Mocht u de artikelen op kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u misschien donateur worden? En als donateur kunt u naast toegang tot bepaalde artikelen alleen voor donateurs ook korting krijgen bij verschillende bedrijven.
3 oktober 2018: lees ook dit artikel:
5 september 2016: Deze studie: Adding Daratumumab to Bortezomib/Dexamethasone Improves Progression-Free Survival in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma is inmiddels ook gepubliceerd in Clinical Oncology:. zie verder hieronder meer gegevens over deze studie.
De European Medicines Agency (EMA)heeft al in 2015 daratumumab (DARZALEX) goedgekeurd als behandeling voor vooraf zwaar behandelde patienten met ziekte van Kahler - Multiple Myeloma. Hier het persbericht van vorig jaar van de producent.Janssen’s daratumumab accepted for treatment of European patients with heavily pre-treated multiple myeloma
22 juni 2016: Bron: ASCO 2016 - J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr LBA4)
Wanneer patienten met botkanker - multiple myeloma (Kahler) na minimaal 1 keer behandeld te zijn met bortezomib - velcade en dexamethasone en daarna bij een recidief worden behandeld met daratumumab toegevoegd aan bortezomib - velcade en dexamethason dan blijken de resultaten zo goed te zijn (mediaan 61 procent minder kans op recidief op 1 jaars meting) dat de fase III studie (CASTOR) al na 7,5 maand is gestopt om de patienten uit de controlegroep ook daratumab te kunnen geven. Al na drie maanden ontstonden grote verschillen in response.
Opvallende constatering is dat de patiënten die slechts 1 chemokuur vooraf hadden gehad nog beter reageerden dan patienten die 2 of meer chemokuren hadden gehad.
Deze gaf 69% minder risico op een recidief en 1-jaarsprogressie-vrije overleving van 77.5% vs 29.4% zonder daratumumab.
Hieronder een grafiek van de resultaten van de gerandomiseerde fase III studie (CASTOR) (N = 498) zoals gepresenteerd op ASCO 2016
De mediane overall overleving is nog lang niet bereikt maar op basis van de tussenresultaten zal deze ongetwijfeld statistische significantie bereiken. De onderzoekers stellen dan ook dat daratumumab als aanvulling op bortezomib - Velcade en dexamethason standaard behandeling moet worden bij eerste recidief van multiple myeloma - ziekte van Kahler.
CR = complete response; DVd = daratumumab, bortezomib, dexamethasone; MRD = minimal residual disease; NR = not reached; ORR = overall response rate; PFS = progression-free survival; TTP = time to tumor progression; Vd = bortezomib, dexamethasone; VGFR = very good partial response.
Kernpunten uit de studie:
New Standard of Care in Multiple Myeloma?
- For relapsed/refractory multiple myeloma, daratumumab plus bortezomib/dexamethasone, vs bortezomib/dexamethasone, significantly improved multiple outcomes in patients with one or more previous lines of therapy.
- Risk of progression was reduced by 61% (P < .0001) with the daratumumab used earlier than its FDA indication (ie, after three or more prior treatments).
De studie Phase III randomized controlled study of daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): CASTOR study. is gepresenteerd op ASCO 2016
De European Medicines Agency (EMA)heeft al in 2015 daratumumab goedgekeurd als behandeling voor vooraf zwaar behandelde patienten met ziekte van Kahler - Multiple Myeloma. Hier het persbericht van vorig jaar van de producent.Janssen’s daratumumab accepted for treatment of European patients with heavily pre-treated multiple myeloma
Hieronder het abstract van de nieuwste studie:
daratumumab 16 mg/kg monotherapy demonstrated rapid, deep, and durable responses, with a clinical benefit that extended to patients with stable disease or better.
Source: ASCO 2016
2016 ASCO Annual Meeting
Hematologic Malignancies—Plasma Cell Dyscrasia
LBA4
Background: Daratumumab (D), a human anti-CD38 IgGκ mAb, induces deep and durable responses with a favorable safety profile in RRMM pts. We report a pre-specified interim analysis of the first randomized controlled study of D (CASTOR; NCT02136134).
