Weet u dat u  als donateur ook korting kunt krijgen bij verschillende bedrijven:

23 januari 2020: lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/NL/fap-2286-een-stofje-gebruikt-naast-lutetium-177-een-vorm-van-inwendige-bestraling-van-tumoren-in-de-botten-oa-voorkomt-de-bijwerkingen-die-optreden-bij-lutetium-177-en-is-succesvol-bij-eerste-studie-met-patienten-met-verschillende-vormen-van-kanker.html

14 september 2018: lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/ema-legt-beperkingen-op-aan-gebruik-van-radium-223-xofigo-bij-uitgezaaide-prostaatkanker-nadat-studies-uitwijzen-dat-dit-kan-leiden-tot-meer-botbreuken-en-vroegtijdig-overlijden-in-vergelijking-met-placebo.html

4 november 2014: Bron: the Lancet

De fase III studie onder de naam ALSYMPCA toont in een subanalyse aan dat Radium-223 zorgt voor significant betere resultaten op progressievrije tijd en overall overleving bij zowel mannen met  hormoonresistente prostaatkanker die wel al eerder chemo (docetaxel) als geen chemo hadden gehad.

Onderaan artikel staat officiële abstract van deze studie.Een interessant volledig studierapport over werking van Radium-223 bij zowel prostaatkanker als andere vormen van kanker met botuitzaaiingen, zoals bij bv. borstkanker is dit rapport: Alpha-Emitter Radium-223 in the Management of Solid Tumors: Current Status and Future Directions inclusief videos hoe Radium-223 precies werkt.

Hier kort de samenvatting van de resultaten uit de studie uit The Lancet:

FIG 1.

Radium-223 verlengde mediane overall overleving tegenover placebo bij patiënten die wel al chemo hebben gehad van 11,3 maanden naar 14,4 maanden (hazard ratio = 0.70, P = .002) en bij patiënten die nog geen chemo hadden gehad van 11,5 maanden naar 16,1 maanden (HR = 0.69,  P = .01).

Radium-223 verlengde mediane tijd tot zich weer een botprobleem voordeed bij patiënten die wel al chemo hebben gehad van 7,8 maanden naar 13,5 maanden (HR = 0.62, P = .0009) maar bij patiënten die nog geen chemo hadden gehad bleek de tijd tot zich een nieuw botprobleem verminderd van 19,5 maanden naar 17 maanden. (HR = 0.74, P = .12) maar nog altijd blijkt dit een goed resultaat t.o.v. geen Radium-223. Bij alle patiënten had Radium-223 ook een heel goed effect op alkaline phosphatase concentration (HR = 0.16, P < .0001; HR = 0.18, P < .0001) en PSA waarden (prostate-specific antigen concentration) (HR = 0.74, P = .01; HR = 0.52, P < .001) en ≥ 30% daling van AF-waarden (alkaline phosphatase) (48% vs 5%, P < .001; 46% vs 1%, P < .001).

2 februari 2014: Bron; Clin Cancer Res. 2013 Nov 1;19(21):5822-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1896. Epub 2013 Sep 19

Nederlandse oncologen hebben nu ook officieel bevestigd dat Radium-223 gebruikt mag worden bij hormoonresistente uitgezaaide prostaatkanker. Een citaat uit ANP bericht: Patiënten kunnen terecht in tien ziekenhuizen in Nederland.

''De kwaliteit van leven na behandeling met dit middel is een stuk groter dan na chemotherapie", aldus Dirk Wyndaele, nucleair geneeskundige bij het Catharina Ziekenhuis in Eindhoven. "Er zijn bijna geen bijwerkingen, patiënten hebben minder kans op botbreuken en moeten minder vaak nog aanvullend extern bestraald worden'', zegt Wyndaele. ''Patiënten leven langer en beter.''

Het is toch ongelooflijk dat kanker-actueel hier al veel eerder melding van maakte maar dat bijna alle patiënten nee kregen te horen van de behandelend arts als ze daarnaar vroegen. Maar goed beter laat dan nooit.

