Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie?

Onze IBAN is NL79 RABO 0372 9311 38 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen.

BIC/SWIFTCODE RABONNL2U

Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven. En we hebben een ANBI status

26 februari 2020: Zie ook dit artikel dat een eerdere publicatie is van dezelfde studie:

https://kanker-actueel.nl/enfortumab-vedotin-geeft-alsnog-zeer-goede-resultaten-met-complete-en-gedeeltelijke-remissies-44-procent-voor-patienten-met-uitgezaaide-urineleiderkanker-waar-immuuntherapie-met-anti-pd-en-chemokuren-faalden.html

In Nederland loopt deze fase III studie:

A study of enfortumab vedotin in patients with locally advanced or metastatic urothelial bladder cancer

26 februari 2020: Bron: Journal of Clinical Oncology Published online February 07, 2020.

Uit een fase I studie bij 155 patiënten met uitgezaaide kanker met solide tumoren (waarvan de meesten met urineleiderkanker) en specifiek een positieve Nectin-4 mutatie / expressie blijkt dat Enfortumab Vedotin alsnog bij deze zwaar voorbehandelde patiënten een effectieve behandeling kan zijn. Zelfs bij patiënten die eerder al immuuntherapie met een anti-PD medicijn hadden gehad sloeg deze aanpak soms nog aan.

5 patiënten (5%) bereikten zelfs nog een Complete Remissie (CR) en 43 patiënten (38%) bereikten een gedeeltelijke remissie (PR) (= minimaal 50 procent minder tumoromvang of aantal).

Van de 112 patiënten met uitgezaaide urineleiderkanker die waren behandeld met alleen Enfortumab Vedotin (EV) 1,25 mg / kg, hadden een objectieve responspercentage (ORR) van 43% en de responsduur duurde mediaan 7,4 maanden. De mediane totale overleving (OS) was 12,3 maanden en het OS-percentage na 1 jaar was 51,8%. Vergelijkbare ORR en geschatte mediaan OS werden waargenomen bij patiënten ≥ 75 jaar oud met en zonder eerdere anti – PD- (L) 1-behandeling, levermetastasen of uitzaaiingen in de bovenste luchtwegen.

Huisuitslag, perifere neuropathie, vermoeidheid, kaal worden en misselijkheid waren de meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's); Maar de meest voorkomende bijwerkingen waren slechts graad 1-2 dus niet echt ernstig.

De meeste aan de studie deelnemende patiënten waren mannelijk (72%) en blank (89%), met een mediane leeftijd van 67 jaar (bereik, 24-86 jaar); 29% van de patiënten had ≥ 3 lijnen eerdere systemische therapie gehad in de situatie toen er al uitzaaiingen waren (Zie Table 1)

Eerder gegeven behandelingen waren op platina gebaseerde chemotherapie (96%), immuuntherapie met een anti – PD-1 behandeling (72%) en chemotherapie met een taxaan medicijn (35%).
Primaire tumoren waren gelokaliseerd in de blaas (71%) en het bovenste kanaal (25%) met urineleider histologie (75%). Het merendeel van de uitzaaiingen bij aanvang van de studie waren in de longen (51%) en de lever (39%).

De resultaten staan aangegeven per groep, zie karakteristieken van de deelnemende patiënten in Table 3; Figs 1A and 1B

5 patiënten (5%) bereikten zelfs een Complete Remissie CR en 43 patiënten (38%) bereikten een gedeeltelijke remissie (PR) (= minimaal 50 procent minder tumoromvang of aantal). Vanaf 25 oktober 2018 was de mediane duur van de remissies bij deze patiënten 7,4 maanden (95% BI, 5,6 tot 9,6 maanden;

Conclusie :

Alleen Enfortumab Vedotin als medicijn werd over het algemeen goed verdragen en gaf klinisch betekenisvolle en duurzame responsen bij patiënten met uitgezaaide urineleiderkanker (mUC); overlevingsgegevens zijn bemoedigend. Een nieuwe fase II studie en een bevestigende fase III-studie zijn al lopende.

Het volledige studierapport: EV-101: A Phase I Study of Single-Agent Enfortumab Vedotin in Patients With Nectin-4–Positive Solid Tumors, Including Metastatic Urothelial Carcinoma

is gratis in te zien.

Hier het abstract van de studie:

EV-101: A Phase I Study of Single-Agent Enfortumab Vedotin in Patients With Nectin-4–Positive Solid Tumors, Including Metastatic Urothelial Carcinoma

Jonathan Rosenberg, MD1; Srikala S. Sridhar, MD2; Jingsong Zhang, MD, PhD3; David Smith, MD4; Dean Ruether, MD5; Thomas W. Flaig, MD6; ...Show More

Licensed under the Creative Commons Attribution 4.0 License: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

ABSTRACT

PURPOSE

To assess the safety/tolerability and antitumor activity of enfortumab vedotin (EV), a novel investigational antibody-drug conjugate that delivers the microtubule-disrupting agent, monomethyl auristatin E, to cells that express Nectin-4.

