9 december 2022:

Het originele studieverslag van onderstaande studie is gepubliceerd in NEJMJ 8 december 2022. Onderaan artikel staat abstract. Opvallend is het grote prijsverschil tussen Tumor-Infiltrerende Lymfocyten behandeling (TIL therapie) en immuuntherapie met anti-PD medicijn Ipilimumab.

De kosten voor de TIL-behandeling zijn een stuk lager dan die voor de bestaande therapieën. Immunotherapie die door farmaceutische bedrijven is ontwikkeld kost volgens de internist-oncoloog zo'n 300.000 tot 400.000 euro per patiënt, de TIL-behandeling ongeveer 65.000 euro.

Het AvL heeft er een Nederlandstalig artikel over inmiddels.

Eigen afweercellen effectief als levend geneesmiddel bij melanoom

8 dec 2022 09:00

Resultaten TIL-studie bekend gemaakt: wereldwijd eerste fase 3-studie naar effect T-celtherapie bij vaste tumoren

De eigen afweercellen van een patiënt, in het lab vermenigvuldigd tot een leger van vele miljarden afweercellen, kunnen succesvol worden ingezet als levend geneesmiddel tegen uitgezaaid melanoom, een agressieve vorm van huidkanker. Bij de helft van de patiënten slonken of verdwenen de uitzaaiingen. Dit blijkt uit de TIL-studie, wereldwijd de eerste vergelijkende fase drie-studie naar de effectiviteit van T-celtherapie bij melanoom, en überhaupt bij vaste tumoren. Nu de resultaten bekend zijn, beoordeelt het Zorginstituut Nederland of TIL-therapie als standaardtherapie vergoed gaat worden vanuit de basiszorgverzekering.>>>>>>>>lees verder

13 september 2022: ESMO 2022

Uit een Nederlandse fase III studie onder leiding van prof dr. John Haanen blijkt dat een Tumor-Infiltrerende Lymfocyten behandeling (TIL therapie) de ziekte progressievrije overleving sterk verbetert (plus 53 procent) bij patiënten met een inoperabele gevorderde vorm van een melanoom in vergelijking met standaard immunotherapie met ipilimumab. De mediane overall overleving was voor TIL therapie ook beduidend beter dan voor immuuntherapie met de ipilimumab therapie. Voor patiënten behandeld met een Tumor-Infiltrerende Lymfocyten behandeling (TIL therapie) was na een follow-up van 33 maanden de mediane totale overleving 25,8 maanden versus 18,9 maanden voor ipilimumab (HR 0,83; 95 procent BI 0,54 tot 1,27; p = 0,39)

Deze fase III studie werd gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van ESMO 2022 - de European Society for Medical Oncology, gehouden van 9 tot 13 september in Parijs.

John Haanen, M.D., Ph.D., van het Nederlands Kanker Instituut in Amsterdam, en collega's evalueerden overlevingsresultaten bij patiënten met inoperabel stadium IIIC tot stadium IV melanoom. In deze multicenter, fase 3-studie werden 168 patiënten (in de leeftijd van 18 tot 75 jaar) willekeurig (1:1) toegewezen aan tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) therapie of immunotherapie met het anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde eiwit-4 antilichaam ipilimumab (3 mg/kg elke drie weken voor maximaal vier doses).

Patiënten die willekeurig werden toegewezen aan de TIL-therapie ondergingen resectie van een melanoomlaesie (2 cm tot 3 cm) voor het verzamelen van de tumor-bevattende T-cellen. Voorafgaand aan de TIL-infusie kregen patiënten chemotherapie met cyclofosfamide plus fludarabine gevolgd door een hoge dosis interleukine-2. Bij de meeste patiënten (86 procent) had immuuntherapie met een anti-geprogrammeerde celdood proteïne-1 (PD-1) checkpointremmer geen succes gehad.