Onderaan dit artikel staat het abstract van een Nederlandse studie met Radium-223: Radium-223 chloride: Extending life in prostate cancer patients by treating bone metastases. welke tegen betaling als volledig studierapport is in te zien. Ik zal een van de betrokken artsen vragen of wij het volledige studierapport kunnen krijgen.

Lees verder artikel hieronder want geeft goede beschrijving van wat Radium-223 is en hoe het werkt.

23 september 2013: Bron: Europese Commissie - European Medicines Agency

Heel goed nieuws voor mensen met in de botten uitgezaaide prostaatkanker. Op basis van onderstaande studie resultaten heeft de Europese Commissie in navolging van de FDA nu officieel Radium-223 (merknaam Xofigo - Alpharadin) goedgekeurd om te gebruiken bij in de botten uitgezaaide prostaatkanker: klik hier voor officiele goedkeurings document. Ik weet uit betrouwbare bron dat het in België al enkele maanden wordt gegeven en vergoed en dat Nederland heel binnenkort zal volgen.

Hieronder  staat beschrijving van de tussenevaluatie fase III ALSYMPCA studie die aan de basis ligt van deze officiële goedkeuring. Wel heel bijzonder omdat deze studie nog niet volledig is afgerond maar de tussen resultaten zijn dermate goed dat nu al tot goedkeuring is besloten. Maar zeer hoopgevend want lees maar eens goed hoe Radium-223 werkt, dit is echt een nieuw medicijn.

Radium-223 chloride (formerly known as alpharadin) is also a novel product, an alpha-radiation emitter that preferentially targets bone. The indication in the European approval application is the same as that already approved in the United States in May, which is use in patients with castration-resistant prostate cancer who have symptomatic bone metastases, but no visceral metastases.

19 juli 2013: Bron: N Engl J Med. 2013, 369, 213-223, 276-278.

Radium-223 dichloride (merknaam Xofigo - alpharadin), een zogeheten Alpha Emitter, geeft significant langere overleving en veel betere kwaliteit van leven in vergelijking met placebo en beste zorg bij patiënten met in de botten uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker.  Dit blijkt uit een tussen evaluatie van een gerandomiseerde fase III studie bij totaal 921 mannen en gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. De FDA heeft Radium-223 dichloride  onlangs ook goedgekeurd om als medicijn te mogen gebruiken.

In Nederland loopt een fase III studie, placebo gerandomiseerd, dus kunt u uw uroloog of oncoloog vragen hieraan deel te nemen: A double-blind, randomised, multiple dose, Phase III, multicentre study of Alpharadin in the treatment of patients with symptomatic hormone refractory prostate cancer with skeletal metastases

en er lopen elders in de wereld ook studies bij andere vormen van kanker met vaak botuitzaaiingen zoals bij borstkanker. In Engeland loopt deze studie bij borstkanker: To investigate if multiple intravenous injections of Alpharadin have any clinically relevant effect on bone markers in breast cancer patients with bone dominant disease who have progressed on endocrine therapy and are no longer considered suitable for endocrine therapy.

Radium-223 is een medicijn dat de uitzaaiingen in de botten aanpakt zonder het gezonde weefsel aan te tasten en heel belangrijk zonder de witte bloedlichaampjes uit het beenmerg aan te tasten, waardoor Radium-223 geen extra beenmergcompressie veroorzaakt. Dat verklaart ook de betere kwaliteit van leven. Radium-223 dichloride veroorzaakt een zogeheten metabolische remissie van binnenuit de tumoren.  Opvallend is ook dat Radium-223 gebruikt kan worden na of naast andere medicjnen als abiraterone of docetaxel.

