28 november 2022: Bron: The Lancet Published:November, 2022
Toevoeging van isatuximab , een anti-CD38 monoklonaal antilichaam, aan de medicijnencombinatie lenalidomide, bortezomib en dexamethason voooraf gegeven bij patiënten met de ziekte van Kahler - multiple myeloma (botkanker) die in aanmerking komen voor een stamceltransplantatie geeft betere MRD-negativiteit (= meetbare restziekte) op moment van de stamceltransplantatie. Aan het einde van de voorbereidende chemotherapie was de mate van meetbare ziekte ( MRD-negativiteit) , zoals gemeten met flowcytometrie met een gevoeligheidsgrenswaarde van 10-5, 50% voor patiënten in de isatuximab-VRd-groep en 36% voor patiënten in de VRd-groep.
Subgroepanalyses suggereerden een vergelijkbare effectgrootte in subgroepen, inclusief die met cytogenetische afwijkingen met een hoog risico. Isatuximab verhoogde het aantal bijwerkingen van graad 3/4 niet, hoewel ze in beide groepen vaak voorkwamen. Wel waren de percentages van graad 3/4 neutropenie hoger bij patiënten in de isatuximab-VRd-groep. Stamcelmobilisatie was succesvol bij bijna alle patiënten, hoewel patiënten die isatuximab-VRd kregen meer plerixafor nodig hadden om te helpen bij het verzamelen van stamcellen, en het mediane aantal verzamelde CD34+-stamcellen was lager voor patiënten in de isatuximab-VRd-groep.
Dat blijkt uit de resultaten van een fase III studie bij totaal 660 patiënten die waren opgenomen in de ITT-analyse (331 in de isatuximab-groep en 329 in de controlegroep).
Vertaling van de resultaten uit het abstract:
- 654 (99%) patiënten waren blank, twee waren Afrikaans, één was Arabisch en drie waren Aziatisch.
- 250 (38%) waren vrouwen en 410 (62%) waren mannen.
- De mediane leeftijd was 59 jaar (IQR 54-64).
- MRD-negativiteit - meetbare restziekte na inductietherapie werd bereikt bij 166 (50%) patiënten in de isatuximab-groep versus 117 (36%) in de controlegroep (OR 1,82 [95% BI 1,33–2,48]; p=0· 00017).
- De mediane follow-uptijd vanaf het begin tot het einde van de inductietherapie was 125 dagen (IQR 125–131) versus 125 dagen (125–132).
- Ten minste één bijwerking van graad 3 of 4 deed zich voor bij 208 (63%) van de 330 patiënten versus 199 (61%) van de 328 patiënten.
- Neutropenie van graad 3 of 4 trad op bij 77 (23%) versus 23 (7%) patiënten en infecties van graad 3 of 4 kwamen voor bij 40 (12%) versus 32 (10%) patiënten.
- Van de 12 sterfgevallen tijdens inductietherapie werd één sterfgeval als gevolg van septische shock in de isatuximab-groep en vier sterfgevallen (één cardiale decompensatie, één lever- en nierfalen, één hartstilstand en één door geneesmiddelen geïnduceerde enteritis) in de controlegroep beschouwd als behandeling. verwant.
Hier het abstract van de studie gepubliceerd in The Lancet:
Summary
Background
Anti-CD38 monoclonal antibodies have consistently shown increased efficacy when added to standard of care for patients with multiple myeloma. We aimed to assess the efficacy of isatuximab in addition to lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone in patients with newly diagnosed transplantation-eligible multiple myeloma.