Behandeling met Tumor-Infiltrerende Lymfocyten behandeling (TIL therapie) omvat het nemen van een klein monster van de verwijderde tumor van een patiënt, het kweken van immuun-T-cellen uit de tumor in het laboratorium en vervolgens de gepersonaliseerde therapie terug in te brengen in de patiënt na chemotherapie. TIL herkent tumorcellen als abnormaal en probeert ze te doden.

Resultaten uit de studie:

De onderzoekers ontdekten dat tijdens een mediane follow-up van 33,0 maanden de mediane progressievrije overleving 7,2 maanden was voor TIL-therapie versus 3,1 maanden voor ipilimumab (hazard ratio 0,50; 95 procent betrouwbaarheidsinterval 0,35 tot 0,72 P < 0,001).
Het totale responspercentage was 49 procent voor TIL-therapie en 21 procent voor ipilimumab, waarbij respectievelijk 20 en 7 procent een volledige respons bereikten.
Voor patiënten behandeld met TIL was de mediane totale overleving 25,8 maanden en 18,9 maanden voor ipilimumab (HR 0,83; 95 procent BI 0,54 tot 1,27; p = 0,39).
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger traden op bij alle patiënten die werden behandeld met TIL en 57 procent bij degenen die werden behandeld met ipilimumab. De onderzoekers merken op dat sommige van de bijwerkingen die naar voren kwamen in de TIL-therapiegroep gerelateerd waren aan chemotherapie en interleukine-2, dat als onderdeel van het regime werd gegeven.
Follow-up van de patiënten blijft de algehele overleving beoordelen.

“De effectgrootte was groter dan we hadden verwacht”, vertelt dr. Haanen. "Ik denk dat dit belangrijk is omdat het aantoont dat zelfs bij PD-1-refractaire patiënten tumor-infiltrerende lymfocyten effectief kunnen zijn en zelfs patiënten met uitgezaaide ziekte kunnen genezen, aangezien 20 procent een volledige remissie had, wat bij de meeste patiënten duurzaam is."

"De veiligheid was beheersbaar en de gezondheidsgerelateerde scores voor kwaliteit van leven waren beter voor patiënten die werden behandeld met tumor-infiltrerende lymfocyten," vertelde dr. Haanen. "We denken dat therapie met tumor-infiltrerende lymfocyten een mogelijke behandelingsoptie kan worden voor patiënten met melanoom in een gevorderd stadium."
Haanen zegt dat de onderzoekers werken aan het verkrijgen van goedkeuring door het Europees Geneesmiddelenbureau en dat er aanvullende onderzoeken gaande zijn om TIL-therapie te testen bij patiënten met een breed scala aan solide tumoren, waaronder refractaire long- en baarmoederhalskanker.

Op de website van het NKI staat in het Engels een uitgebreide beschrijving en toelichting van deze studie. Klik op de titel voor het volledige artikel:

Patient’s own immune cells effective as living drug for melanoma

10-09-2022

A patient's own immune cells, expanded into an army of billions of immune cells in a specialized laboratory, can be used as a living drug against metastatic melanoma, an aggressive type of skin cancer, as the TIL trial has shown. The TIL trial, the world's first comparative phase 3 trial in solid tumors in general, is looking into the effect of T cell therapy in melanoma. Now that the results have been presented, the Dutch National Health Care Institute will assess whether TIL therapy could become a standard treatment, meaning that it will be incorporated into the basic health insurance package.

“Powerful immunotherapy for metastatic melanoma”
Medical oncologist John Haanen from the Netherlands Cancer Institute, who is leading the TIL trial, is very pleased with the results: “Remember: these are metastatic melanoma patients. Ten years ago, melanoma had such a bad prognosis that I would be seeing an entirely new patient population every year – but now I've been seeing some patients for ten years. This is largely due to the discovery of immunotherapy, which has revolutionized treatment for melanoma. But we still see that about half of the people diagnosed with metastatic melanoma succumb within five years, so we're still not where we want to be – not at all. The TIL trial has shown that cell therapy using the patient's own immune cells is an extremely powerful immunotherapy for metastatic melanoma, and that this therapy still offers a high chance of improvement, even if prior immunotherapies have failed."