Radium-223 richt zich vooral op de uitzaaiingen in de botten en wordt ook al onderzocht in vormen van kanker waarbij vaak botuitzaaiingen ontstaan zoals bij borstkanker. Er loopt al een studie bij patiënten met hormoonresistente, in de botten uitgezaaide borstkanker: zie http://clinicaltrials.gov/show/NCT01070485

Een beeldenreeks, met een bericht daarover met foto's, over het effect van Radium-223 dichloride bij borstkanker won de prijs van beste scanbeeldenreeks van het jaar: zie de scanbeelden vergroot:

PET/CT beelden tonen een beeld van totaal 155 botuitzaaiingen bij de start van de behandeling. Na 2 behandelingen met radium-223 dichloride toonde een derde (32.3 procent) van de gespotte uitzaaiingen een significante metabolische remissie.

Metabolische remissie betekent dat er niets is vernietigd van buitenaf maar dat de tumoren van binnenuit blijkbaar zichzelf vernietigen.  Patiënten met botuitzaaiingen vanuit borstkanker die 4 behandelingen ontvingen met radium-223 dichloride zagen een therapeutisch resultaat met een respons van 41,5% op de reagererende botuitzaaiingen.
De meeste andere botmetastases bleven stabiel en groeiden dus niet.

Studieresultaten ALSYMPCA studie bij prostaatkanker:

Bij de ALSYMPCA studie, een gerandomiseerde placebo gecontroleerde fase III studie waren totaal 921 mannen betrokken met hormoonresistente in de botten uitgezaaide prostaatkanker. Alle patiënten hadden minimaal 2 aantoonbare botuitzaaiingen, maar geen zogeheten viscerale uitzaaiingen, (is geen uitzaaiingen in andere organen zoals lever  en longen).

Bij inschrijving van de patiënten werd vermeld of ze wel of geen eerdere chemo therapie met docetaxel hadden gekregen. Veel patiënten met uitgezaaide prostaatkanker krijgen geen chemo omdat ze meestal te zwak zijn of omdat ze bewust chemo weigeren omdat dat de kwaliteit van leven teveel zou aantasten, aldus hoofdauteur Christopher Parker, MD, van het Royal Marsden Hospital in Surrey, Engeland. "Onze studie was gericht op deze belangrijke groep met inbegrip van patiënten die niet werden verondersteld om in aanmerking te komen voor chemotherapie, of die ervoor gekozen hadden om geen te willen," zegt dr. Parker.

De onderzoekers schatten dat ongeveer 20% tot 40% van de patiënten met uitgezaaide, hormoonresistente prostaatkanker en botmetastasen nooit aan chemotherapie toe zouden komen. Daardoor ligt hier een behoefte voor deze patiëntengroep aan een nieuwe aanpak naast de huidige medicijnen en behandelingen.

De studie werd vroegtijdig stopgezet nadat een tussentijdse analyse aantoonde dat de behandeling met radium-223 dichloride een aanzienlijk verbeterde overleving te zien gaf in vergelijking met placebo.

De resultaten toonden een significante verbetering van de mediane overlevingstijd met radium-223 ten opzichte van placebo van 14,9 maanden versus 11,3 maanden, (hazard ratio , 0.70, P <.001). Omdat de controlegroep een placebo plus de beste kwaliteit van zorg kreeg, zouden deze bevindingen heel goed vertaalbaar zijn naar de dagelijkse klinische praktijk, aldus de onderzoekers. Het overlevingsvoordeel was vergelijkbaar bij patiënten die niet eerder behandeld waren met docetaxel en bij degenen die wel docetaxel hadden gekregen.

Van de 395 patiënten die niet eerder behandeld werden met docetaxel, waren er 262 patiënten gerandomiseerd ingedeeld in de radium-223 groep en 133 patiënten in de placebogroep. In deze groep bleek de mediane totale overleving significant langer met radium-223 (16,1 maanden versus 11,5 maanden; HR, 0.74).

Van de 526 patiënten die eerder waren behandeld met docetaxel, werden 352 patiënten gerandomiseerd ingedeeld in de radium-223 groep en 174 patiënten in de placebogroep.  In deze groep bleek de mediane totale overleving ook significant langer met radium-223 (14,4 maanden versus 11,3 maanden; HR, 0.71).

