17 april 2015: Bron: N Engl J Med 2015; 372:1430-1440

Ibrutinib - imbruvica geeft uitstekende resultaten bij vooraf behandelde patiënten met de ziekte van Waldenström. Maar liefst 90% van de patienten reageerden positief op de behandeling. Waarvan een aantal met langdurige remissies. Dit blijkt uit een fase II studie met totaal 63 patiënten. De studie is gepubliceerd in de NEJM.

Studieresultaten:

Nadat de patiënten ibrutinib hadden gekregen de IgM waarden zakten mediaan 3520 mg per deciliter naar 880 mg per deciliter, mediaan HB waarden (hemoglobin) stegen van 10.5 g per deciliter naar 13.8 g per deciliter, en beenmergwaarden daalden van 60% naar 25% (P<0.01 in alle vergelijkingen). De mediane tijd van tenminste een kleine respons was 4 weken. De overall response was 90.5%, en de belangrijkste response was 73.0%; deze reacties waren het hoogst bij patiënten met MYD88L265PCXCR4WT mutaties (met WT indicatieve wild-type) (100% overall response en 91.2% belangrjikste response), gevolgd door patiënten met MYD88L265PCXCR4WHIM mutaties (85.7% en 61.9%, respectievelijk) en patiënten met MYD88WTCXCR4WT (71.4% en 28.6%).

De verwachtte 2-jaars progressievrije tijd en overall overleving onder alle patiënten waren 69.1% en 95.2%, respectievelijk. Behandelings gerelateerde bijwerkingenvan graad 2 of meer, waaronder neutropenie (bij 22% van de patiënten) en thrombocytopenie (bij 14%), welke veel voorkwamen bij vooraf zwaar voorbehandelde patiënten. postprocedurele bloedingen (bij 3%); epistaxis gerelateerd aan het gebruik van visolie supplementen (bij 3%); en atrial fibrillation geassocieerd aan een geschiedenis van arrhythmia (5%).

Conclusie:

Ibrutinib was zeer actief, geassocieerd aan duurzame remissies en is veilig voor voorbehandelde patiënten wmet de ziekte van Waldenström. MYD88 en CXCR4 mutatie status heeft directe invloed op de resultaten van dit medicijn.

Het volledige studierapport: Ibrutinib in Previously Treated Waldenström’s Macroglobulinemia is gratis in te zien.

Hier het abstract van de studie:

Ibrutinib was highly active, associated with durable responses, and safe in pretreated patients with Waldenström’s macroglobulinemia. MYD88 and CXCR4 mutation status affected responses to this drug

Ibrutinib in Previously Treated Waldenström’s Macroglobulinemia

Steven P. Treon, M.D., Ph.D, Christina K. Tripsas, M.A., Kirsten Meid, M.P.H., Diane Warren, B.S., Gaurav Varma, M.S.P.H., Rebecca Green, B.S., Kimon V. Argyropoulos, M.D., Guang Yang, Ph.D., Yang Cao, M.D., Lian Xu, M.S., Christopher J. Patterson, M.S., Scott Rodig, M.D., Ph.D., James L. Zehnder, M.D., Jon C. Aster, M.D., Ph.D., Nancy Lee Harris, M.D., Sandra Kanan, M.S., Irene Ghobrial, M.D., Jorge J. Castillo, M.D., Jacob P. Laubach, M.D., Zachary R. Hunter, Ph.D., Zeena Salman, B.A., Jianling Li, M.S., Mei Cheng, Ph.D., Fong Clow, Sc.D., Thorsten Graef, M.D., M. Lia Palomba, M.D., and Ranjana H. Advani, M.D.

N Engl J Med 2015; 372:1430-1440 April 9, 2015 DOI: 10.1056/NEJMoa1501548

Background

MYD88L265P and CXCR4WHIM mutations are highly prevalent in Waldenström’s macroglobulinemia. MYD88L265P triggers tumor-cell growth through Bruton’s tyrosine kinase, a target of ibrutinib. CXCR4WHIM mutations confer in vitro resistance to ibrutinib.

Methods

We performed a prospective study of ibrutinib in 63 symptomatic patients with Waldenström’s macroglobulinemia who had received at least one previous treatment, and we investigated the effect of MYD88 and CXCR4 mutations on outcomes. Ibrutinib at a daily dose of 420 mg was administered orally until disease progression or the development of unacceptable toxic effects.

Results

After the patients received ibrutinib, median serum IgM levels decreased from 3520 mg per deciliter to 880 mg per deciliter, median hemoglobin levels increased from 10.5 g per deciliter to 13.8 g per deciliter, and bone marrow involvement decreased from 60% to 25% (P<0.01 for all comparisons). The median time to at least a minor response was 4 weeks. The overall response rate was 90.5%, and the major response rate was 73.0%; these rates were highest among patients with MYD88L265PCXCR4WT (with WT indicating wild-type) (100% overall response rate and 91.2% major response rate), followed by patients with MYD88L265PCXCR4WHIM (85.7% and 61.9%, respectively) and patients with MYD88WTCXCR4WT (71.4% and 28.6%). The estimated 2-year progression-free and overall survival rates among all patients were 69.1% and 95.2%, respectively. Treatment-related toxic effects of grade 2 or higher included neutropenia (in 22% of the patients) and thrombocytopenia (in 14%), which were more common in heavily pretreated patients; postprocedural bleeding (in 3%); epistaxis associated with the use of fish-oil supplements (in 3%); and atrial fibrillation associated with a history of arrhythmia (5%).

Conclusions

Ibrutinib was highly active, associated with durable responses, and safe in pretreated patients with Waldenström’s macroglobulinemia. MYD88 and CXCR4 mutation status affected responses to this drug. (Funded by Pharmacyclics and others; ClinicalTrials.gov number, NCT01614821.)


Plaats een reactie ...

Reageer op "Ibrutinib (Imbruvica) geeft duurzame positieve reacties - remissies bij patiënten met eerder behandelde patienten met de ziekte van Waldenström"


Gerelateerde artikelen