Methods
This open-label, multicentre, randomised, active-controlled, phase 3 trial was done at 67 academic and oncology practice centres in Germany. This study is ongoing and divided into two parts; herein, we report results from part 1. Eligible patients were aged 18–70 years; had a confirmed diagnosis of untreated multiple myeloma requiring systemic treatment and a WHO performance status of 0–2; and were eligible for induction therapy, high-dose melphalan and autologous haematopoietic stem-cell transplantation, and maintenance treatment. Patients were randomly assigned (1:1) to receive three 42-day cycles of induction therapy either with isatuximab plus lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (isatuximab group) or lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone alone (control group) using a web-based system and permuted blocks. Patients in both groups received lenalidomide (25 mg orally on days 1–14 and 22–35), bortezomib (1·3 mg/m2 subcutaneously on days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, and 32), and dexamethasone (20 mg orally on days 1–2, 4–5, 8–9, 11–12, 15, 22–23, 25–26, 29–30, and 32–33). Isatuximab was given as 10 mg/kg intravenously on days 1, 8, 15, 22, and 29 of cycle 1 and on days 1, 15, and 29 of cycles 2 and 3. The primary endpoint was minimal residual disease (MRD) negativity assessed by flow cytometry, in the intention-to-treat (ITT) population. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03617731.
Findings
Between Oct 23, 2018, and Sep 22, 2020, 660 patients were included in the ITT analysis (331 in the isatuximab group and 329 in the control group). 654 (99%) patients were White, two were African, one was Arabic, and three were Asian. 250 (38%) were women and 410 (62%) were men. The median age was 59 years (IQR 54–64). MRD negativity after induction therapy was reached in 166 (50%) patients in the isatuximab group versus 117 (36%) in the control group (OR 1·82 [95% CI 1·33–2·48]; p=0·00017). Median follow-up time from start to end of induction therapy was 125 days (IQR 125–131) versus 125 days (125–132). At least one grade 3 or 4 adverse event occurred in 208 (63%) of 330 patients versus 199 (61%) of 328 patients. Neutropenia of grade 3 or 4 occurred in 77 (23%) versus 23 (7%) patients and infections of grade 3 or 4 occurred in 40 (12%) versus 32 (10%) patients. Among 12 deaths during induction therapy, one death due to septic shock in the isatuximab group and four deaths (one cardiac decompensation, one hepatic and renal failure, one cardiac arrest, and one drug-induced enteritis) in the control group were considered treatment-related.
Interpretation
Addition of isatuximab to lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for induction therapy improved rates of MRD negativity with no new safety signals in patients with newly diagnosed transplantation-eligible multiple myeloma.
Funding
Sanofi and Bristol Myers Squibb (Celgene).
References
- 1.
Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Ann Oncol. 2021; 32: 309-322
- 2.
Lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone with transplantation for myeloma.N Engl J Med. 2017; 376: 1311-1320
- 3.
Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial.Lancet. 2017; 389: 519-527
- 4.
Long-term follow-up results of lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone induction therapy and risk-adapted maintenance approach in newly diagnosed multiple myeloma.J Clin Oncol. 2020; 38: 1928-1937
- 5.
Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone as induction therapy prior to autologous transplant in multiple myeloma.Blood. 2019; 134: 1337-1345
- 6.
Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study.Lancet. 2019; 394: 2096-2107
- 7.
Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial.Lancet. 2021; 397: 2361-2371
- 8.
SAR650984, a novel humanized CD38-targeting antibody, demonstrates potent antitumor activity in models of multiple myeloma and other CD38+ hematologic malignancies.Clin Cancer Res. 2014; 20: 4574-4583
- 9.
SAR650984 directly induces multiple myeloma cell death via lysosomal-associated and apoptotic pathways, which is further enhanced by pomalidomide.Leukemia. 2016; 30: 399-408
- 10.
The mechanism of action of the anti-CD38 monoclonal antibody isatuximab in multiple myeloma.Clin Cancer Res. 2019; 25: 3176-3187
- 11.
Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study.Lancet. 2019; 394: 29-38
- 12.
Daratumumab, lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: the GRIFFIN trial.Blood. 2020; 136: 936-945
- 13.
Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone for untreated myeloma.N Engl J Med. 2019; 380: 2104-2115
- 14.
Daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone for untreated myeloma.N Engl J Med. 2018; 378: 518-528
- 15.
Depth of response in multiple myeloma: a pooled analysis of three PETHEMA/GEM clinical trials.J Clin Oncol. 2017; 35: 2900-2910
- 16.
Association of minimal residual disease with superior survival outcomes in patients with multiple myeloma: a meta-analysis.JAMA Oncol. 2017; 3: 28-35
- 17.
