Slechts 5 van de 16 medicijnen, waaronder anti-PD medicijnen, goedgekeurd door FDA voor gebruik bij vormen van spijsverteringskanker blijken daadwerkelijk effectief in overall overleving, kwaliteit van leven en kosteneffectief.

Als u de informatie op kanker-actueel waardeert wilt u ons misschien steunen met een donatie op

RABO 37.29.31.138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen.
Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38
BIC/SWIFTCODE RABONNL2U

Wij zijn een ANBI organisatie, dus uw donatie is in principe aftrekbaar voor de inkomstenbelasting. Ook kunt u als donateur voordeel krijgen bij verschillende bedrijven.

26 maart 2019: Bron: Cancer Medicin

Een toch wel onthutsende conclusie uit een meta analsye: Slechts 5 van de 16 door de FDA goedgekeurde medicijnen, waaronder ook anti-PD medicijnen, bij vormen van spijsverteringskanker bereiken uiteindelijk een betere effectiviteit in overall overleving, kwaliteit van leven en zijn kosteneffectief getoetst aan de ESMO richtlijnen. Dit blijkt uit een meta analyse van 16 medicijnen van de laatste 11 jaar (periode 2006 t/m 2017).

In totaal ontvingen 16 GI-kankergeneesmiddelen een FDA-goedkeuring voor 24 indicaties, waaronder vijf monoklonale antilichamen (mAbs), vijf oraal gerichte behandelingen (TT), twee immuuntherapeutische medicijnen (IO), drie cytotoxische chemotherapieën (CT) en één recombinant fusie-eiwit (aflibercept).

De meeste ondersteunende onderzoeken (82%) rapporteerden een algehele overlevingsvoordeel van minder dan 3 maanden en geen significante verbetering van de kwaliteit van leven.

Slechts vijf medicijnen (waaronder één targeted therapy (TT) en één immuuntherapeutisch medicijn (IO) = 21% van de goedgekeurde indicaties voldeden aan de ESMO-drempel van significante klinische effectiviteit. Deze 5 medicijnen zijn: Cetuximab (CO.17 trial, CRYSTAL trial), Trastuzumab (TOGA trial), Nivolumab (Checkmate 142 trial), en Regorafenib (RESORCE trial).

Alle 5 toonden of een verbetering van de overall overleving en / of betere kwaliteit van leven. Cetuximab bij voorbehandelde darmkankerpatienten met een KRAS wild type bereikte de hoogste overall overleving (4,7 maanden, HR 0,55) en een significant betere kwaliteit van leven. (see Table 2, which displays individual clinical benefit scores and drug prices).

De kosteneffectiviteit voor met name de immuuntherapeutische medicijnen (anti-PD medicijnen) voldeed bij lange na niet. (naar Amerikaanse berekeningen).

In totaal heeft bij 54% van de studies een medicijn een statistisch significante verbetering in overall overleving (OS) aangetoond (see Table 2, which displays individual clinical benefit scoring components).

De mediane verbetering in overall overleving - OS was 1,9 maanden (bereik 1,3 - 4,7 maanden) en een HR-OS van 0,74 (bereik 0,55-0,84). Van de 14 onderzoeken die met meerdere primaire einddoelen werden uitgevoerd, vertoonde slechts één studie een aanwijsbaar superieure overall overleving - OS (CRYSTAL 2015) en geen daarvan toonde verbetering van kwaliteit van leven (QOL-verbeteringen).

QOL-uitkomsten werden gerapporteerd in 17 onderzoeken (61%); slechts vier (24%) daarvan vertoonden een significant voordeel (Table 2). Een overgrote meerderheid van de onderzoeken (82%) behaalde geen OS-voordeel van 3 maanden of toonde enige verbetering in kwaliteit van leven (QOL).

Hier een grafiek uit het studierapport van de onderzochte medicijnen

Table 2. New anticancer drugs approved by the FDA for treatment of advanced or metastatic GI cancers between 2006 and 2017, their most recent supporting trial data, incremental clinical benefit scores and estimated drug cost

