26 juli 2014: omdat verschillende patiënten die een biomoleculair profile rapport voor personalised medicine hebben laten opmaken mutaties blijken te hebben in het P-53 gebied heb ik deze studie maar eens naar voren gehaald. Want in tegenstelling tot wat de meeste oncologen beweren is er wel degelijk hoopgevend onderzoek en resultaten bekend van anti-PD medicijnen (anti-PD = anti programmed death). Leest u maar onderstaand studieverslag.

18 mei 2013: klik hier voor andere studie met immuuntherapeutische aanpak gericht op PD-L1 met uitstekende resultaten 

20 juni 2012: Bron: NEJM

De blokkade van belangrijke zogeheten immunologische "checkpoints" (T-cel functies) door de blokkade van PD-L1 eiwit receptoren (PD staat voor programmed death - geprogrammeerde dood) door middel van monoklonale anti bodies blijkt bij verschillende vormen van kanker waaronder nierkanker, melanomen en longkanker voor opmerkelijke resultaten te zorgen in fase I studies. Deze studie blijkt zo belangrijk dat de NEJM - New England Journal of Medicin het volledige studieverslag van deze fase I studie publiceerde. Deze studie was volgens de deskundigen ook een van de hoogtepunten tijdens ASCO 2012.

Uit de inleiding zo goed als mogelijk letterlijk vertaald:

Passieve immuuntherapie van kanker waarbij zogeheten tumor gerichte monoklonale antilichamen worden gebruikt hebben de laatste jaren voor successen gezorgd. Maar directe op T-cellen gerichte immuuntherapie is tot nu toe minder successful. Ondanks dat grote aantallen door tumor antigenen veroorzaakte genetische en epigtenenetische veranderingen te vinden zijn in alle vormen van kanker, weerstaan  tumoren immuun aanvallen door het induceren van tolerantie tussen tumor specifieke T-cellen en hun liganden (eiwit - moleculern, zie Wikipedia voor uitleg over biomoleculaire structuur van eiwitten ) en zouden de T-cel functies binnen de tumor omgeving remmen en onderdrukken

Preklinische en klinische gegevens tonen aan dat antilichaam blokkade van deze immunologische "checkpoints" aanzienlijk de antitumor immuniteit kunnen verbeteren.

Uit de resultaten van deze fase I studie blijkt dat deze aanpak voor opmerkelijke resultaten zorgt. Want voor alle duidelijkheid de deelnemers hadden allemaal gevorderde vormen van kanker en ook allemaal al verschillende andere behandelingen achter de rug waaronder chemo, maar ook andere vormen van immuuntherapie. En dan blijken de resultaten hoewel in aantal misschien niet spectaculair maar toch opmerkelijk gezien het vergevorderde stadium van de ziekte bij de deelnemende patiënten..

Resultaten
Op 24 februari 2012, hadden totaal 207 patiënten - 75 met niet-klein-cellige longkanker, 55 met een melanoom, 18 met darmkanker, 17 met nierkanker, 17 met eierstokkanker, 14 met alvleesklierkanker, 7 met maagkanker, en 4 met borstkanker - een behandeling gekregen met een anti-PD-L1 antilichaam.
De mediane duur van de behandeling was 12 weken (range, 2 tot 111). Graad 3 of 4 toxische bijwerkingen, dat de onderzoekers beschouwen als gerelateerd aan de behandeling, traden op bij 9%  van de patiënten. Bij patiënten die konden worden geëvalueerd, is een objectieve respons (een volledige of gedeeltelijke remissie van de tumor) waargenomen bij 9 van de 52 patiënten met een
melanoom, 2 van de 17 met nierkanker, 5 van 49 met niet-klein-cellige longkanker, en 1 van 17 met eierstokkanker. Reacties duurden 1 jaar of langer bij 8 van de 16 patiënten gedurende ten minste 1 jaar follow-up.

