Denosumab lijkt veiliger met minder bijwerkingen dan Zometa en met zelfde effectiviteit. Denosumab lijkt beste middel tegen botafbraak te zijn, ook bij andere vormen van kanker met vergroot riscio op botproblemen en ter voorkoming van osteoporose.

4 september 2016: lees ook dit artikel:

https://kanker-actueel.nl/NL/radium-223-samen-met-abiraterone-of-enzalutamine-geeft-langere-overall-overleving-dan-alleen-radium-223-of-alleen-andere-behandelingen-bij-uitgezaaide-vergevorderde-prostaatkanker.html

20 septembr 2011: De FDA heeft denosumab inmiddels ook erkend als officieel medicijn voor zowel patienten met borstkanker met hoog risico op fracturen die aromataseremmers krijgen, en
als een behandeling bij mannen met een hoog risico op fracturen die behandeld worden met hormoontherapie voor niet-gemetastaseerde prostaatkanker. Lees verder hieronder een en ander over denosumab. Ook Medscape schreef over erkenning van de FDA voor denosumab een artikel dat u kunt lezen als u hier klikt.

15 mei 2011: toegevoegd onderaan artikel het volledige rapport van de FDA waarin zij beschrijven waarom zij toestemming geven voor injecties met denosumab (Xgeva / Prolia) voor mensen met solide tumoren en botproblemen. Scroll naar onderen voor deeplink naar dat rapport. Let op dit geldt niet voor mensen met Kahler / multiple myeloma)

26 maart 2011: Bron Medscape en amgen en future medicine

Op verzoek van een woordvoerster van Amgen hebben we nogmaals onderstaande informatie aangepast. Voor alle duidelijkheid wij hebben geen enkele band met Amgen en plaatsen deze informatie ook niet om denosumab te promoten maar puur om te laten zien wat denosumab is en doet. We hebben een aantal volledige studierapporten die wij u kunnen toesturen als u daarin interesse hebt.

Denosumab, een zogenoemd humaan antilichaam gericht tegen RANK ligand, blijkt even effectief maar met minder bijwerkingen gepaard te gaan voor vrouwen met borstkanker dan Zometa - zoledronic acid, een ander veel gebruikt middel tegen botproblemen bij borstkanker, een zogeheten bisfosfonaat. Dit blijkt uit een gerandomiseerde fase III studie. Vooral is met denosumab minder kans op bijwerkingen dan bij bisfosfonaten. Denosumab wordt 1 x per 6 maanden gegeven via een injectie. Zie verslag van de studie met denosumab als u hier klikt. Meer informatie over wat denosumab precies is en hoe het werkt enz. kunt u vinden op de website www.prolia.com. Onder merknaam prolia is eerder dit middel in andere doses goedgekeurd voor andere toepassingen, maar op die website wordt wel goed aangegven wat het is en wat de eventuele bijwerkingen kunnen zijn..

We hebben ook een commentaar gevonden op de meest recente studie bij borstkankerpatienten in future medicin die de studie bespreekt op effectiviteit en ook kosteneffectiviteit en kansen voor de toekomst van denosumab - prolia. Het abstract, wel positef vinden wij, van dit volledige verslag dat als u hier klikt in het engels kunt lezen is als volgt.

Stopeck AT, Lipton A, Body JJ et al.: Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study. Clin. Oncol. 28(35), 5132–5139 (2010). Bone is the most common site of recurrence in patients with advanced breast cancer. Bisphosphonates have revolutionized the care for patients with bone metastases by delaying and reducing skeletal complications. The RANK ligand inhibitor denosumab has been developed as a result of our enhanced understanding of bone physiology. In a recent randomized, double-blind trial, denosumab has been shown to be superior to zoledronic acid in delaying the onset of skeletal complications in advanced breast cancer patients. While these results are exciting, the absence of any survival benefit and the considerable cost of this agent mean that further quality-of-life data are needed before it becomes widely used as a new standard of care.

Denosumab eerste middel bij borstkanker?