................

Metastases smaller in half of the patient population
In almost half (49%) of the patients with metastatic melanoma who received TIL therapy, the metastases had decreased in size. In 20% of patients, the metastases had even disappeared completely. This also proved to be the case in patients who had already received prior treatment at the time of their participation in the trial. These percentages were significantly higher compared to those seen in the patient group receiving standard immunotherapy (ipilimumab). In the ipilimumab group, metastases had decreased in size in 21% of patients, and in 7%, the metastases had disappeared completely.

Progression-free survival after six months is 53%
The progression-free survival, the percentage of patients who do not experience disease progression after a specified time period, was 53% after six months for patients receiving TIL therapy, and 21% in the control group (ipilimumab).

At a median follow-up time of 33 months for all patients, the median progression-free survival of patients who had received TIL therapy was significantly better (7 months) than that of patients treated with ipilimumab (3 months). >>>>>>lees verder

Hier het studieverslag uit NEJM van 8 december 2022

Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy or Ipilimumab in Advanced Melanoma

Maartje W. Rohaan, M.D.,
Troels H. Borch, M.D, Ph.D.,
Joost H. van den Berg, Ph.D.,
Özcan Met, Ph.D.,
Rob Kessels, Ph.D.,
Marnix H. Geukes Foppen, M.D., Ph.D.,
Joachim Stoltenborg Granhøj, M.D.,
Bastiaan Nuijen, Ph.D.,
Cynthia Nijenhuis, Ph.D.,
Inge Jedema, Ph.D.,
Maaike van Zon, BSc,
Saskia Scheij, BSc,

Abstract

BACKGROUND

Immune checkpoint inhibitors and targeted therapies have dramatically improved outcomes in patients with advanced melanoma, but approximately half these patients will not have a durable benefit. Phase 1–2 trials of adoptive cell therapy with tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) have shown promising responses, but data from phase 3 trials are lacking to determine the role of TILs in treating advanced melanoma.

METHODS

In this phase 3, multicenter, open-label trial, we randomly assigned patients with unresectable stage IIIC or IV melanoma in a 1:1 ratio to receive TIL or anti–cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 therapy (ipilimumab at 3 mg per kilogram of body weight). Infusion of at least 5×109 TILs was preceded by nonmyeloablative, lymphodepleting chemotherapy (cyclophosphamide plus fludarabine) and followed by high-dose interleukin-2. The primary end point was progression-free survival.

RESULTS

A total of 168 patients (86% with disease refractory to anti–programmed death 1 treatment) were assigned to receive TILs (84 patients) or ipilimumab (84 patients). In the intention-to-treat population, median progression-free survival was 7.2 months (95% confidence interval , 4.2 to 13.1) in the TIL group and 3.1 months (95% CI, 3.0 to 4.3) in the ipilimumab group (hazard ratio for progression or death, 0.50; 95% CI, 0.35 to 0.72; P<0.001); 49% (95% CI, 38 to 60) and 21% (95% CI, 13 to 32) of the patients, respectively, had an objective response. Median overall survival was 25.8 months (95% CI, 18.2 to not reached) in the TIL group and 18.9 months (95% CI, 13.8 to 32.6) in the ipilimumab group. Treatment-related adverse events of grade 3 or higher occurred in all patients who received TILs and in 57% of those who received ipilimumab; in the TIL group, these events were mainly chemotherapy-related myelosuppression.

CONCLUSIONS

In patients with advanced melanoma, progression-free survival was significantly longer among those who received TIL therapy than among those who received ipilimumab. (Funded by the Dutch Cancer Society and others; ClinicalTrials.gov number, NCT02278887. opens in new tab.)

Tumor-infiltrerende lymfocyten therapie (TIL), immuuntherapie, ipilimumab, melanomen, prof. dr. Haenen, AvL, overall overleving, progressievrije ziekte