Cancer	Trial year	Phase	First (1) or subsequent (2) approval	Line of therapy	n	Treatment	FDA approval year	Primary endpoint	HR	95% confidence interval	Absolute gain (months, or % for ORR)	OS benefit	QOL benefit	ASCO VF NHB version2	ESMO MCBS CBS version1.1	Monthly Drug AWP (USD)	Median treatment duration (months)	Estimated drug cost (USD) per patient
CRC	OPUS 2011	II	2	1	179	Cetuximab ± FOLFOX4	2012	ORR	2.55a ^a Odds ratio.	1.38‐4.72	23%	None	None	9.2	1	$12 591.37	8.30	$102 052.55
	CRYSTAL 2015	III	2	1	430	Cetuximab ± FOLFIRI	2012	PFS	0.56	0.41‐0.76	8.2	Yesb ^b OS HR 0.69 (95% CI 0.54‐0.88), absolute benefit 8.2 months.	None	11.0	4	$12 591.37	11.40	$141 085.80
	CO.17 2008	III	2	≥3	394	Cetuximab vs BSC	2007	OS	0.55	0.41‐0.74	4.7	Yes	Yes	71.8	5	$12 591.37	3.70	$44 132.24
	Amado 2008	III	1	≥3	427	Panitumumab vs BSC	2006	PFS	0.45	0.34‐0.59	1.3	None	None	43.0	1	$11 969.37	3.08	$36 805.82
	ECOG E3200 2007	III	2	2	829	Bevacizumab ± FOLFOX4	2006	OS	0.75	NA	2.1	Yes	None	19.7	1	$13 062.00	5.00	$65 310.00
	ML18147 2013	III	2	2	409	Bevacizumab ± chemotherapy	2013	OS	0.81	0.69‐0.94	1.4	Yes	None	18.2	1	$6 531.00	3.90	$25 470.90
	RAISE 2016	III	2	2	1072	Ramucirumab ± FOLFIRI	2015	OS	0.84	0.73‐0.98	1.6	Yes	None	29.6	1	$14 914.37	4.75	$70 843.25
	VELOUR 2012	III	1	2	1226	Aflibercept ± FOLFIRI	2012	OS	0.82	0.71‐0.94	1.4	Yes	None	16.0	1	$10 752	3.50	$37 632.00
	CORRECT 2013	III	1	≥3	760	Regorafenib vs placebo	2012	OS	0.77	0.64‐0.94	1.4	Yes	None	4.4	1	$15 625.56	2.80	$43 751.57
	RECOURSE 2015	III	1	≥3	800	TAS‐102 vs placebo	2015	OS	0.68	0.58‐0.81	1.8	Yes	None	49.4	2	$15 164.98	2.00	$30 329.96
Gastric	RAINBOW 2014	III	2	2	665	Ramucirumab ± paclitaxel	2014	OS	0.81	0.68‐0.96	2.2	Yes	Yes	38.7	2	$14 914.37	4.50	$67 114.66
Gastric	REGARD 2014	III	1	≥2	355	Ramucirumab vs placebo	2014	OS	0.78	0.60‐0.998	1.4	Yes	None	36.5	1	$14 914.37	2.10	$31 320.17
HER2+ Gastric	TOGA 2010	III	2	1	594	Trastuzumab ± CF/CX	2010	OS	0.74	0.60‐0.91	2.7	Yes	Yes	33.1	4	$6 778.37	4.90	$28 690.22
PDL1+ gastric	KEYNOTE 059 2017	II	2	≥3	259	Pembrolizumab	2017	ORR	—	11%‐23%	16%	None	None	—h ^h ASCO VF not presented as it is not meant to evaluate single–arm studies without comparator arms.	1	$14 658.93	14.20	$216 952.21
MSI‐H CRC	CHECKMATE 142 2017	II	2	≥2	74	Nivolumab	2017	ORR	—	23%‐46%	34%	None	Yes	—h ^h ASCO VF not presented as it is not meant to evaluate single–arm studies without comparator arms.	4	$14 879.98	6.60	$98 207.87
MSI‐H Ca	Le 2017	II	2	≥2	86	Pembrolizumab	2017	ORR PFS	— — —	36%‐68%c ^c In MSI‐H nonCRC. 39‐69d ^d In MSI‐H CRC. —	52%c ^c In MSI‐H nonCRC. 54%d ^d In MSI‐H CRC. NR	None	None	—h ^h ASCO VF not presented as it is not meant to evaluate single–arm studies without comparator arms.	3	$14 658.93	>14.80f ^f Median PFS not reached (95% CI 14.8 months to not reached) in the updated analysis published in 2017.	$>216 952.21e ^e Median treatment duration or PFS not reached.
	KEYNOTE 158 164 2017	II	2	≥2	138	Pembrolizumab		ORR	—	17%‐41%c ^c In MSI‐H nonCRC. 27%‐49%d ^d In MSI‐H CRC.	37.7%c ^c In MSI‐H nonCRC. 27.9%d ^d In MSI‐H CRC.	None	None	—h ^h ASCO VF not presented as it is not meant to evaluate single–arm studies without comparator arms.	2	$14 658.93	>6.57g ^g Median follow up 27 weeks for keynote 158 (54 weeks for keynote 164). Median duration of treatment not reported, median PFS not reported, median duration of response was not reached.	$>98 947.80e ^e Median treatment duration or PFS not reached.
	KEYNOTE 012 2017	Ib	2	≥2	39	Pembrolizumab		ORR	—	10%‐39%	22%	None	None	—h ^h ASCO VF not presented as it is not meant to evaluate single–arm studies without comparator arms.	1	$14 658.93	2.00	$29 317.87d ^d In MSI‐H CRC.
	KEYNOTE 028 2017	Ib	2	≥1	33	Pembrolizumab		ORR	—	—	4%	None	None	—h ^h ASCO VF not presented as it is not meant to evaluate single–arm studies without comparator arms.	0	$14 658.93	1.80	$26 386.08
HCC	SHARP 2008	III	2	1	602	Sorafenib vs placebo	2007	OS, TTPc ^c In MSI‐H nonCRC.	0.69	0.55‐0.87	2.8	Yes	None	45.6	3	$20 764.08	5.30	$110 049.62
	RESORCE 2017	III	2	2	573	Regorafenib vs placebo	2017	OS	0.63	0.50‐0.79	2.8	Yes	None	37.0	4	$15 625.56	3.60	$56 252.02
	CHECKMATE 040 2017	I/II	2	≥1	262	Nivolumab	2017	ORR	—	—	20%	None	None	—h ^h ASCO VF not presented as it is not meant to evaluate single–arm studies without comparator arms.	3	$14 879.98	4.00	$59 519.92
pNET	CLARINET 2014	III	2	1	204	Lanreotide vs placebo	2014	PFS	0.47	0.30‐0.73	NR	None	None	22.4	3	$8 698.80	40.00	$347 952.00
	SUN1111 2016	III	2	≥1	160	Sunitinib vs placebo	2011	PFS	0.32	0.18‐0.55	6.8	None	None	38.0	3	$17 597.39	11.40	$200 610.25
	RADIANT‐3 2016	III	2	≥1	410	Everolimus vs placebo	2011	PFS	0.35	0.27‐0.45	7.4	None	None	2.0	2	$17 451.90	8.79	$153 402.20
pNET or lgNET	RADIANT‐4 2016	III	2	≥1	302	Everolimus vs placebo	2016	PFS	0.48	0.36‐0.67	7.1	None	None	32.0	2	$17 451.90	10.10	$176 264.19
PDAC	Von Hoff 2013	III	2	1	861	Nab‐paclitaxel ± gemcitabine	2013	OS	0.72	0.62‐0.83	1.8	Yes	None	41.6	2	$9 787.56	3.90	$38 171.49
PDAC	NAPOLI‐1 2016	III	1	2	417	Liposomal irinotecan ± 5FU	2015	OS	0.67	0.49‐0.92	1.9	Yes	None	49.8	2	$12 037.90	2.18	$26 182.44