Methods: Pts with ≥1 prior line of therapy were randomized (1:1) to 8 cycles (q3w) of bortezomib (V)/dexamethasone (d) (V: 1.3 mg/m2sc on Days 1, 4, 8, 11; d: 20 mg po on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12) ± D (16 mg/kg iv qw in Cycles 1-3, Day 1 of Cycles 4-8, then q4w until progression). Primary endpoint was PFS.
Results: 498 pts (DVd, 251; Vd, 247) were randomized. Baseline demographics and disease characteristics were well balanced. Pts received a median of 2 prior lines of therapy (range 1-10). 66% received prior V; 76% received prior IMiD; 48% received prior PI and IMiD; 33% were IMiD-refractory; 32% were refractory to last line of prior therapy. With median follow-up of 7.4 months, D significantly improved median PFS (61% reduction in risk of progression) and TTP for DVd vs Vd (Table). D significantly increased ORR (83% vs 63%, P<0.0001), and doubled rates of ≥VGPR (59% vs 29%, P<0.0001), and ≥CR (19% vs 9%, P= 0.0012) for DVd vs Vd, respectively; median duration of response was NR vs 7.9 months, respectively. Most common (>25%) AEs (DVd/Vd) were thrombocytopenia (59%/44%), peripheral sensory neuropathy (47%/ 38%), diarrhea (32%/22%) and anemia (26%/31%). Most common grade 3/4 AEs (>10%) were thrombocytopenia (45%/33%), anemia (14%/16%), neutropenia (13%/4%). 7%/9% of pts discontinued due to a TEAE. D-associated infusion-related reactions (45% of pts) mostly occurred during the first infusion; most were grade 1/2 (grade 3/4, 9%/0%).
Conclusions: Daratumab significantly improved PFS, TTP, and ORR in combination with Velcade vs Velcade alone. DVd doubled both VGPR and sCR/CR rates vs Vd alone. Safety of DVd is consistent with the known safety profile of D and Vd. The addition of D to Vd should be considered a new standard of care for RRMM pts currently receiving Vd alone. Clinical trial information: NCT02136134
| DVd | Vd | |
|---|---|---|
| PFS | ||
| Median, mo | NE | 7.16 |
| HR (95% CI) | 0.39 (0.28, 0.53) | |
| P | <0.0001 | |
| TTP | ||
| Median, mo | NE | 7.29 |
| HR (95% CI) | 0.30 (0.21, 0.43) | |
| P | <0.0001 | |
Gerelateerde artikelen
- ASCO 2021: aanbevolen abstracten voor vormen van bloedkanker, zoals vormen van leukemie en kanker van het beenmerg zoals Multiple Myeloma
- Belantamab mafodotin, pomalidomide en dexamethasone geeft betere ziekteprogressievrije tijd in vergelijking met pomalidomide, bortezomib en dexamethasone bij gevorderde multiple myeloma (ziekte van Kahler, botkanker)
- Teclistamab geeft hele goede resultaten met 50 procent meer gedeeltelijke remissies en 20 procent complete remissies bij zwaar voorbehandelde patiënten met botkanker - multiple myeloma
- intraveneus immunoglobuline voorkomt voor 90 procent ernstige infecties bij patienten met multiple myeloma die met op BCMA gerichte bispecifieke antilichamen worden behandeld
- Immuuntherapie met gepersonaliseerde dendritische celtherapie plus onderhoudsdosis lenalidomide na autologe stamceltransplantatie verbetert bij multiple myeloma complete remissies met ruim 7 procent na 1 jaar.
