Aan dit artikel is enkele uren gewerkt. Opzoeken, vertalen, plaatsen enz. Als u ons wilt ondersteunen dan kan dat via een al of niet anonieme donatie. Elk bedrag is welkom hoe klein ook. Klik hier als u ons wilt helpen kanker-actueel online te houden. Wij zijn een ANBI organisatie dus uw donatie is in principe aftrekbaar voor de belasting.

30 juli 2012: Bron: Lungcancer

Wanneer patiënten die Tarceva - erlotinib of Iressa - gefitinib krijgen om hun longkanker of andere vormen van kanker bv. alvleesklierkanker - vormen van darmkanker) te bestrijden en daarvan veel last hebben van bijwerkingen in de vorm van huidirritaties, jeuk en acne-achitige plekken dan blijkt dit een onafhankelijk voorspellende factor te zijn dat de behandeling juist goed aanslaat. Vooral ook bij patiënten waar de EGFR status niet van bekend is. Dit blijkt uit een grote meta analyse van 24 gerandomiseeerde studies. Alleen al de objectieve repsons gaf een verschil te zien van 42% voor patiënten die dergelijke bijwerkingen vertoonden tegenover 7% bij wie geen of nauwelijks bijwerkingen werden gezien. De progressievrije tijd en overall overlevingscijfers waren ook significant beter voor de patiënten die wel bijwerkingen in de vorm van huidirritaties en acne lieten zien:  overleving (HR: 0.30; p<0.00001) en progressie vrij (HR: 0.50; p<0.00001). Er werd geen verschil gezien tussen Tarceva - erlotinib en Iressa - Gefitinib. De resultaten gelden voor beide middelen.

Oncologen wordt aangeraden bij optredende bijwerkingen, die door de patiënten als vervelend worden ervaren omdat het ook vaak in het gezicht voorkomt, te benadrukken dat dit juist een teken is van aanslaan van de behandeling. Later verdwijnen deze bijwerkingen ook weer.

Hier het abstract van de studie: Relationship between skin rash and outcome in non-small-cell lung cancer patients treated with anti-EGFR tyrosine kinase inhibitors: A literature-based meta-analysis of 24 trials

Skin rash during treatment with anti-EGFR TKIs for NSCLC represents a significantly strong predictor of the efficacy in particular for patients with unknown EGFR mutation status

Relationship between skin rash and outcome in non-small-cell lung cancer patients treated with anti-EGFR tyrosine kinase inhibitors: A literature-based meta-analysis of 24 trials

Azienda Ospedaliera di Treviglio, Piazzale Ospedale 1, 24047, Treviglio (BG), Italy

Received 9 March 2012; received in revised form 2 June 2012; accepted 17 June 2012. published online 16 July 2012.
Corrected Proof

Abstract 

Background

Dermatological toxicity, usually in the form of acneiform rash, is frequently observed in non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients treated with anti-EGF receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs). The objective of this review was to assess the predictive value of skin rash for outcome in patients with NSCLC treated with erlotinib and gefitinib.

Methods

We searched PubMed for articles reporting a correlation of skin rash with survival, progression and response rate. In total, 349 prospective or retrospective studies presenting data regarding patient outcome and skin toxicity were screened. Hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals for progression and survival and risk ratios (RRs) for response rate were obtained from these publications and pooled in a meta-analysis.

Results

This meta-analysis included 24 publications (17 prospective trials and 7 retrospective case series). Skin rash was found to be an independent predictive factor for survival (HR: 0.30; p<0.00001) and progression (HR: 0.50; p<0.00001). In addition, patients who developed grade 2–4 rash were more likely to respond to treatment respect to patients with no rash (42% vs. 7%). The result for survival meta-analysis appears to be similar for gefitinib and erlotinib.

