21 april 2024: Bron: the European Association of Urology Congress

Uit vervolgonderzoek van totaal 9 jaar blijkt dat het oraal in te nemen uromune vaccin (eerder MV140 genoemd) bijzonder effectief is in het elimineren van steeds terugkerende urineweginfecties (rUTI) (blaasontstekingen). Nu blijkt uit de resultaten van de follow-up studie met 89 patiënten (72 vrouwen en 17 mannen) van 18 tot 87 jaar (gemiddelde leeftijd 56) met recidiverende urineweginfecties aan te tonen dat meer dan de helft van de deelnemers (54 procent) gedurende al die 9 jaar geen enkele urineweginfectie meer heeft gekregen. De mediane recidiefvrije tijd was 4,5 jaar voor alle deelnemers. Wat de veiligheid betreft, zegt hoofdonderzoeker uroloog Bob Yang dat er geen nadelige effecten of andere zorgen zijn vastgesteld.

“De resultaten waren dramatisch”, aldus uroloog Bob Yang die samenwerkt met de Royal Berkshire NHS Foundation Trust. En die de studieresultaten van een 9 jaar follow-up presenteerde tijdens het European Association of Urology Congress (EAU) in Paris van 5 tot 8 April 2024.

“We hadden vrouwen die maand na maand infectie na infectie kregen, ondanks alle behandelingen, vaak met laatstelijns antibiotica. En na gebruik van het vaccin kwamen ze terug en zeiden: wat heb je met ons gedaan? We zijn infectievrij.”

“Voordat ze het vaccin kregen, hadden al onze deelnemers last van terugkerende urineweginfecties, en voor veel vrouwen kunnen deze moeilijk te behandelen zijn. Negen jaar nadat ze dit nieuwe UTI-vaccin voor het eerst kregen, bleef ongeveer de helft van de deelnemers vrij van infecties. Over het geheel genomen is dit vaccin op de lange termijn veilig en onze deelnemers meldden dat ze minder urineweginfecties hadden die minder ernstig waren. Veel van degenen die wel een urineweginfectie kregen, vertelden ons dat simpelweg veel water drinken voldoende was om het te behandelen.”

“Dit is ook een heel gemakkelijk vaccin om toe te dienen en zou door huisartsen gegeven kunnen worden in een kuur van drie maanden. Veel van onze deelnemers vertelden ons dat het vaccin hun levenskwaliteit herstelde. Hoewel we nog moeten kijken naar het effect van dit vaccin bij verschillende patiëntengroepen, suggereren deze vervolggegevens dat het een game changer zou kunnen zijn voor de preventie van urineweginfecties als het op grote schaal wordt aangeboden, waardoor de behoefte aan antibioticabehandelingen afneemt.”

Het vaccin, Uromune genaamd, is ontwikkeld door Immunotek S.L. in Spanje. Het is samengesteld uit geïnactiveerde hele bacteriën die vaak worden geassocieerd met urineweginfecties: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris en Enterococcus Faecalis. Het wordt toegediend door middel van twee verstuivingen van een suspensie met ananassmaak elke dag onder de tong gedurende 3 maanden.

Het vaccin wordt in sommige landen al enkele jaren, grotendeels zonder vergunning, gebruikt en de werkzaamheid op korte termijn wordt al ondersteund door gepubliceerde onderzoeken waaraan Yang en zijn collega's deelnamen. Maar ze wilden uitgebreider onderzoeken of een eerste vaccinatieregime veilig en effectief langdurige bescherming kon bieden aan mensen die last hebben van terugkerende urineweginfecties.

Al eerder werd in 2017 een studie gepubliceerd met het uromune vaccin (eerder MV140 genoemd) bij 75 vrouwen met steeds terugkerende urineweginfecties. Nu blijkt een follow-up studie met 89 patiënten (72 vrouwen en 17 mannen) van 18 tot 87 jaar (gemiddelde leeftijd 56) met recidiverende urineweginfecties aan te tonen dat meer dan de helft van de deelnemers (54 procent) gedurende al die 9 jaar geen enkele urineweginfecties meer heeft gekregen. De mediane recidiefvrije tijd was 4,5 jaar voor alle deelnemers. Wat de veiligheid betreft, zegt Yang dat er geen nadelige effecten of andere zorgen zijn vastgesteld.