Measurable residual disease by next-generation flow cytometry in multiple myeloma.J Clin Oncol. 2020; 38: 784-792
- 18.
Minimal residual disease negativity using deep sequencing is a major prognostic factor in multiple myeloma.Blood. 2018; 132: 2456-2464
- 19.
International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma.Lancet Oncol. 2016; 17: e328-e346
- 20.
International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma.Lancet Oncol. 2014; 15: e538-e548
- 21.
Revised international staging system for multiple myeloma: a report from International Myeloma Working Group.J Clin Oncol. 2015; 33: 2863-2869
- 22.
Next generation flow for highly sensitive and standardized detection of minimal residual disease in multiple myeloma.Leukemia. 2017; 31: 2094-2103
- 23.
Administration of bortezomib before and after autologous stem cell transplantation improves outcome in multiple myeloma patients with deletion 17p.Blood. 2012; 119: 940-948
- 24.
Treatment of multiple myeloma with high-risk cytogenetics: a consensus of the International Myeloma Working Group.Blood. 2016; 127: 2955-2962
- 25.
MRD in multiple myeloma: does CR really matter?.Blood. 2022; (published online May 13.)
- 26.
Daratumumab (DARA) with bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTd) in transplant-eligible patients (pts) with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): analysis of minimal residual disease (MRD) negativity in Cassiopeia part 1 and part 2.Blood. 2021; 138 (abstr).: 82
- 27.
Moreau P. Treatment of newly diagnosed myeloma transplant eligible: what is the optimal induction? 18th International Myeloma Workshop; Sept 9, 2021.
- 28.
Daratumumab (DARA) plus lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (RVd) in patients (pts) with transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): updated analysis of Griffin after 24 months of maintenance.Blood. 2021; 138 (abstr).: 79
- 29.
Consolidation and maintenance in newly diagnosed multiple myeloma.J Clin Oncol. 2021; 39: 3613-3622
- 30.
Autologous haematopoietic stem-cell transplantation versus bortezomib-melphalan-prednisone, with or without bortezomib-lenalidomide-dexamethasone consolidation therapy, and lenalidomide maintenance for newly diagnosed multiple myeloma (EMN02/HO95): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study.Lancet Haematol. 2020; 7: e456-e468
- 31.
Daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone with minimal residual disease response-adapted therapy in newly diagnosed multiple myeloma.J Clin Oncol. 2022; 40: 2901-2912
Article Info
Publication History
Published: November 2022
Identification
Copyright
© 2022 Elsevier Ltd. All rights reserved.
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectLinked Articles
Gerelateerde artikelen
- ASCO 2021: aanbevolen abstracten voor vormen van bloedkanker, zoals vormen van leukemie en kanker van het beenmerg zoals Multiple Myeloma
- intraveneus immunoglobuline voorkomt voor 90 procent ernstige infecties bij patienten met multiple myeloma die met op BCMA gerichte bispecifieke antilichamen worden behandeld
- Immuuntherapie met gepersonaliseerde dendritische celtherapie plus onderhoudsdosis lenalidomide na autologe stamceltransplantatie verbetert bij multiple myeloma complete remissies met ruim 7 procent na 1 jaar.