Vooraanstaande experts op het gebied van borstkanker pleiten op jaarlijkse NNCN congres voor het opnemen van denosumab in de richtlijnen voor borstkanker. Denosumab is wel duurder dan Zometa en APD en wordt tot nu toe nog weinig voorgeschreven, ook omdat er nog geen officiele registratie en goedkeuring is verleend zegt Amgen. Amgen zegt ook dat denosumab wel mag worden voorgeschreven bij vergroot risico op osteoporose voor vrouwen met verhoogde kans op fracturen na de menopauze, bij mannen met prostaatkanker naast een hormoontherapie en bij mensen met vergroot risico op botproblemen bij solide tumoren (behalve bij prostaatkanker en borstkanker) en Kahler - Multiple myeloma. Studieverslagen die als basis dienen voor deze toepassingen zijn via ons verkrijgbaar. Al met al lijkt denosumab een veelbelovend middel om botproblemen tegen te gaan maar er moet nog meer onderzoek worden uitgevoerd voordat werkelijk kan worden gezegd dat denosumab het beste middel zou zijn tegen botafbraak.

Dit zijn de uitkomsten van de vergelijkende studie met Zometa bij borstkanker. Als slot in dit artikel een aantal referenties naar studies gedaan met denosumab:

The novel biologic denosumab is now an option for the prevention of SREs; the other options include the bisphosphonates zolendronic acid and pamidronate.

SREs are "frequent" events in metastatic breast cancer and include pathologic bone fracture; they occur in more than 50% of women within 24 months, said Dr. Carlson. In addition, more than 40% of women will need radiation therapy because of skeletal metastasis in that time period.

Pamidronate was the first agent approved for the prevention of SREs, followed by zoledronic acid, which was "slightly superior" to its predecessor in preventing lytic metastasis and equally effective in preventing nonlytic metastasis, Dr. Carlson noted.

Now, denosumab, which is administered subcutaneously, has been shown to be "slightly superior" to zoledronic acid in preventing SREs in advanced breast cancer, he said. Dr. Carlson was referring to data from a pivotal Amgen-sponsored study that led to the approval of the drug for this indication late last year.

The study found that, compared with zoledronic acid, denosumab significantly delayed the time to first on-study SRE by 18%, and the time to multiple on-study SREs by 23%, with hazard ratios of 0.82 and 0.77, respectively. The time-to-first-SRE data demonstrated both the noninferiority (P < .001) and superiority (P = .01) of denosumab over zoledronic acid, noted Dr. Carlson.

Denosumab also has a "more favorable toxicity" for the "vast majority of toxicities" than zoledronic acid, he noted. Hypercalcemia and renal failure are among the toxicities that are less common with denosumab.

The lack of renal adverse effects is very important for some patients, suggest the authors of the comparative study published last year (J Clin Oncol. 2010;28:5132-5139).

"Denosumab represents a therapeutic option for patients with bone metastases who have chronic renal failure and renal insufficiency and for those with metastatic breast cancer receiving nephrotoxic platinum-based chemotherapy regimens," the authors of that study write.

In patients with metastatic disease, the NCCN panel recommends giving chemotherapy or endocrine therapy plus 1 of the 3 bone agents, along with calcium and vitamin D supplementation. These patients should have an expected survival of 3 months or more and adequate renal function. The guideline also calls for a dental examination and preventive dentistry prior to therapy, because of the risk of osteonecrosis of the jaw with these bone agents.

Finally, the guideline acknowledges that the "optimal schedule and duration" of the 3 bone agents are "unknown."

In his presentation about denosumab, Dr. Carlson did not discuss the cost of the various bone drugs. However, because of its relatively high cost, denosumab was recently questioned as having "debatable value," despite its advantages over zoledronic acid, in a Journal of Clinical Oncology editorial, as reported by Medscape Medical News.

