1 november 2016: lees ook dit artikel:

https://kanker-actueel.nl/NL/genenmutaties-3-groepen-zijn-bepalend-voor-kansen-op-overall-overleving-met-of-zonder-bestraling-bij-prostaatkanker.html

5 april 2012: met onderstaande AMACR techniek is veel verder onderzoek gedaan. Als u hier klikt kunt u een meta analyse gratis inzien van studies gedaan naar effecten van deze diagnose techniek. Het abstract van deze studie staat onderaan artikel.

12 juni 2004: bron: Universiteit van Michigan.

Onderzoekers aan de universiteit van Michigan vinden nieuwe methode - AMACR (methylacyl-Coa racemase) naast de traditionele PSA meting om prostaatkanker vroeger en beter te kunnen ontdekken en kansen op behandeling beter te kunnen duiden. Originele Engelse abstract staat onder deze Nederlandse samenvatting waarin we hebben geprobeerd dit in begrijpelijke taal om te zetten.

De achtergrond:

Hoewel prostaat-specifiek antigeen (PSA) een prototypische biomarker voor prostaatkanker is, heeft het een kleine specificiteit. Aanwezigheid van -methylacyl-Coa racemase (AMACR), welke is betrokken bij de conversie/omzetting van R-stereoisomers van branch-chained vettige zuren naar S-stereoisomers, is bewijsbaar verhoogd aanwezig bij prostaatkanker epitheel. Nochtans zijn pogingen om AMACR in de (bloeds?) -omloop vast te leggen nooit succesvol geweest. Daarom onderzochten de onderzoekers of een immunologische reactie op dit AMACR zou kunnen worden gebruikt worden als een serum biomarker voor prostaatkanker.

Methoden:

Sera van patiënten met biopsie-bewezen prostaatkanker en van mensen uit een controlegroep werden voor een humoral immuun reactie doorgelicht/onderzocht op selecteerde tumor antigenen, inclusief AMACR, gebruik makend van eiwit microarrays (46 patiënten, 28 mensen in controlegroep). En humoral immune antwoord op AMACR werd dan hebbend gebruiken hoog-verwerkingscapaciteit immunoblot analyse (151 patiënten, 259 controle onderwerpen) en enzym-verbonden immunosorbent assay (ELISA) (54 patiënten, 55 controle onderwerpen) gevalideerd. Ontvanger werkings karakteristieke bochten werden gebruikt de gevoeligheid en specificiteit van het immune antwoord op AMACR vast te stellen om prostaatkanker te bespeuren.

Resultaten:

Immuunreactiviteit tegen AMACR was statistisch beduidend hoger in sera van patiënten met prostaatkanker dan in controlegroep gemeten door alle drie gebruikte technieken (Pprotein microarray =. 009, Pimmunoblot <.001, PELISA =. 011). De immunoblot analyse openbaarde dat, in patienten met een gemiddeld PSA niveau (4–10 ng/mL), de immuun reactie tegen AMACR duidelijker en specifieker dan PSA was in het onderscheiden van sera van prostaatkanker patiënten tegenover patiënten uit controlegroep. (gevoeligheid en specificiteit van 77,8% en 80,6% tegenover 45,6% en 50%, respectivelijk, in een schaal van 0,789 tegen 0,492; P <.001).

Conclusie:

Assays om een humoral immuun reactie tegen AMACR te ontdekken zou een potentieel aanvullende meting kunnen zijn op een PSA meting in het identificeren van patiënten met klinisch aantoonbare prostaatkanker, voornamelijk die met gemiddelde verdachte PSA-waarden.

Hieronder het originele abstract van de studie

Source: University oif Michigan

Humoral Immune Response to -Methylacyl-CoA Racemase and Prostate Cancer
Arun Sreekumar, Bharathi Laxman, Daniel R. Rhodes, Srilakshmi Bhagavathula, Jason Harwood, Donald Giacherio, Debashis Ghosh, Martin G. Sanda, Mark A. Rubin, Arul M. Chinnaiyan

Affiliations of authors: Departments of Pathology (AS, BL, DRR, SB, JH, DG, AMC), Urology (MGS, AMC), Biostatistics (DG), and the Comprehensive Cancer Center (MGS, AMC), University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI 48109; Department of Pathology, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115 (MAR)

Correspondence to: Arul M. Chinnaiyan, MD, PhD, Department of Pathology and Urology, University of Michigan Medical School, 1301 Catherine St., MSI 4237, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-0602 (e-mail: arul@umich.edu )

Background: Although prostate-specific antigen (PSA) is a prototypic biomarker for prostate cancer, it has poor specificity. Expression of -methylacyl-CoA racemase (AMACR), which is involved in the conversion of R-stereoisomers of branched-chain fatty acids to S-stereoisomers, has been shown to be specifically increased in prostate cancer epithelia. However, attempts to detect AMACR in circulation have not been successful. Hence, we determined whether an immune response to AMACR could be used as a serum biomarker for prostate cancer.