Bold: meet the ESMO threshold of meaningful clinical benefit.
ASCO VF, ASCO value framework version 2 2016 14; AWP, average wholesale price; BSC, best supportive care; CBS, clinical benefit scale; CRC, colorectal cancer; ESMO MCBS, ESMO magnitude of clinical benefit version 1.1 2017 17; FDA, US Food and Drug Administration; HCC, hepatocellulcar carcinoma, lgNET, lung neuroendocrine tumors; MSI‐H, microsatellite instability–high cancer; NA, not available; NHB, net health benefit; ORR, objective response rate; OS, overall survival; PDAC, pancreatic ductal adenocarcinomas; PFS, progression–free survival; pNET, pancreatic neuroendocrine tumors; QOL, quality of life; TTP, time to symptomatic progression.
^a Odds ratio.
^b OS HR 0.69 (95% CI 0.54‐0.88), absolute benefit 8.2 months.
^c In MSI‐H nonCRC.
^d In MSI‐H CRC.
^e Median treatment duration or PFS not reached.
^f Median PFS not reached (95% CI 14.8 months to not reached) in the updated analysis published in 2017.
^g Median follow up 27 weeks for keynote 158 (54 weeks for keynote 164). Median duration of treatment not reported, median PFS not reported, median duration of response was not reached.
^h ASCO VF not presented as it is not meant to evaluate single–arm studies without comparator arms.