiënten werden gerandomiseerd in twee takken: Avastin alleen of Avastin in combinatie met irinotecan. Een primair eindpunt van de studie was objectieve respons. Respons werd beoordeeld door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en wordt gemeten met behulp van radiografische criteria van de WHO = Wereldgezondheidsorganisatie samen met afgenomen of stabiel corticosteroïd gebruik. De MRI maakte niet noodzakelijkerwijs een onderscheid tussen de tumor, zwelling (oedeem), en dood weefsel (necrose) veroorzaakt door of vóór bestralingstherapie.
Volgens de FDA toonde een analyse van de studie, dat tumor reacties werden waargenomen bij 26 procent (95% betrouwbaarheidsinterval: 17,0%, 36,1%) van de 85 patiënten behandeld met Avastin alleen, en de mediane duur van de respons bij deze patiënten was 4,2 maanden ( 95% betrouwbaarheidsinterval: 3,0 maanden, 5-7 maanden). De mediane leeftijd van de patiënten behandeld met Avastin alleen was 54 jaar. Daarnaast is 32 procent vrouw, 81 procent had een eerste recidief, 45 procent had een Karnofsky performance status (KPS), van 90 tot 100 en 55 procent had een KPS van 70 tot 80. Patiënten met actieve hersenenbloedingen werden uitgesloten van de studie.

 

 

Studie NCI-06-C-0064E
De werkzaamheid van Avastin in glioblastoma na voorafgaande therapie wordt ondersteund door een andere studie die dezelfde reactie beoordelingscriteria had zoals in studie AVF3708g. In deze single-arm studie, werden 56 patiënten behandeld met alleen Avastin. Reacties werden waargenomen bij 20 procent van de patiënten (95% betrouwbaarheidsinterval: 10,9%, 31,3%), en de mediane duur van respons was 3,9 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval: 2,4 maanden, 17,4 maanden).
 
Avastin Veiligheid in glioblastoma
In studie AVF3708g, was de veiligheid die wered gezien bij patiënten met een glioblastoma na voorafgaande therapie consistent met Avastin ervaringen in andere tumor types.
 
Veiligheid bij patiënten behandeld met Avastin alleen in AVF3708g studie. 
Avastin werd gestaakt vanwege bijwerkingen bij 5 procent van de patiënten. De meest frequent gemelde bijwerkingen waren infecties (55 procent), vermoeidheid (45 procent), hoofdpijn (37 procent), hoge bloeddruk (30 procent), diarree (21 procent) en neusbloedingen (19 procent). Graad 3 of ernstiger bijwerkingen waren infecties (10 procent), hoge bloeddruk (8 procent), vermoeidheid (4 procent), hoofdpijn (4 procent) en diarree (1 procent). Er waren twee sterfgevallen in verband met mogelijke bijwerkingen, waaronder een retroperitoneale bloeding en een neutropenic infectie.

Veiligheid in alle patiënten in AVF3708g studie (Avastin alleen en Avastin plus Irinotecan)
 
Avastin gerelateerde bijwerkingen (graad 1 tot 4) in beide armen van de studie werden bloeden / bloedingen (40 procent), hoge bloeddruk (32 procent), neusbloedingen (26 procent), bloedstolsels in de aderen (8 procent), bloedstolsels in de slagaders (6 procent), wond-genezing complicaties (6 procent), bloedingen in de hersenen (5 procent), eiwit in de urine (4 procent ), gastro-intestinale (GI) perforatie (2 procent), het zenuwstelsel en gezichtsverstoringen bekend als reversibel posterior leukoencephalopathie syndroom of RPLS (1 procent). Graad 3 tot 5 bijwerkingen in beide armen van de studie werden bloedstolsels in de aderen (7 procent), hoge bloeddruk (5 procent), bloedstolsels in de slagaders (3 procent), wond-genezing complicaties (3 procent), GI perforatie (2 procent), bloeden / bloedingen (2 procent), bloedingen in de hersenen (1 procent) en eiwit in de urine (1 procent).
 
Over Avastin
Avastin is een biologisch antilichaam ontworpen om specifiek de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) eiwit te remmen dat een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling en het onderhoud van bloedvaten, een proces dat bekend staat als angiogenese. Glioblastomas hebben uitdrukkelijk hoge VEGF waarden en ontwikkelen van een uitgebreid netwerk van tumorbloedvaten. VEGF is een krachtige activator van angiogenese in de gehele levenscyclus van een tumor en wordst geassocieerd met het vermogen om een kwaadaardige tumor te laten groeien en verspreiding in het lichaam (metastasiering) te stimuleren.
Avastin was de eerste anti-angiogenese therapie goedgekeurd door de FDA en is nu goedgekeurd voor de behandeling van vier tumor types. Naast recidief van glioblastoma’s na voorafgaande therapie, is Avastin ook geïndiceerd voor de eerste-en tweede-lijns behandeling van gemetastaseerde  darmkanker (mCRC) in combinatie met intraveneus toegediende 5 - FU chemotherapie; voor de eerstelijns behandeling van inoperabele , lokaal gevorderde of gemetastaseerde terugkerende, niet-squamous, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in combinatie met carboplatin en paclitaxel en voor eerder onbehandelde gemetastaseerde of lokaal recidiverende HER2-negatieve borstkanker in combinatie met paclitaxel.