Conclusion

These results are noteworthy, because patients with severe skin rash may be reassured over treatment outcome Skin rash during treatment with anti-EGFR TKIs for NSCLC represents a significantly strong predictor of the efficacy in particular for patients with unknown EGFR mutation status

 

References 

  1. Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004;350:2129–2139
  2. Paez JG, Jänne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, et al. EGFR mutations in lung cancer: Correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004;304:1497–1500
  3. Pao W, Miller V, Zakowski M, Doherty J, Politi K, Sarkaria I, et al. EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from “never smokers” and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101:13306–13311
  4. Volm M, Rittgen W, Drings P. Prognostic value of ERBB-1, VEGF, cyclin A FOS, JUN and MYC in patients with squamous cell lung carcinomas. Br J Cancer. 1998;77:663
  5. Brabender J, Danenberg KD, Metzger R, Schneider PM, Park J, Salonga D, et al. Epidermal growth factor receptor and HER2-neu mRNA expression in non-small cell lung cancer is correlated with survival. Clin Cancer Res. 2001;7:1850
  6. Hirsch FR, Varella-Garcia M, Bunn PA, Di Maria MV, Veve R, Bremmes RM, et al. Epidermal growth factor receptor in non-small-cell lung carcinomas: correlation between gene copy number and protein expression and impact on prognosis. J Clin Oncol. 2003;21:3798
  7. Lacouture ME. Mechanisms of cutaneous toxicities to EGFR inhibitors. Nat Rev Cancer. 2006;6:803–812
  8. Lacouture ME, Anadkat MJ, Bensadoun RJ, Bryce J, Chan A, Epstein JB, et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of EGFR inhibitor-associated dermatologic toxicities. Support Care Cancer. 2011;August (19)(8):1079–1095Epub 2011 Jun 1
  9. Pinto C, Barone CA, Girolomoni G, Russi EG, Merlano MC, Ferrari D, et al. Management of skin toxicity associated with cetuximab treatment in combination with chemotherapy or radiotherapy. Oncologist. 2011;16(2):228–238[Epub January 27]
  10. Burtness B, Anadkat M, Basti S, Hughes M, Lacouture ME, McClure JS, et al. NCCN Task Force Report: Management of dermatologic and other toxicities associated with EGFR inhibition in patients with cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2009;7(May (Suppl. 1)):S5–S21quiz S22–4
  11. Pérez-Soler R, Chachoua A, Hammond LA, Rowinsky EK, Huberman M, Karp D, et al. Determinants of tumor response and survival with erlotinib in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2004;22:3238–3247
  12. Jonker DJ, O’Callaghan CJ, Karapetis CS, Zalcberg JR, Tu D, Au HJ, et al. Cetuximab for the treatment of colorectal cancer. N Engl J Med. 2007;357(November (20)):2040–2048
  13. In:  Higgins JPT,  Green S editor. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 2011 updated March. The Cochrane Collaboration; 2011;Available from: www.cochrane-handbook.org
  14. DerSimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials. Control Clin Trials. 1986;7:177–188
  15. Argiris A, Mittal N. Gefitinib as first-line, compassionate use therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2004;43(March (3)):317–322
  16. Cadranel J, Quoix E, Baudrin L, Mourlanette P, Moro-Sibilot D, Morere JF, et al. IFCT-0401 Trial: a phase II study of gefitinib administered as first-line treatment in advanced adenocarcinoma with bronchioloalveolar carcinoma subtype. J Thorac Oncol. 2009;4(September (9)):1126–1135
  17. Cedrés S, Prat A, Martínez P, Pallisa E, Sala G, Andreu J, et al. Clinical surrogate markers of survival in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients treated with second-third line erlotinib. Lung Cancer. 2009;66(November (2)):257–261
  18. Chiu CH, Tsai CM, Chen YM, Chiang SC, Liou JL, Perng RP. Gefitinib is active in patients with brain metastases from non-small cell lung cancer and response is related to skin toxicity. Lung Cancer. 2005;47(January (1)):129–138