- Jongere volwassenen met nieuw gediagnosticeerde multiple myeloma - botkanker die een autologe stamceltransplantatie ondergaan hebben een veel betere progressievrije overleving en een veel betere mediane overleving in vergelijking met 13 jaar geleden
- Multiple Myeloma patienten met hoog risico vastgesteld door genentest hebben betere overleving bij behandeling met daratumumab, cyclofosfamide, bortezomib, lenalidomide en dexamethason zowel voor als na autologe stamceltransplantatie
- Talquetamab, een nieuw bispecifiek antilichaam gericht op het antigen GPRC5D geeft veelbelovende resultaten bij zwaar voorbehandelde patienten met myeloma - botkanker (Kahler)
- Isatuximab aanvullend op lenalidomide, bortezomib en dexamethason vooraf aan stamceltransplantatie geeft betere meetbare restziekte - MRD (50 vs 36 procent) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde multiple myeloma die stamceltransplantatie ondergaan
- Isatuximab naast pomalidomide + dexamethason geeft betere overall overleving (Mediaan + 6,9 maanden) dan alleen pomalidomide + dexamethason bij patienten met multiple myeoloma (Kahler - botkanker) die zwaar voorbehandeld waren
- Bortezomib toegevoegd aan lenalidomide plus dexamethason bij niet eerder behandelde multiple myeloma geeft verbetering van progressievrije ziekte (plus en mediane overall overleving
- Idecabtagene vicleucel (Abecma) geeft als immuuntherapie via CAR-T cellen bij patienten met zwaarvoorbehandelde vergevorderde multiple myeloma uitstekende resultaten copy 1
- Venetoclax, een kleine molecuulremmer uit de BCL-2 groep, geeft veelbelovende resultaten bij vergevorderde zwaar voorbehandelde multiple myeloma (Kahler)
- Nederlandse studie geeft overzicht van overall overleving bij Multiple Myeloma (Kahler) in alle stadia in periode 2008 tot 2013.
- CAR-T cel behandeling met Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel-infusie) geeft lager risico op ziekteprogressie of overlijden en meer complete remissies dan standaardzorg bij patiënten met multiple myeloma met lenalidomide resistentie
- Meta-analysis Shows Association of Minimal Residual Disease–Negative Status With Improved Survival in Multiple Myeloma
- Hoewel overall overleving sterk verbetert met nieuwe medicijnen bij Multiple Myeloma / ziekte van Kahler blijven patienten met de del17p mutatie een veel slechtere prognose op overleving te hebben.
- Cryotherapie tijdens toediening van Melphalan bij Kahler zorgt voor hoog significante verbetering van minder optreden van mucositis en andere bijwerkingen behorend bij chemo en beenmergtransplantatie.
- Daratumumab toegevoegd aan een (VCd)-kuur (bortezomib, cyclofosfamide en dexamethason) geeft betere effectiviteit en meer patiënten bereikten een duurzame gedeeltelijke remissie in vergelijking met alleen VCd-kuur bij patienten met light chain amyloidosis
- Daratumumab (Darzalex) in combinatie met bortezomib (Velcade) en dexamethason voor eerder behandelde Multiple myeloma - Kahler vermindert kans op recidief op 1 jaar met 61 procent
- Elotuzumab - een immuuntherapeutisch middel - aanvullend op lenalidomide en dexamethason geeft 30% betere overall overleving en progressievrije ziekte dan alleen lenalidomide en dexamethason bij gevorderde Multiple Myeloma - Kahler
- Genentest blijkt voorspellende waarde te hebben bij het verloop van Multiple Myeloma - ziekte van Kahler. Ook bij eerste diagnose.
- lenalidomide na autologe stamceltransplantatie bij multiple myeloma - ziekte van Kahler geeft superieure overall overleving en ziektevrije tijd
- Nelfinavir, een HIV remmer, plus bortezomib (velcade) geeft uitstekende resultaten - 65 procent bereikte PR - bij zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde multiple myeloma, Kahler
- Pembrolizumab plus lenalidomide en dexamethasone als eerstelijns behandeling voor patienten met nog onbehandelde multiple myeloma (Kahler) geeft geen betere resultaten en veel meer ernstige bijwerkingen
- Thalidomide naast dexamethason geeft bij Kahler - Multiple Myeloma een significant positief effect op aanslaan van behandeling, aldus Fase III studie. Artikel geplaatst juni 2004
- Vaccin gebaseerd op MUC1 lijkt veelbelovende ontwikkeling melden Israelische onderzoekers
- Velcade - Bortezomib: wat is dit voor middel en bij welke kankersoorten wordt het gebruikt: een overzicht van recente ontwikkelingen
- Reguliere oncologie: Kahler - Multiple Myeloma - botkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen binnen de reguliere oncologie bij elkaar gezet
Plaats een reactie ...
Reageer op "Isatuximab aanvullend op lenalidomide, bortezomib en dexamethason vooraf aan stamceltransplantatie geeft betere meetbare restziekte - MRD (50 vs 36 procent) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde multiple myeloma die stamceltransplantatie ondergaan"