Zoals eerder geschreven er loopt nog steeds een studie met het uromune vaccin (eerder MV140 genoemd) in zowel Nederland als België waar mensen zich voor kunnen opgeven.

De allereerste studie met het uromune vaccin (eerder MV140 genoemd) werd in 2012 gepubliceerd, hier het abstract van deze eerste studie uitgevoerd bij totaal 319 vrouwen:

Evaluation of a therapeutic vaccine for the prevention of recurrent urinary tract infections versus prophylactic treatment with antibiotics

Original Article
Open access
Published: 18 July 2012

Volume 24, pages 127–134, (2013)
Cite this article

Download PDF

You have full access to thisopen accessarticle

Abstract

Introduction and hypothesis

Urinary tract infections (UTIs) are considered the most common bacterial infections, especially in women. The objective of this study was to evaluate the use of the sublingual bacterial vaccine Uromune® in order to prevent recurrent UTIs (RUTIs).

Methods

This study was conceived as a multicenter observational study. The clinical history of 319 women who presented at least 2 episodes of UTI in the last 6 months or 3 in 12 months was reviewed. Data related to treatment and clinical evolution were recorded and analyzed. A total of 159 patients received prophylactic treatment with Uromune® for a period of 3 months (group A) and 160 with sulfamethoxazole/trimethoprim 200/40 mg/day for a period of 6 months (group B). Uromune® contained an inactivated bacterial cell suspension of selected strains of Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, and Enterococcus faecalis.

Results

Patients in group A experienced a highly significant reduction in the number of infections compared to patients in group B. In the first 3 months, the mean number of infections was 0.36 versus 1.60 (P < 0.0001), respectively. A significant reduction was also observed after 9 and 15 months (P < 0.0001). The numbers of patients who did not have any UTI at 3, 9, and 15 months were 101, 90, and 55 in group A versus 9, 4, and 0 in group B (P < 0.0001).

Conclusions

The results obtained in this study favor the use of this bacterial-based therapeutic vaccine as an effective strategy to reduce frequency, duration, severity, and costs of RUTIs.

Considering the clinical impact due to the high prevalence and the high cumulative cost of UTIs, together with the increasing resistance to antibiotics, the results obtained in this study favor the use of bacterial immunostimulation, which could be an effective strategy to reduce frequency, duration, severity, and costs of RUTIs in adults and children.

References

Foxman B (2002) Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. Am J Med 113(Suppl 1A):5S–13S

Article PubMed Google Scholar
Nicolle LE (2005) Managing recurrent urinary tract infections in women. Womens Health (Lond Engl) 1(1):39–50

Article CAS Google Scholar
Naber KG, Cho YH, Matsumoto T, Schaeffer AJ (2009) Immunoactive prophylaxis of recurrent urinary tract infections: a meta-analysis. Int J Antimicrob Agents 33(2):111–119

Article PubMed CAS Google Scholar
Cox CE, Lacy SS, Hinman F Jr (1968) The urethra and its relationship to urinary tract infection. II. The urethral flora of the female with recurrent urinary infection. J Urol 99(5):632–638

PubMed CAS Google Scholar
Rahn DD (2008) Urinary tract infections: contemporary management. Urol Nurs 28(5):333–341, quiz 342

PubMed Google Scholar
Grabe M, Bjerklund-Johansen T, Botto H, Çek M, Naber K, Tenke P et al (2010) Guidelines on urological infections. Urology. EAU Guidelines Office, Arnhem

Google Scholar
Mulholland SG (1986) Controversies in management of urinary tract infection. Urology 27(2 Suppl):3–8

PubMed CAS Google Scholar
U.S. Census Bureau. U.S. interim projections by age, sex, race, and Hispanic origin (2008)http://wwwcensusgov/population/www/projections/usinterimproj/
Mayer TR (1980) UTI in the elderly: how to select treatment. Geriatrics 35(3):67–77