- Jongere volwassenen met nieuw gediagnosticeerde multiple myeloma - botkanker die een autologe stamceltransplantatie ondergaan hebben een veel betere progressievrije overleving en een veel betere mediane overleving in vergelijking met 13 jaar geleden
- Multiple Myeloma patienten met hoog risico vastgesteld door genentest hebben betere overleving bij behandeling met daratumumab, cyclofosfamide, bortezomib, lenalidomide en dexamethason zowel voor als na autologe stamceltransplantatie
- Talquetamab, een nieuw bispecifiek antilichaam gericht op het antigen GPRC5D geeft veelbelovende resultaten bij zwaar voorbehandelde patienten met myeloma - botkanker (Kahler)
- Isatuximab aanvullend op lenalidomide, bortezomib en dexamethason vooraf aan stamceltransplantatie geeft betere meetbare restziekte - MRD (50 vs 36 procent) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde multiple myeloma die stamceltransplantatie ondergaan
- Isatuximab naast pomalidomide + dexamethason geeft betere overall overleving (Mediaan + 6,9 maanden) dan alleen pomalidomide + dexamethason bij patienten met multiple myeoloma (Kahler - botkanker) die zwaar voorbehandeld waren
- Bortezomib toegevoegd aan lenalidomide plus dexamethason bij niet eerder behandelde multiple myeloma geeft verbetering van progressievrije ziekte (plus en mediane overall overleving
- Idecabtagene vicleucel (Abecma) geeft als immuuntherapie via CAR-T cellen bij patienten met zwaarvoorbehandelde vergevorderde multiple myeloma uitstekende resultaten copy 1
- Venetoclax, een kleine molecuulremmer uit de BCL-2 groep, geeft veelbelovende resultaten bij vergevorderde zwaar voorbehandelde multiple myeloma (Kahler)
- Nederlandse studie geeft overzicht van overall overleving bij Multiple Myeloma (Kahler) in alle stadia in periode 2008 tot 2013.
- CAR-T cel behandeling met Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel-infusie) geeft lager risico op ziekteprogressie of overlijden en meer complete remissies dan standaardzorg bij patiënten met multiple myeloma met lenalidomide resistentie
- Meta-analysis Shows Association of Minimal Residual Disease–Negative Status With Improved Survival in Multiple Myeloma
- Hoewel overall overleving sterk verbetert met nieuwe medicijnen bij Multiple Myeloma / ziekte van Kahler blijven patienten met de del17p mutatie een veel slechtere prognose op overleving te hebben.
- Cryotherapie tijdens toediening van Melphalan bij Kahler zorgt voor hoog significante verbetering van minder optreden van mucositis en andere bijwerkingen behorend bij chemo en beenmergtransplantatie.
- Daratumumab toegevoegd aan een (VCd)-kuur (bortezomib, cyclofosfamide en dexamethason) geeft betere effectiviteit en meer patiënten bereikten een duurzame gedeeltelijke remissie in vergelijking met alleen VCd-kuur bij patienten met light chain amyloidosis
- Daratumumab (Darzalex) in combinatie met bortezomib (Velcade) en dexamethason voor eerder behandelde Multiple myeloma - Kahler vermindert kans op recidief op 1 jaar met 61 procent
- Elotuzumab - een immuuntherapeutisch middel - aanvullend op lenalidomide en dexamethason geeft 30% betere overall overleving en progressievrije ziekte dan alleen lenalidomide en dexamethason bij gevorderde Multiple Myeloma - Kahler
- Genentest blijkt voorspellende waarde te hebben bij het verloop van Multiple Myeloma - ziekte van Kahler. Ook bij eerste diagnose.
- lenalidomide na autologe stamceltransplantatie bij multiple myeloma - ziekte van Kahler geeft superieure overall overleving en ziektevrije tijd
- Nelfinavir, een HIV remmer, plus bortezomib (velcade) geeft uitstekende resultaten - 65 procent bereikte PR - bij zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde multiple myeloma, Kahler
- Pembrolizumab plus lenalidomide en dexamethasone als eerstelijns behandeling voor patienten met nog onbehandelde multiple myeloma (Kahler) geeft geen betere resultaten en veel meer ernstige bijwerkingen
- Thalidomide naast dexamethason geeft bij Kahler - Multiple Myeloma een significant positief effect op aanslaan van behandeling, aldus Fase III studie. Artikel geplaatst juni 2004
- Vaccin gebaseerd op MUC1 lijkt veelbelovende ontwikkeling melden Israelische onderzoekers
- Velcade - Bortezomib: wat is dit voor middel en bij welke kankersoorten wordt het gebruikt: een overzicht van recente ontwikkelingen
- Reguliere oncologie: Kahler - Multiple Myeloma - botkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen binnen de reguliere oncologie bij elkaar gezet
Plaats een reactie ...
Reageer op "Daratumumab (Darzalex) in combinatie met bortezomib (Velcade) en dexamethason voor eerder behandelde Multiple myeloma - Kahler vermindert kans op recidief op 1 jaar met 61 procent"