  19. Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, Keshtgarpour M. Skin rash and bronchoalveolar histology correlates with clinical benefit in patients treated with gefitinib as a therapy for previously treated advanced or metastatic non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2006;51(January (1)):89–96
  20. Faehling M, Eckert R, Kuom S, Kamp T, Stoiber KM, Schumann C. Benefit of erlotinib in patients with non-small-cell lung cancer is related to smoking status, gender, skin rash and radiological response but not to histology and treatment line. Oncology. 2010;78(3–4):249–258
  21. Hata A, Katakami N, Kunimasa K, Yoshioka H, Fujita S, Kaji R, et al. Erlotinib for pretreated squamous cell carcinoma of the lung in Japanese patients. Jpn J Clin Oncol. 2011;41(December (12)):1366–1372
  22. Jänne PA, Gurubhagavatula S, Yeap BY, Lucca J, Ostler P, Skarin AT, et al. Outcomes of patients with advanced non-small cell lung cancer treated with gefitinib (ZD1839 “Iressa”) on an expanded access study. Lung Cancer. 2004;44(May (2)):221–230
  23. Lara-Guerra H, Waddell TK, Salvarrey MA, Joshua AM, Chung CT, Paul N, et al. Phase II study of preoperative gefitinib in clinical stage I non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009;27(December (36)):6229–6236
  24. Lee DH, Han JY, Yu SY, Kim HY, Nam BH, Hong EK, et al. The role of gefitinib treatment for Korean never-smokers with advanced or metastatic adenocarcinoma of the lung: a prospective study. J Thorac Oncol. 2006;1(November (9)):965–971
  25. Liam CK, Pang YK, Leow CH. Epidermal growth factor receptor targeted therapy with gefitinib in locally advanced and metastatic primary lung adenocarcinoma. Respirology. 2006;11(May (3)):287–291
  26. Lilenbaum R, Axelrod R, Thomas S, Dowlati A, Seigel L, Albert D, et al. Randomized phase II trial of erlotinib or standard chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer and a performance status of 2. J Clin Oncol. 2008;26(February (6)):863–869
  27. Mazzoni F, Rotella V, Pratesi N, Boni L, Simi L, Orlando C, et al. From clinical trials to clinical practice: predictors of response to erlotinib in advanced non-small cell lung cancer patients pretreated with chemotherapy. Tumori. 2011;97(March–April (2)):160–165
  28. Melosky B, Agulnik J, Assi H. Retrospective practice review of treatment of metastatic non-small-cell lung cancer with second-line erlotinib. Curr Oncol. 2008;15(December (6)):279–285
  29. Perng RP, Yang CH, Chen YM, Chang GC, Lin MC, Hsieh RK, et al. High efficacy of erlotinib in Taiwanese NSCLC patients in an expanded access program study previously treated with chemotherapy. Lung Cancer. 2008;62(October (1)):78–84
  30. Tiseo M, Rossi G, Capelletti M, Sartori G, Spiritelli E, Marchioni A, et al. Predictors of gefitinib outcomes in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): study of a comprehensive panel of molecular markers. Lung Cancer. 2010;67(March (3)):355–360[Epub May 26, 2009]
  31. Tiseo M, Gridelli C, Cascinu S, Crinò L, Piantedosi FV, Grossi F, et al. An expanded access program of erlotinib (Tarceva) in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): data report from Italy. Lung Cancer. 2009;64(May (2)):199–206
  32. Uhm JE, Park BB, Ahn MJ, Lee J, Ahn JS, Kim SW, et al. Erlotinib monotherapy for stage IIIB/IV non-small cell lung cancer: a multicenter trial by the Korean Cancer Study Group. J Thorac Oncol. 2009;4(September (9)):1136–1143
  33. Veronese ML, Algazy K, Bearn L, Eaby B, Alavi J, Evans T, et al. Gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): the expanded access protocol experience at the University of Pennsylvania. Cancer Invest. 2005;23(4):296–302
  34. Wacker B, Nagrani T, Weinberg J, Witt K, Clark G, Cagnoni PJ. Correlation between development of rash and efficacy in patients treated with the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor erlotinib in two large phase III studies. Clin Cancer Res. 2007;13(July (13)):3913–3921
  35. West HL, Franklin WA, McCoy J, Gumerlock PH, Vance R, Lau DH, et al. Gefitinib therapy in advanced bronchioloalveolar carcinoma: Southwest Oncology Group Study S0126. J Clin Oncol. 2006;24(April (12)):1807–1813