PubMed CAS Google Scholar
Turck M, Stamm W (1981) Nosocomial infection of the urinary tract. Am J Med 70(3):651–654

Article PubMed CAS Google Scholar
Nicolle LE, Ronald AR (1987) Recurrent urinary tract infection in adult women: diagnosis and treatment. Infect Dis Clin North Am 1(4):793–806

PubMed CAS Google Scholar
Palou J, Pigrau C, Molina I, Ledesma JM, Angulo J, Grupo Colaborador Español del Estudio ARESC (2011) [Etiology and sensitivity of uropathogens identified in uncomplicated lower urinary tract infections in women (ARESC Study): implications on empiric therapy.]. Med Clin (Barc) 136(1):1–7

Article Google Scholar
Carné X, Moreno V, Porta Serra M, Velilla E (1989) Calculating the number of patients necessary for designing a clinical study (in Spanish). Med Clin (Barc) 92(2):72–77

Google Scholar
Andreu A, Planells I, Grupo Cooperativo Español para el Estudio de la Sensibilidad Antimicrobiana de los Patógenos Urinario (2008) Etiology of community-acquired lower urinary infections and antimicrobial resistance of Escherichia coli: a national surveillance study (in Spanish). Med Clin (Barc) 130(13):481–486

Article Google Scholar
Pigrau-Serrallach C (2005) Recurrent urinary tract infections (in Spanish). Enferm Infecc Microbiol Clin 23(Suppl 4):28–39

Article PubMed Google Scholar
McEwen LN, Farjo R, Foxman B (2003) Antibiotic prescribing for cystitis: how well does it match published guidelines? Ann Epidemiol 13(6):479–483

Article PubMed Google Scholar
Glanz SA, Slinker BK (1990) The first step: understanding simple linear regression. In: Glanz SA, Slinker BK (eds) Primer of applied regression and analysis of variance. McGraw-Hill, New York, pp 27–35

Google Scholar
Lettgen B (1996) Prevention of recurrent urinary tract infections in female children: OM-89 immunotherapy compared with nitrofurantoin prophylaxis in a randomized pilot study. Curr Ther Res Clin Exp 57(6):464–475

Article CAS Google Scholar
Bauer HW, Rahlfs VW, Lauener PA, Blessmann GS (2002) Prevention of recurrent urinary tract infections with immuno-active E. coli fractions: a meta-analysis of five placebo-controlled double-blind studies. Int J Antimicrob Agents 19(6):451–456

Article PubMed CAS Google Scholar
Bauer HW, Alloussi S, Egger G, Blümlein HM, Cozma G, Schulman CC, Multicenter UTI Study Group (2005) A long-term, multicenter, double-blind study of an Escherichia coli extract (OM-89) in female patients with recurrent urinary tract infections. Eur Urol 47(4):542–548, discussion 548

Article PubMed Google Scholar
Nau GJ, Schlesinger A, Richmond JF, Young RA (2003) Cumulative Toll-like receptor activation in human macrophages treated with whole bacteria. J Immunol 170(10):5203–5209

PubMed CAS Google Scholar
Sato S, Nomura F, Kawai T, Takeuchi O, Mühlradt PF, Takeda K et al (2000) Synergy and cross-tolerance between toll-like receptor (TLR) 2- and TLR4-mediated signaling pathways. J Immunol 165(12):7096–7101

PubMed CAS Google Scholar
Underhill DM, Ozinsky A (2002) Toll-like receptors: key mediators of microbe detection. Curr Opin Immunol 14(1):103–110

Article PubMed CAS Google Scholar
Holmgren J, Czerkinsky C (2005) Mucosal immunity and vaccines. Nat Med 11(4 Suppl):S45–S53

Article PubMed CAS Google Scholar
Eriksson K, Quiding-Järbrink M, Osek J, Möller A, Björk S, Holmgren J et al (1998) Specific-antibody-secreting cells in the rectums and genital tracts of nonhuman primates following vaccination. Infect Immun 66(12):5889–5896