De effectiviteit van Avastin bij uitgezaaide borstkanker is gebaseerd op een verbetering van de progressie-vrije overleving. Avastin is niet geïndiceerd voor patiënten met borstkanker die anthracycline en taxane chemotherapie zijn toegediend voor uitgezaaide borstkanker. Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar die aantonen dat met Avastin er een verbetering van de ziekte-gerelateerde symptomen of verhoogde overleving bij borstkanker zou kunnen optreden.

BOXED WAARSCHUWINGEN en Aanvullende Belangrijke veiligheidsinformatie
Patiënten behandeld met Avastin kunnen bijwerkingen ervaren. In klinische studies waarin patiënten werden behandeld met Avastin werden bij sommigen ernstige bijwerkingen gezien, waaronder: (Gastro-intestinale) (GI) darmperforatie: De behandeling met Avastin kan resulteren in de ontwikkeling van een ernstige bijwerking zogenaamd (Gastro-intestinale) GI perforatie, die een gat in de maag, dunne darm of dikke darm veroorzaakt. In klinische studies, deed deze bijwerking zich voor bij 0,3 tot 2,4 procent van de patiënten en in sommige gevallen resulteerde dit in een fatale afloop. Avastin therapie moet direct en definitief gestopt worden bij mensen met een GI perforatie.

Chirurgie en wondgenezing problemen:
Behandeling met Avastin kan leiden tot een trage of onvolledige wondgenezing (bijvoorbeeld wanneer een chirurgische incisie moeite heeft te genezen of gesloten te blijven). In sommige gevallen resulteerde dit in een fatale afloop. In een klinische studie, had 15 procent van de patiënten met uitgezaaide darmkanker na een operatie door de toediening van Avastin behandeling ernstige en dodelijke complicaties. Avastin mag niet worden gegeven voor ten minste 28 dagen na de operatie en totdat de chirurgische wond volledig is genezen. Avastin therapie moet direct en permanent gestopt worden bij patiënten met wondgenezings problemen die vraagt om een medische behandeling. De passende wachttijd tussen het stoppen van de behandeling met Avastin en chirurgie is niet bepaald.

Ernstige bloedingen:
Ernstige of fatale bloedingen, met inbegrip van hemoptysis (hoesten van bloed), GI bloedingen, hematemesis (bloedig braaksel), centraal zenuwstelsel (CNS) bloedingen (bloedingen in de hersenen), epistaxis (neus bloedingen) en vaginale bloedingen zijn opgetreden tot vijf keer zoveel bij patiënten die Avastin kregen. Graad 3 of hoger (ernstige of dodelijke) bloedingen hebben zich voorgedaan bij 1,2 tot 4,6 procent van de patiënten die Avastin kregen toegediend. Bij patiënten met eerder behandelde glioblastoma, intracraniale bloedingen (bloedingen in de hersenen) deden zich voor bij acht van de 163 patiënten en twee mensen hadden graad 3 tot 4 (ernstige) bloedingen. Sommige mensen die Avastin kregen naast chemotherapie voor longkanker ervaren hemoptysis. In sommige gevallen heeft dit geresulteerd in fatale afloop. Mensen met ernstige bloedingen of recente hemoptysis mogen geen Avastin krijgen.
 
In klinische studies, werden verschillende ernstige bijwerkingen gezien bij de verschillende soorten kanker, in sommige gevallen leidt dit tot dodelijke afloop, de optredende bijwerkingen zijn de volgende: de vorming van een abnormale overgang van delen van het lichaam naar een ander deel (niet-GI fistula vorming - minder dan 0,3 procent) , beroerte of hartproblemen (arteriële trombo-evenementen - 2,6 procent), hoge bloeddruk (5 tot 18 procent), het zenuwstelsel en gezichtsverstoringen bekend als reversibel posterior leukoencephalopathie syndroom of RPLS (minder dan 0,1 procent), ernstige infusiereacties (0,2 procent ), en te veel eiwit in de urine (dat kan een teken zijn van nier-problemen) werd verhoogd.
De meest voorkomende bijwerkingen die zijn waargenomen bij Avastin patiënten met meer dan 10 procent en ten minste tweemaal meer dan bij de controle-arm patienten waren neus bloedingen, hoofdpijn, hoge bloeddruk, irritatie van de neus (rhinitis), eiwit in de urine, smaak verandering , droge huid, rectale bloedingen, traanproductie stoornis (tranenvloed) en ontsteking van de huid (exfoliative dermatitis).
Avastin kan problemen veroorzaken bij zwangerschap. Vrouwen die zwanger zijn of denken zwanger te zijn moeten met hun arts overleggen over de mogelijke risico's van verlies van de zwangerschap of het potentiële risico van Avastin bij de foetus. Zogende moeders moeten geen borstvoeding geven terwijl zij Avastin krijgen of stoppen voor kortere tijd nadat  de behandeling is voltooid.
Voor volledige Prescribing Information and Boxed waarschuwingen op Avastin bezoek http://www.avastin.com.

Plaats een reactie ...

Reageer op "Hersentumoren: Avastin - Bevacizumab wordt door FDA versneld goedgekeurd voor hersentumoren op basis van niet gerandomiseerde fase II studies en ondanks ontbreken van aantoonbaar bewijs dat Avastin - Bevacizumab ook zou werken bij hersentumoren."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Avastin - Bevacizumab toegevoegd >> EMA - European Medicines Agency’s >> Hersentumoren: Avastin - bevacizumab >> Hersentumoren:: Avastin - >> Avastin - bevacicumab toegevoegd >> Hersentumoren: Avastin - >> Hersentumoren Avastin - bevacizumab >>