Weinig bijwerkingen:

Dr Parker merkt op dat inmiddels een aantal nieuwe medicijnen zijn goedgekeurd voor gebruik bij prostaatkanker na een chemokuur met docetaxel, zoals cabazitaxel (Jevtana, sanofi-aventis), abiraterone (Zytiga, Cougar Biotech) en enzalutamide (Xtandi, Astellas). "Het uitstekende veiligheidsprofiel van radium-223 en het overlappende werkingsmechanisme maakt radium-223 potentieel geschikt voor een opvolgende behandeling of een behandeling gelijktijdig in combinatie met deze andere middelen," aldus dr. Parker.

Algemene en ernstige bijwerkingen waren consistent lager met radium-223 dan met placebo. Bovendien was er geen klinisch belangrijk verschil in het optreden van graad 3/4 bijwerkingen tussen radium-223 en de placebogroep (56% vs 62%).
Ernstige bijwerkingen die zich voordeden in respectievelijk de radium-223 en de placebogroep waren: progressie van de ziekte (11% versus 12%), pijn in de botten (10% versus 16%), bloedarmoede (8% versus 9%), en beenmerg compressie (4% vs 5 %). De  kwaliteit van leven was significant beter in de radium-223 groep (25% versus 16%, p = .02).

Deze "opmerkelijke tolerantie" van radium-223 wordt benadrukt in een begeleidend redactioneel commentaar geschreven door Neha Vapiwala, MD, en Eli Glatstein, MD.  Zij merken op dat de behandeling veilig en beheersbaar is voor zowel patiënten als zorgverleners.

Het volledige studieverslag: Alpha Emitter Radium-223 and Survival in Metastatic Prostate Cancer  is gratis te lezen op de website van het N Engl J Med.

Het begeleidend redactioneel commentaar: Fighting Prostate Cancer with Radium-223 — Not Your Madame's Isotope dat zeer positief is over Radium-223, is ook gratis te lezen:

Hier het abstract van de studie:

Assessments of all main secondary efficacy end points showed a benefit of radium-233 as compared with placebo. Radium-223 was associated with low myelosuppression rates and fewer adverse events

Alpha Emitter Radium-223 and Survival in Metastatic Prostate Cancer

C. Parker, S. Nilsson, D. Heinrich, S.I. Helle, J.M. O'Sullivan, S.D. Fosså, A. Chodacki, P. Wiechno, J. Logue, M. Seke, A. Widmark, D.C. Johannessen, P. Hoskin, D. Bottomley, N.D. James, A. Solberg, I. Syndikus, J. Kliment, S. Wedel, S. Boehmer, M. Dall'Oglio, L. Franzén, R. Coleman, N.J. Vogelzang, C.G. O'Bryan-Tear, K. Staudacher, J. Garcia-Vargas, M. Shan, Ø.S. Bruland, and O. Sartor for the ALSYMPCA Investigators

N Engl J Med 2013; 369:213-223 July 18, 2013 DOI: 10.1056/NEJMoa1213755

Radium-223 chloride: Extending life in prostate cancer patients by treating bone metastases

Radium-223 chloride: Extending life in prostate cancer patients by treating bone metastases.

Radium-223 is effective and well tolerated in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases, irrespective of previous docetaxel use

Source: The Lancet

The Lancet Oncology, Volume 15, Issue 12, Pages 1397 - 1406, November 2014

<Previous Article|Next Article>

doi:10.1016/S1470-2045(14)70474-7Cite or Link Using DOI

Efficacy and safety of radium-223 dichloride in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases, with or without previous docetaxel use: a prespecified subgroup analysis from the randomised, double-blind, phase 3 ALSYMPCA trial