Referenties:

1 .	Stopeck‌ AT, Lipton A, Body JJ et al.: Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study. J. Clin. Oncol.28,5132–5139 (2010).
2 .	Clemons‌ M, Dranitsaris G, Ooi W, Cole DE: A Phase II trial evaluating the palliative benefit of second-line oral ibandronate in breast cancer patients with either a skeletal related event (SRE) or progressive bone metastases (BM) despite standard bisphosphonate (BP) therapy. Breast Cancer Res. Treat.108,79–85 (2008).
3 .	Plunkett‌ TA, Rubens RD: Bisphosphonate therapy for patients with breast carcinoma. Cancer97,854–858 (2003).
4 .	Coleman‌ RE, Rubens RD: Bone metastases and breast cancer. Cancer Treat. Rev.12,251–270 (1985).
5 .	Coleman‌ RE: Therapeutic use of bisphosphonates in oncology. BMJ309,1233 (1994).
6 .	Coleman‌ RE, Rubens RD: The clinical course of bone metastases from breast cancer. Br. J. Cancer55,61–66 (1987).
7 .	Clemons‌ MJ, Dranitsaris G, Ooi WS et al.: Phase II trial evaluating the palliative benefit of second-line zoledronic acid in breast cancer patients with either a skeletal-related event or progressive bone metastases despite first-line bisphosphonate therapy. J. Clin. Oncol.24,4895–4900 (2006).
8 .	Lowik‌ CW, Boonekamp PM, van de Pluym G et al.: Bisphosphonates can reduce osteoclastic bone resorption by two different mechanisms. Adv. Exp. Med. Biol.208,275–281 (1986).
9 .	Hughes‌ DE, MacDonald BR, Russell RG, Gowen M: Inhibition of osteoclast-like cell formation by bisphosphonates in long-term cultures of human bone marrow. J. Clin. Invest.83,1930–1935 (1989).
10 .	Aapro‌ M, Saad F, Costa L: Optimizing clinical benefits of bisphosphonates in cancer patients with bone metastases. Oncologist15,1147–1158 (2010).
11 .	Hillner‌ BE, Ingle JN, Chlebowski RT et al.: American Society of Clinical Oncology 2003 update on the role of bisphosphonates and bone health issues in women with breast cancer. J. Clin. Oncol.21,4042–4057 (2003).
12 .	Reddy‌ GK, Nadler E, Jain VK: Denosumab (AMG 162), a fully human monoclonal antibody against RANK ligand activity. Support. Cancer Ther.3,14–15 (2005).
13 .	Fizazi‌ K, Lipton A, Mariette X et al.: Randomized Phase II trial of denosumab in patients with bone metastases from prostate cancer, breast cancer, or other neoplasms after intravenous bisphosphonates. J. Clin. Oncol.27,1564–1571 (2009).

Website

101 .

A Multicentre Study Assessing 12-Weekly Intravenous Bisphosphonate Therapy in Women with Low Risk Bone Metastases from Breast Cancer Using Bone Resorption Markers www.canadiancancertrials.ca/trial/default.aspx?trialid=oct1213&lang=en

The first RANK ligand inhibitor, denosumab (PROLIA, XGEVA), was licensed for prevention of skeletal fractures and pain in patients with bone metastases from solid tumors (XGEVA) and for the treatment of postmenopausal osteoporosis (PROLIA). But not for Multiple Myeloma

De FDA gaf vorig jaar officieel goedkeuring aan denosumab (Xgeva / Prolia), een zogeheten RANK ligand middel om te gebruiken als medicijn tegen botproblemen en pijn bij solide tumoren. Klik hier voor het officiële FDA rapport, met studieresultaten en tabellen waarop de FDA de goedkeuring verleende. De fase III studies zijn gedaan in vergelijking met Zoledornic Acid ( Zometa), een bisfosfonaat dat het beste medicijn lijkt voor mensen met botuitzaaiingen. LET OP: De FDA toestemming voor denosumab geldt niet voor mensen met Multiple Myeloma (Kahler) omdat tijdens een studie meer sterfgevallen werden gezien in de groep die denosumab kreeg.

botmetastases, borstkanker, pamidronate, APD, zometa, zoledronic acid, botafbraak, denosumab, prolia