  36. Zhou S, Ren S, Yan L, Zhang L, Tang L, Zhang J, et al. Clinical efficacy of erlotinib in patients previously treated for advanced non-small cell lung cancer. Respirology. 2009;14(July (5)):709–715
  37. Zhu YJ, Xia Y, Ren GJ, Wang MZ, Zeng X, Zhang L. Efficacy and clinical/molecular predictors of erlotinib monotherapy for Chinese advanced non-small cell lung cancer. Chin Med J (Engl). 2010;123(November (22)):3200–3205
  38. Lynch TJ, Kim ES, Eaby B, Garey J, West DP, Lacouture ME. Epidermal growth factor receptor inhibitor-associated cutaneous toxicities: an evolving paradigm in clinical management. Oncologist. 2007;12:610–621
  39. Adelstein BA, Dobbins TA, Harris CA, Marschner IC, Ward RL. A systematic review and meta-analysis of KRAS status as the determinant of response to anti-EGFR antibodies and the impact of partner chemotherapy in metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2011;47(June (9)):1343–1354
  40. Fukuoka M, Wu YL, Thongprasert S, Sunpaweravong P, Leong SS, Sriuranpong V, et al. Biomarker analyses and final overall survival results from a phase III, randomized, open-label, first-line study of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced non-small-cell lung cancer in Asia (IPASS). J Clin Oncol. 2011;29(July (21)):2866–2874[Epub June 13, 2011. PubMed PMID:21670455]
  41. Douillard JY, Shepherd FA, Hirsh V, Mok T, Socinski MA, Gervais R, et al. Molecular predictors of outcome with gefitinib and docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer: data from the randomized phase III INTEREST trial. J Clin Oncol. 2010;28(February (5)):744–752[Epub December 28, 2009. PubMed PMID:20038723]
  42. Brugger W, Triller N, Blasinska-Morawiec M, Curescu S, Sakalauskas R, Manikhas GM, et al. Prospective molecular marker analyses of EGFR and KRAS from a randomized, placebo-controlled study of erlotinib maintenance therapy in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2011;29(November (31)):4113–4120[Epub October 3, 2011. PubMed PMID:21969500]
  43. Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med. 2010;362(June (25)):2380–2388[PubMed PMID:20573926]
  44. Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, Negoro S, Okamoto I, Tsurutani J, et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2010;11(February (2)):121–128[Epub December 18, 2009. PubMed PMID:20022809]
  45. Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer(OPTIMALCTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011;12(August (8)):735–742
  46. Cappuzzo F, Ciuleanu T, Stelmakh L, Cicenas S, Szczésna A, Juhász E, et al. Erlotinib as maintenance treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2010;11(June (6)):521–529
  47. Zhu CQ, da Cunha Santos G, Ding K, Sakurada A, Cutz JC, Liu N, et al. Role of KRAS and EGFR as biomarkers of response to erlotinib in National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21. J Clin Oncol. 2008;26(September (26)):4268–4275
  48. Argiris A, Hensing T, Yeldandi A, Patel S, Raji A, Sturgis C, et al. Combined analysis of molecular and clinical predictors of gefitinib activity in advanced non-small cell lung cancer: epidermal growth factor receptor mutations do not tell the whole story. J Thorac Oncol. 2006;1(January (1)):52–60
  49. Takahashi T, Yamamoto N, Nukiwa T, Mori K, Tsuboi M, Horai T, et al. Phase II study of erlotinib in Japanese patients with advanced non-small cell lung cancer. Anticancer Res. 2010;30(February (2)):557–563
  50. Gatzemeier U, Pluzanska A, Szczesna A, Kaukel E, Roubec J, De Rosa F, et al. Phase III study of erlotinib in combination with cisplatin and gemcitabine in advanced non-small-cell lung cancer: the Tarceva Lung Cancer Investigation Trial. J Clin Oncol. 2007;25(April (12)):1545–1552
  51. Gregorc V, Hidalgo M, Spreafico A, Cusatis G, Ludovini V, Ingersoll RG, et al. Germline polymorphisms in EGFR and survival in patients with lung cancer receiving gefitinib. Clin Pharmacol Ther. 2008;83(March (3)):477–484Epub 2007 Aug 22
  52. Kim ST, Lee J, Sun JM, Park YH, Ahn JS, Park K, et al. Prognostic model to predict outcomes in non-small cell lung cancer patients with erlotinib as salvage treatment. Oncology. 2010;79(1–2):78–84