METHODS

EV-101 is a phase I dose escalation/expansion study that enrolled patients with Nectin-4–expressing solid tumors (eg, metastatic urothelial carcinoma ) who progressed on ≥ 1 prior chemotherapy regimen and/or programmed death-1 receptor/programmed death ligand-1 [PD-(L)1] inhibitor, including a cohort of patients with mUC who received prior anti–PD-(L)1 therapy. Patients received escalating doses of EV up to 1.25 mg/kg on days 1, 8, and 15 of every 28-day cycle. Primary objectives were evaluation of safety/tolerability and pharmacokinetics; antitumor activity was a secondary objective.

RESULTS

Enrolled patients with mUC (n = 155) were heavily pretreated, with 96% having prior platinum-based chemotherapy and 29% receiving ≥ 3 lines of prior treatment. Maximum tolerated dose of EV was not established; however, the recommended phase II dose was identified as 1.25 mg/kg. Rash, peripheral neuropathy, fatigue, alopecia, and nausea were the most common treatment-related adverse events (TRAEs); the most common TRAEs were grade 1-2 in severity. Among the 112 patients with mUC treated with single-agent EV 1.25 mg/kg, the investigator-assessed confirmed objective response rate (ORR) was 43%, and duration of response was 7.4 months. Median overall survival (OS) was 12.3 months, and the OS rate at 1 year was 51.8%. Similar ORR and estimated median OS were observed in patients ≥ 75 years of age with and without prior anti–PD-(L)1 treatment, liver metastases, or upper-tract disease.

CONCLUSION

Single-agent EV was generally well tolerated and provided clinically meaningful and durable responses in patients with mUC; survival data are encouraging. A pivotal phase II and a confirmatory phase III study are ongoing.

REFERENCES

1.	Samanta D, Almo SC: Nectin family of cell-adhesion molecules: Structural and molecular aspects of function and specificity. Cell Mol Life Sci 72:645-658, 2015 Crossref, Google Scholar
2.	Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al: Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting Nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res 76:3003-3013, 2016 Crossref, Google Scholar
3.	Rikitake Y, Mandai K, Takai Y: The role of nectins in different types of cell-cell adhesion. J Cell Sci 125:3713-3722, 2012 Crossref, Google Scholar
4.	Uhlén M, Fagerberg L, Hallström BM, et al: Proteomics. Tissue-based map of the human proteome. Science 347:1260419, 2015 Crossref, Google Scholar
5.	Wu C, Orozco C, Boyer J, et al: BioGPS: An extensible and customizable portal for querying and organizing gene annotation resources. Genome Biol 10:R130, 2009 Crossref, Google Scholar
6.	Saxman SB, Propert KJ, Einhorn LH, et al: Long-term follow-up of a phase III intergroup study of cisplatin alone or in combination with methotrexate, vinblastine, and doxorubicin in patients with metastatic urothelial carcinoma: A cooperative group study. J Clin Oncol 15:2564-2569, 1997 Link, Google Scholar
7.	Milowsky MI, Rumble RB, Booth CM, et al: Guideline on muscle-invasive and metastatic bladder cancer (European Association of Urology Guideline): American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline endorsement. J Clin Oncol 34:1945-1952, 2016 Link, Google Scholar
8.	Bukhari N, Al-Shamsi HO, Azam F: Update on the treatment of metastatic urothelial carcinoma. ScientificWorldJournal 2018:5682078, 2018 Crossref, Google Scholar
9.	Galsky MD, Hahn NM, Rosenberg J, et al: Treatment of patients with metastatic urothelial cancer “unfit” for cisplatin-based chemotherapy. J Clin Oncol 29:2432-2438, 2011 Link, Google Scholar
10.	Siefker-Radtke A, Curti B: Immunotherapy in metastatic urothelial carcinoma: Focus on immune checkpoint inhibition. Nat Rev Urol 15:112-124, 2018 Crossref, Google Scholar
11.	Ivanova A, Qaqish BF, Schell MJ: Continuous toxicity monitoring in phase II trials in oncology. Biometrics 61:540-545, 2005 Crossref, Medline, Google Scholar
12.	Petrylak DP, Perez RP, Zhang J, et al: A phase I study of enfortumab vedotin (ASG-22CE; ASG-22ME): Updated analysis of patients with metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 106) Google Scholar
13.	Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, et al: Pembrolizumab as second-line therapy for advanced urothelial carcinoma. N Engl J Med 376:1015-1026, 2017 Crossref, Medline, Google Scholar
14.	Powles T, Durán I, van der Heijden MS, et al: Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor211): A multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 391:748-757, 2018 Crossref, Medline, Google Scholar
15.	Rosenberg JE, O’Donnell PH, Balar AV, et al: Pivotal trial of enfortumab vedotin in urothelial carcinoma after platinum and anti-programmed death 1/programmed death ligand 1 therapy. J Clin Oncol 37:2592-2600, 2019 Link, Google Scholar