Prof Peter Hoskin MD a , Prof Oliver Sartor MD b, Prof Joe M O'Sullivan MD c, Dag Clement Johannessen MD d, Svein I Helle MD e, John Logue FRCR f, David Bottomley FRCR g, Prof Sten Nilsson MD h, Prof Nicholas J Vogelzang MD i, Fang Fang PhD j, Mona Wahba MD j, Anne-Kirsti Aksnes PhD k, Christopher Parker MD l

Summary

Background

Primary results from the phase 3 ALSYMPCA trial showed that radium-223 dichloride (radium-223), a targeted α-emitter, improved overall survival compared with placebo and was well tolerated in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases. We did a prespecified subgroup analysis from ALSYMPCA to assess the effect of previous docetaxel use on the efficacy and safety of radium-223.

Methods

In the phase 3, randomised, double-blind ALSYMPCA trial, patients with symptomatic castration-resistant prostate cancer, at least two symptomatic bone metastases, no known visceral metastases, and who were receiving best standard of care were randomly assigned (2:1) via an interactive voice response system to receive six injections of radium-223 (50 kBq/kg intravenously) or matching placebo, with one injection given every 4 weeks. Patients had either received previous docetaxel treatment or were unsuitable for or declined docetaxel; previous docetaxel use (yes or no) was a trial stratification factor. We investigated the effect of previous docetaxel use on radium-223 treatment for the primary endpoint of overall survival, the main secondary efficacy endpoints, and safety. Efficacy analyses were done for the intention-to-treat population; safety analyses were done for the safety population. The trial has been completed and is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00699751.

Findings

Randomisation took place between June 12, 2008, and Feb 1, 2011. 526 (57%) of 921 randomly assigned patients had received previous docetaxel treatment (352 in the radium-223 group and 174 in the placebo group) and 395 (43%) had not (262 in the radium-223 group and 133 in the placebo group). Radium-223 prolonged median overall survival compared with placebo, irrespective of previous docetaxel use (previous docetaxel use, hazard ratio 0·70, 95% CI 0·56—0·88; p=0·002; no previous docetaxel use, HR 0·69, 0·52—0·92; p=0·01). The benefit of radium-223 compared with placebo was seen in both docetaxel subgroups for most main secondary efficacy endpoints; risk for time to time to first symptomatic skeletal event was reduced with radium-223 versus placebo in patients with previous docetaxel use, but the difference was not significant in those with no previous docetaxel use. 322 (62%) of 518 patients previously treated with docetaxel had grade 3—4 adverse events, compared with 205 (54%) of 383 patients without docetaxel. Patients who had previously been treated with docetaxel had a higher incidence of grade 3—4 thrombocytopenia with radium-223 than with placebo (31 [9%] of 347 patients vs five [3%] of 171 patients), whereas the incidence was similar between treatment groups among patients with no previous docetaxel use (seven [3%] of 253 patients vs one [1%] of 130 patients). The incidences of grade 3—4 anaemia and neutropenia were similar between the radium-223 and placebo groups within both docetaxel subgroups.

Interpretation

Radium-223 is effective and well tolerated in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases, irrespective of previous docetaxel use.

Funding

Algeta ASA and Bayer HealthCare Pharmaceuticals.

Alpharadin, Xofigo, complementair, voedingsuppletie, voeding, hormoonresistent, botuitzaaiingen, borstkanker, docetaxel, Radium-223, prostaatkanker

---

• EMA legt beperkingen op aan gebruik van Radium-223 (Xofigo) bij uitgezaaide prostaatkanker nadat studies uitwijzen dat dit kan leiden tot meer botbreuken en vroegtijdig overlijden in vergelijking met placebo

---

• Radium-223 dichloride geeft significant langere overleving en veel betere kwaliteit van leven in vergelijking met placebo en beste zorg bij patiënten met in de botten uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker.

---

• Radium-223 samen met abiraterone of enzalutamine geeft langere overall overleving dan alleen Radium-223 of alleen andere behandelingen bij uitgezaaide vergevorderde prostaatkanker