Plaats een reactie ...

3 Reacties op "Bijwerkingen zoals huidirritaties en acne achtige plekken blijken juist een goed effect van Tarceva en Iressa aan te tonen"

  • roos :
    Hallo

    Mijn moeder slikt sinds anderhalf jaar Iressa
    Ze heeft de laatste tijd veel last van haar maag, onderzoek gehad en deze bleek behoorlijk geirriteerd te zijn. Omeprazol blijkbaar fout voorgeschreven want volgens de longarts zou de Iressa dan zijn werk niet meer doen. Inmiddels verliest mijn moeder haar eetlust en wordt misselijk bij het koken. Onderzoek naar de gal gehad er blijken galstenen te zitten, maar zitten niet op die plek die deze symptonen kunnen veroorzaken ze heeft ook aanvallen van duizeligheid af en toe. Wat moeten we nu ze heeft ook last van diaree. Ze heeft longkanker maar soms praat de arts ook over dood weefsel. Ze heeft atrose in haar nek volgens de neuroloog, maar de longarts zegt weer wat nou atrose dat zijn verse tumoortjes. Ik zou voor mijn moeder graag een second opinion aanvragen !
    Graag uw advies
    • Kees :
      Roos ik heb je deze e-mail gestuurd:

      Roos, ik neem aan dat je bedoelt dat je wilt weten waar je een second opinion kunt vragen in Nederland?

      Op deze websites kun je een en ander aan informatie inwinnen en daar ook wellicht een second opinion aanvragen:

      Voor standaardaanpak, eerstelijns en tweedelijns bij longkanker en mesothelioma - asbestkanker kunt u informatie krijgen via alle academische ziekenhuizen in Nederland en België of via de website www.oncoline.nl .

      In het Anthonie van Leeuwenhoek wordt ook veel wetenschappelijk onderzoek gedaan, ook naar longkanker en staat over hoe longkanker behandeld zou moeten worden een video online: http://www.avl.nl/kankersoorten/longkanker

      Op de website van het UMCG - Groningen staan algemene richtlijnen hoe longkanker behandeld zou moeten worden in het UMCG maar ze schrijven er ook wel bij dat die niet bij iedereen opgaan en ieder ook nog een andere behandeling zou kunnen krijgen, maar zij vatten samen in begrijpelijke taal wat ook in oncoline staat in medische vaktaal: https://www.umcg.nl/NL/Zorg/Ouderen/zob2/Longkanker/Behandeling/Pages/default.aspx

      Een prima voorlichtingssite over longkanker vind ik persoonlijk www.longkanker.info , maar is wel opgezet en wordt betaald door de grotere farmaceutische bedrijven. Maar zij hebben altijd up-to-date informatie.

      Soms kan bij een vorm van longkanker een endocriene tumor de oorsprong zijn. Dat betekent dan weer een hele andere behandeling: http://kanker-actueel.nl/NL/carcinoid-syndroom-carcinoide-tumoren-informatie-algemeen.html

      In geval van neuro endocriene tumoren is het Erasmus Medisch centrum, http://www.erasmusmc.nl/47454/2142712/eskens_bio?lang=en het expertise centrum bij uitstek in Nederland.

      Vraag zo nodig een second opinion aan bij een ander ziekenhuis als in uw ziekenhuis de arts u geen informatie daarover kan geven. http://www.chirurgenoperatie.nl/pagina/second_opinion.php

      Mocht je vraag anders bedoeld zijn dan mail me nog een keer.

      Met vriendelijke groeten, kees Braam
      webmaster www.kanker-actueel.nl
      • roos :
        Hallo Kees

        Ik heb je inmiddels gemaild en een brief verstuurd aan Rotterdam meegezonden


        Groetjes Roos/Sylvia

Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Verdwijnen van EGFR T790M-mutatie >> Sterke PD-L1 expressie voorspeller >> Gefitinib - Iressa plus Fuzheng >> EORTC start grote Europese >> EGFR genentest - cobas EGFR >> Epidermal growth factor receptor >> Afatinib verlengt progressie >> Vaccin gemaakt op basis van >> Bijwerkingen zoals huidirritaties >> Tarceva - Erlotinib verdriedubbelt >>