PubMed CAS Google Scholar
Kozlowski PA, Cu-Uvin S, Neutra MR, Flanigan TP (1997) Comparison of the oral, rectal, and vaginal immunization routes for induction of antibodies in rectal and genital tract secretions of women. Infect Immun 65(4):1387–1394

PubMed CAS Google Scholar
Quiding M, Nordström I, Kilander A, Andersson G, Hanson LA, Holmgren J et al (1991) Intestinal immune responses in humans. Oral cholera vaccination induces strong intestinal antibody responses and interferon-gamma production and evokes local immunological memory. J Clin Invest 88(1):143–148

Article PubMed CAS Google Scholar
Cuburu N, Kweon MN, Song JH, Hervouet C, Luci C, Sun JB et al (2007) Sublingual immunization induces broad-based systemic and mucosal immune responses in mice. Vaccine 25(51):8598–8610

Article PubMed CAS Google Scholar
Negri DR, Riccomi A, Pinto D, Vendetti S, Rossi A, Cicconi R et al (2010) Persistence of mucosal and systemic immune responses following sublingual immunization. Vaccine 28(25):4175–4180

Article PubMed CAS Google Scholar
Alecsandru D, Valor L, Sánchez-Ramón S, Gil J, Carbone J, Navarro J et al (2011) Sublingual therapeutic immunization with a polyvalent bacterial preparation in patients with recurrent respiratory infections: immunomodulatory effect on antigen-specific memory CD4+ T cells and impact on clinical outcome. Clin Exp Immunol 164(1):100–107

Article PubMed CAS Google Scholar
Johnson JR, Stamm WE (1989) Urinary tract infections in women: diagnosis and treatment. Ann Intern Med 111(11):906–917

PubMed CAS Google Scholar
World Health Organization. WHO global strategy for containment of antimicrobial resistance (2001) http://wwwwhoint/csr/en/
European Medicines Agency. CVMP strategy on antimicrobials 2011-2015 (2011) EMA/CVMP/287420/2010
Food and Drug Administration. Combating antibiotic resistance (2011) http://wwwfdagov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm092810htm
Centers for Disease Control and Prevention. Transatlantic Taskforce on Antimicrobial Resistance recommendations: recommendations for future collaboration between the U.S. and EU (2011) http://wwwcdcgov/drugresistance/pdf/tatfar-reportpdf
World Medical Association Declaration of Helsinki. 52nd WMA General Assembly, Edinburgh, Scotland, October 2000. Note of clarification on paragraph 29 added by the WMA General Assembly, Washington 2002. Ethical principles for medical research involving human subjects http://wwwwmanet/e/policy/pdf/17cpdf

Download references

Conflicts of interest

None.

Open Access

This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License which permits any use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author(s) and the source are credited.

Author information

Authors and Affiliations

Servicio de Urología, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Paseo San Vicente 58-182, Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca, 37007, Salamanca, Spain

M. F. Lorenzo-Gómez, B. Padilla-Fernández, A. Gil-Vicente & J. M. Silva-Abuin
Departamento de Cirugía, Universidad de Salamanca, Salamanca, Spain

F. J. García-Criado
Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública, Universidad de Salamanca, Salamanca, Spain

J. A. Mirón-Canelo
Medicina de Familia y Comunitaria del Complejo Asistencial de Zamora, Universidad de Salamanca, Salamanca, Spain

A. Nieto-Huertos

Corresponding author

Correspondence to M. F. Lorenzo-Gómez.

Rights and permissions

Open Access This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 2.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Lorenzo-Gómez, M.F., Padilla-Fernández, B., García-Criado, F.J. et al. Evaluation of a therapeutic vaccine for the prevention of recurrent urinary tract infections versus prophylactic treatment with antibiotics. Int Urogynecol J 24, 127–134 (2013). https://doi.org/10.1007/s00192-012-1853-5

urineweginfecties, rUTI, blaasontsteking, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Enterococcus Faecalis, antibiotica resistentie, Uromune vaccin