Het originele studie protocol staat hier. Hieronder het originele abstract van de studie. Het volledige studieverslag kunt u gratis inzien op de website van de NEJM.

Antibody-mediated blockade of PD-L1 induced durable tumor regression (objective response rate of 6 to 17%) and prolonged stabilization of disease (rate of 12 to 41% at 24 weeks) in patients with select advanced cancers

Original Article NEJM - June 2, 2012 (10.1056/NEJMoa1200694)

Safety and Activity of Anti–PD-L1 Antibody in Patients with Advanced Cancer

Julie R. Brahmer, M.D., Scott S. Tykodi, M.D., Ph.D., Laura Q.M. Chow, M.D., Wen-Jen Hwu, M.D., Ph.D., Suzanne L. Topalian, M.D., Patrick Hwu, M.D., Charles G. Drake, M.D., Ph.D., Luis H. Camacho, M.D., M.P.H., John Kauh, M.D., Kunle Odunsi, M.D., Ph.D., Henry C. Pitot, M.D., Omid Hamid, M.D., Shailender Bhatia, M.D., Renato Martins, M.D., M.P.H., Keith Eaton, M.D., Ph.D., Shuming Chen, Ph.D., Theresa M. Salay, M.S., Suresh Alaparthy, Ph.D., Joseph F. Grosso, Ph.D., Alan J. Korman, Ph.D., Susan M. Parker, Ph.D., Shruti Agrawal, Ph.D., Stacie M. Goldberg, M.D., Drew M. Pardoll, M.D., Ph.D., Ashok Gupta, M.D., Ph.D., and Jon M. Wigginton, M.D.

Background

Programmed death 1 (PD-1) protein, a T-cell coinhibitory receptor, and one of its ligands, PD-L1, play a pivotal role in the ability of tumor cells to evade the host's immune system. Blockade of interactions between PD-1 and PD-L1 enhances immune function in vitro and mediates antitumor activity in preclinical models.

Methods

In this multicenter phase 1 trial, we administered intravenous anti–PD-L1 antibody (at escalating doses ranging from 0.3 to 10 mg per kilogram of body weight) to patients with selected advanced cancers. Anti–PD-L1 antibody was administered every 14 days in 6-week cycles for up to 16 cycles or until the patient had a complete response or confirmed disease progression.

Results

As of February 24, 2012, a total of 207 patients — 75 with non–small-cell lung cancer, 55 with melanoma, 18 with colorectal cancer, 17 with renal-cell cancer, 17 with ovarian cancer, 14 with pancreatic cancer, 7 with gastric cancer, and 4 with breast cancer — had received anti–PD-L1 antibody. The median duration of therapy was 12 weeks (range, 2 to 111). Grade 3 or 4 toxic effects that investigators considered to be related to treatment occurred in 9% of patients. Among patients with a response that could be evaluated, an objective response (a complete or partial response) was observed in 9 of 52 patients with melanoma, 2 of 17 with renal-cell cancer, 5 of 49 with non–small-cell lung cancer, and 1 of 17 with ovarian cancer. Responses lasted for 1 year or more in 8 of 16 patients with at least 1 year of follow-up.

Conclusions

Antibody-mediated blockade of PD-L1 induced durable tumor regression (objective response rate of 6 to 17%) and prolonged stabilization of disease (rates of 12 to 41% at 24 weeks) in patients with advanced cancers, including non–small-cell lung cancer, melanoma, and renal-cell cancer. (Funded by Bristol-Myers Squibb and others; ClinicalTrials.gov number, NCT00729664.)


Plaats een reactie ...

1 Reactie op "Solide tumoren: PD-L1 - blokkade met monoklonale anti lichamen - een vorm van immuuntherapie - zorgt bij verschillende vormen van kanker voor opmerkelijke resultaten"

  • ellen :
    ik wil graag anti pd-L1 onderzoek meedoen waar en welke ziekenhuis ik kan meedoen.

Gerelateerde artikelen