30 september 2011: bron: Invest New Drugs. 2011 Dec;29(6):1426-31. Epub 2010 Aug 3.

Een fase I studie toont aan dat BMS-275183, een nieuwe vorm van taxol, zie ook berichtrgeving hieronder, niet veilig is. Tijdens de studie overleden 2 patienten direct veroorzaakt door de nieuwe chemo. Ook hebben eerdere studies bewezen dat deze nieuwe chemo niet echt een betere klinische effectiviteit geeft. De onderzoekers concluderen dan ook dat onderzoek naar deze chemo stopgezet moet worden. Heir het absrtract van deze studie:

Invest New Drugs. 2011 Dec;29(6):1426-31. Epub 2010 Aug 3.

A phase 1 study of BMS-275183, a novel oral analogue of paclitaxel given on a daily schedule to patients with advanced malignancies.

Heath EI, Lorusso P, Ramalingam SS, Awada A, Egorin MJ, Besse-Hamer T, Cardoso F, Valdivieso M, Has T, Alland L, Zhou X, Belani CP.

Source

Wayne State University/Karmanos Cancer Institute, 4100 John R, 4HWCRC, Detroit, MI, 48201, USA, heathe@karmanos.org.

Abstract

Purpose BMS-275183 is an oral C-4 methyl carbonate analogue of paclitaxel that has the same mechanism of action, stabilization of tubulin polymerization. The present study was designed to: (i) assess the safety and tolerability of BMS-275183, and (ii) determine a suitable Phase II dose of BMS-275183 when given on a continuous daily schedule to patients with advanced solid tumor(s). Methods This was a multi-institutional, open-label, Phase I, single-arm dose escalation study in which cohorts of eligible patients with advanced malignancies were treated with BMS-275183 orally on a continuous daily schedule. The starting dose level was 6 mg/m(2)/day administered once daily. Cohorts of 3 patients were treated at each dose level provided no dose-limiting toxicities (DLTs) were observed. Each cycle of treatment lasted 28 days. Results Twenty patients were enrolled in dose cohorts ranging from the initial dose level of 6 mg/m(2)/day to 18 mg/m(2)/day. Overall, the most frequent (>20% of patients) treatment-related adverse events (AEs) were nausea (40%), constipation (20%), diarrhea (20%), and fatigue (20%). There were 2 fatal events of neutropenic sepsis one each at the 15 mg/m(2)/day and 18 mg/m(2)/day dose level, respectively. There were no objective responses; 4 of 20 patients experienced stable disease. Pharmacokinetic data indicated no clear correlation between dose and exposure following daily oral administration of BMS-275183 doses between 6 and 18 mg/m(2). Substantial inter-patient variability was observed, and high drug exposure was associated with fatal neutropenic sepsis. Conclusions BMS-275183 is a novel oral analogue of paclitaxel with high inter-patient variability in exposure. The lack of evidence of clinical benefit and the occurrence of two fatal events of neutropenic sepsis, coupled with high drug exposure, argues against further evaluation of BMS-275183 on a daily dosing schedule.

PMID:: 20680660; [PubMed - in process]

In maart 2001 verscheen dit onderstaande bericht op de site van Bristol-Meyers, het bedrijf dat o.a. de chemo Taxol (zie op deze pagina hoe duur dit is en hoe taxol wordt gepromoot) produceert. Van een patiënt kregen we afgelopen week te horen dat een verbeterde versie van taxol (BMS-275183) - nu ook oraal in te nemen net als Xeloda - nu ook al in Amsterdam (Antoni van Leeuwenhoek) aan patiënten met longkanker wordt gegeven. Met volgens de persoon die me dit toestuurde verheugende resultaten en minder bijwerkingen.

Bristol-Myers verbessert das Krebsmittel Taxol

(März 2001) Wissenschaftler des US-amerikanischen Pharmakonzerns Bristol-Myers Squibb (BMS) haben mehrere Substanzen für die Krebstherapie entwickelt, deren Wirksamkeit womöglich besser ist als die des Eibenrinden-Wirkstoffes Paclitaxel (Handelsname Taxol). Einer dieser Arzneimittelkandidaten soll als Pille auf den Markt kommen. Dadurch ließe sich die Zahl und Dauer der Klinikaufenthalte für Krebspatienten verringern, weil sie weniger Infusionen mit Chemotherapeutika benötigen würden, erklärten Firmenvertreter in Princeton, New Jersey.

Unter mehr als 1200 Verbindungen aus der Gruppe der Taxane wählten die Forscher bei Bristol-Myers die beiden Substanzen BMS-1884476 und BMS-188797 aus. Sie wurden bereits in ersten Studien bei Patienten mit Brust- und Lungenkrebs erprobt und zeigten dabei auch Wirkung gegen Tumoren, die bereits gegen Paclitaxel resistent waren. Außerdem weisen die ersten Daten aus Studien der Phase II darauf hin, dass die neuen Taxane auch weniger Nebenwirkungen haben als die Vorläufersubstanz, berichtete Gilles Gallant, Direktor der Krebsforschung bei BMS. Noch ganz am Anfang der klinischen Entwicklung steht man mit einem weiteren Vertreter aus der Gruppe der Taxane, dem BMS-275183. Dieses Molekül muss nicht wie herkömmliche Chemotherapeutika als Infusion verabreicht werden, sondern wirkt auch in Tablettenform. Gallant hofft deshalb, dass die Neuentwicklung den Patienten Klinikaufenthalte ersparen könnte. In Kombinationen mit anderen neuen Krebsarzneien sei es sogar denkbar, dass die Behandlung in Zukunft ausschließlich mit Tabletten erfolgt.

Paclitaxel war bereits 1967 im Rahmen eines Forschungsprogrammes des National Cancer Institutes der USA aus der Rinde der nordamerikanischen Eibe isoliert worden. Es gilt heute in Kombination mit Carboplatin als Standardtherapie beim Eierstockkrebs, wird aber auch bei Brust- und Lungenkrebs eingesetzt. Da die seltenen und langsam wachsenden amerikanischen Eiben den weltweiten Bedarf an Paclitaxel nicht decken konnten, gewinnt man die Substanz heute halbsynthetisch aus den Zweigen und Nadeln der schnellwüchsigen europäischen Eibe.

Quelle: Presseseminar “Cancer Pharmacogenomics and the Oncology Pipeline”, Princeton 1.-2.3.2001. Besucht auf Einladung von Bristol-Myers Squibb

longkanker, taxol