15 juli 2019: Bron: Cancer Chemotherapy and Pharmacology , Volume 84, Issue 2, pp 327–336

Ook het meten van DNA mutaties en receptorenexpressie lijkt zin te hebben voor patienten met een hersentumor. Uit een studie met oorspronkelijk 382 patienten met een ongeneeslijke vorm van een hersentumor van de types glioblastoma en anaplastisch astrocytoma bleken 32 patienten een zogeheten EGFRvIII mutatie te hebben. Bij borstkanker wordt op deze mutatie succesvol immuuntherapie met DM1 toegepast. AMG595 is een vergelijkbaar medicijn, een zogeheten anti-lichaam en werd bij deze 32 patienten toegepast in een fase I studie.

Verrassend bereikte maar liefst 47 pocent stabiele ziekte en 2 patienten zelfs een gedeeltelijke remissie. Bedenk dat alle patienten vergevorderde kanker in de hersenen hadden en reeds enkele andere behandelingen hebben gehad. Voor deze patienten is in principe geen behandeling meer voorhanden. Maar nu blijkt AMG595 goed aan te slaan, zelfs in vergevorderd stadium van de ziekte.

Hier het abstract van de fase I studie: 

Cancer Chemotherapy and Pharmacology

, Volume 84, Issue 2, pp 327–336 | Cite as

Safety, tolerability, and pharmacokinetics of anti-EGFRvIII antibody–drug conjugate AMG 595 in patients with recurrent malignant glioma expressing EGFRvIII

  • Mark RosenthalEmail author
  • Richard Curry
  • David A. Reardon
  • Erik Rasmussen
  • Vijay V. Upreti
  • Michael A. Damore
  • Haby A. Henary
  • John S. Hill
  • Timothy Cloughesy
  • Mark Rosenthal
    • 1
    Email author
  • Richard Curry
    • 2
  • David A. Reardon
    • 3
  • Erik Rasmussen
    • 4
  • Vijay V. Upreti
    • 5
  • Michael A. Damore
    • 4
  • Haby A. Henary
    • 4
  • John S. Hill
    • 6
  • Timothy Cloughesy
    • 7
  1. 1.Department of Medical OncologyPeter MacCallum Cancer CentreMelbourneAustralia
  2. 2.TriHealth Physician PartnersCincinnatiUSA
  3. 3.Department of Medical OncologyDana-Farber Cancer InstituteBostonUSA
  4. 4.Amgen Inc.Thousand OaksUSA
  5. 5.Clinical Pharmacology Modeling and SimulationAmgen Inc.South San FranciscoUSA
  6. 6.Department of Early Oncology Development and Clinical ResearchPfizer Inc.San DiegoUSA
  7. 7.The Ronald Reagan UCLA Medical CenterLos AngelesUSA
Original Article

Abstract

Purpose

Epidermal growth factor receptor variant III (EGFRvIII) is expressed in a significant percentage of primary and recurrent glioblastoma (GBM), a common malignant primary brain tumor in adults. AMG 595 is an antibody–drug conjugate comprising a fully human, anti-EGFRvIII monoclonal antibody linked to DM1. The study goals were to assess safety, tolerability, and pharmacokinetics of AMG 595 in GBM.

Methods

In this phase 1, first-in-human, open-label, sequential-dose, exploration study, adults with recurrent GBM received AMG 595 once every 3 weeks (Q3W) according to incremental dosing cohorts (0.5–3.0 mg/kg). Primary endpoints were to assess safety, the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs), objective response (per Macdonald criteria), evaluate pharmacokinetics, and estimate the maximum tolerated dose (MTD).

Results

Of 382 patients screened, 32 were enrolled and received ≥ 1 dose of AMG 595. Ten patients experienced 18 DLTs (all grade 4 thrombocytopenia), and the MTD was 2.0 mg/kg. Twenty-eight patients (88%) experienced ≥ 1 treatment-related adverse event (AE); the most common AEs were thrombocytopenia (50%) and fatigue (25%). Grade ≥ 3 treatment-related AEs occurred in 17 patients (53%); 11 (34%) had serious treatment-emergent AEs, and none were considered treatment related. Pharmacokinetic profiles indicated low levels of circulating unconjugated antibody and cytotoxin, dose-proportional increases in plasma exposures for the conjugated antibody over the studied range, and less than twofold accumulation following multiple Q3W dosing. Two patients (6%) had partial responses; 15 (47%) had stable disease.

Conclusions

AMG 595 exhibited favorable pharmacokinetics and is a unique therapy with possible benefit for some patients with EGFRvIII-mutated GBM with limited therapeutic options.


Plaats een reactie ...

Reageer op "Patienten met een hersentumor, type Glioblastoma en anaplastisch astrocytoma, met een EGFRvIII mutatie lijken baat te hebben met AMG 595, 47 procent bereikte stabiele ziekte"


Gerelateerde artikelen