Methods: Sera from patients with biopsy-proven prostate cancer and from control subjects were screened for a humoral immune response to selected tumor antigens, including AMACR, by using protein microarrays (46 patients, 28 control subjects). Humoral immune response to AMACR was then validated using high-throughput immunoblot analysis (151 patients, 259 control subjects) and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (54 patients, 55 control subjects). Receiver operating characteristic curves were used to determine the sensitivity and specificity of the immune response to AMACR to detect prostate cancer.

Results: Immunoreactivity against AMACR was statistically significantly higher in sera from patients with prostate cancer than in control subjects by all three techniques (Pprotein microarray = .009, Pimmunoblot<.001, PELISA = .011). High-throughput immunoblot analysis revealed that, in subjects with intermediate PSA levels (4–10 ng/mL), the immune response against AMACR was more sensitive and specific than was PSA in distinguishing sera from prostate cancer patients relative to control subjects (sensitivity and specificity of 77.8% and 80.6% versus 45.6% and 50%, respectively; area under the curve of 0.789 versus 0.492; P<.001).

Conclusion: Assays to detect a humoral immune response against AMACR may have the potential to supplement PSA screening in identifying patients with clinically significant prostate cancer, especially those with intermediate PSA levels

The A+PSA assay represents a novel platform that integrates autoAb signatures with a conventional cancer biomarker, which may aid in the diagnosis and prognosis of prostate cancer and others

J Transl Med. 2011 Apr 19;9:43.

A novel multiplex assay combining autoantibodies plus PSA has potential implications for classification of prostate cancer from non-malignant cases.

Xie C, Kim HJ, Haw JG, Kalbasi A, Gardner BK, Li G, Rao J, Chia D, Liong M, Punzalan RR, Marks LS, Pantuck AJ, de la Taille A, Wang G, Mukouyama H, Zeng G.

Source

Department of Urology, David Geffen School of Medicine at UCLA, 10833 Le Conte Ave, Los Angeles, CA 90095-1738, USA.

Abstract

BACKGROUND:

The lack of sufficient specificity and sensitivity among conventional cancer biomarkers, such as prostate specific antigen (PSA) for prostate cancer has been widely recognized after several decades of clinical implications. Autoantibodies (autoAb) among others are being extensively investigated as potential substitute markers, but remain elusive. One major obstacle is the lack of a sensitive and multiplex approach for quantifying autoAb against a large panel of clinically relevant tumor-associated antigens (TAA).

METHODS:

To circumvent preparation of phage lysates and purification of recombinant proteins, we identified B cell epitopes from a number of previously defined prostate cancer-associated antigens (PCAA). Peptide epitopes from cancer/testis antigen NY-ESO-1, XAGE-1b, SSX-2,4, as well as prostate cancer overexpressed antigen AMACR, p90 autoantigen, and LEDGF were then conjugated with seroMAP microspheres to allow multiplex measurement of autoAb present in serum samples. Moreover, simultaneous quantification of autoAb plus total PSA was achieved in one reaction, and termed the "A+PSA" assay.

RESULTS:

Peptide epitopes from the above 6 PCAA were identified and confirmed that autoAb against these peptide epitopes reacted specifically with the full-length protein. A pilot study was conducted with the A+PSA assay using pre-surgery sera from 131 biopsy-confirmed prostate cancer patients and 121 benign prostatic hyperplasia and/or prostatitis patients. A logistic regression-based A+PSA index was found to enhance sensitivities and specificities over PSA alone in distinguishing prostate cancer from nonmalignant cases. The A+PSA index also reduced false positive rate and improved the area under a receiver operating characteristic curve.

CONCLUSIONS:

The A+PSA assay represents a novel platform that integrates autoAb signatures with a conventional cancer biomarker, which may aid in the diagnosis and prognosis of prostate cancer and others.