24 november 2014: Bron: ESMO 2014, Midgley RS, Love S, Tomlinson I, et al: Final results from QUASAR2, a multicenter, international randomized phase III trial of capecitabine +/- bevacizumab in the adjuvant setting of stage II/III colorectal cancer
Avastin - bevacizumab faalt bij darmkanker stadium II en III in vergelijking met alleen Xeloda - capecitabine.
Alle patienten met darmkanker krijgen bijna altijd standaard Avastin - bevacizumab aan hun behandeling toegevoegd , kosten ca. € 5.000,-- per keer. Zowel patiënten die succesvol kunnen worden geopereerd als mensen met reeds uitgezaaide darmkanker krijgen dus Avastin - bavacizumab. Allemaal op basis van 1 fase III studie van jaren geleden die een winst van ca. 2,5 maand zou opleveren op 5-jaars overleving.
Hoewel er al jarenlang twijfels zijn over het effect van avastin - bevacizumab. Een oncoloog vertelde mij laatst nog dat Avastin - bevacizumab een marketing medicijn is. Puur om de kas van de farmaceutische industrie te spekken. Maar omdat Roche veel studies betaalt in de academische ziekenhuizen durven deze geen vuist te maken en dit medicijn niet meer toe te dienen, maar verschuilen zich achter de richtlijnen.
Maar opnieuw heeft een grote fase III studie, de QUATAR2 studie, uitgewezen dat Avastin - bevacizumab geen enkel positief effect geeft bij darmkanker stadium II en III. In tegendeel de resultaten op ziektevrije tijd en overall overleving na 3 jaar zijn nog iets slechter dan voor de combinatiebehandeling. De bijwerkingen waren voor de combinatiebehandeling zelfs statistisch significant groter (P = .05). Ook overleden meer mensen gerelateerd aan de behandeling in de combinatiegroep, ook statistisch significant (P = .05).
Het is toch ongelooflijk dat jarenlang miljoenen, misschien wel miljarden euro's wereldwijd worden uitgegeven aan deze niet werkende medicatie met ook nog als gevolg dat er meer mensen overlijden en hun kwaliteit van leven door de ernstiger bijwerkingen stukken minder is.
Hoezo STA OP TEGEN KANKER? Beter zou zijn STA OP TEGEN BIG FARMA. Als u donateur wordt van ons verzekeren wij u dat uw geld gaat naar zinniger studies en projecten.
Studieresultaten:
Totaal 1,941 patiënten met darmkanker stadium III en II (met hoog risico) kregen gerandomiseerd 8 cycli (24 weken) capecitabine - Xeloda of capecitabine - Xeloda plus Avastin - bevacizumab (7.5 mg/kg) gedurende 16 cycli (48 weken). Na 3 jaar bleek er sprake te zijn van een ziektevrije tijd bij 78.4% uit de groep die alleen capecitabine - xeloda hadden gehad versus 75.4% bij patiënten uit de combinatiegroep capecitabine/bevacizumab (P = .5), en de overall overleving was 89.4% voor de groep alleen Xeloda - capecitabine) versus 87.5% voor de combinatiebehandeling van capecitabine plus Avastin - bevacizumab (P = .3)aldus studieleider Rachel Kerr, MBChB, PhD, Associate Professor of Gastrointestinal Oncology at the University of Oxford in the United Kingdom, op ESMO 2014
Bijwerkingen significant ernstiger:
De combinatiebehandeling van Avastin - bevacizumab plus Xeloda - capecitabine gaf statistisch significant meer verhoogde bloeddruk (hypertension), proteinuria ( = teveel eiwitten in de urine die nierschade kunnen veroorzaken) en slechtere genezing van wonden. “ook meer mensen overleden gerelateerd aan Avastin - bavacizumab (1.9% vs 0.9%, relative risk = 2.3), en ook dit bereikte een statiscihe significantie (P = .05),” aldus Rachel Kerr, MBChB, PhD.
Bevacizumab Still of No Value in Adjuvant Treatment of Colorectal Cancer
Midgley RS, Love S, Tomlinson I, et al: Final results from QUASAR2, a multicenter, international randomized phase III trial of capecitabine +/- bevacizumab in the adjuvant setting of stage II/III colorectal cancer. ESMO 2014 Congress. Abstract LBA12. Presented September 27, 2014.
LBA12 - Final results from QUASAR2, a multicentre, international randomised phase III trial of capecitabine (CAP) +/- bevacizumab (BEV) in the adjuvant setting of stage II/III colorectal cancer (CRC)
Aim
The aims of Q2 were to assess whether the addition of BEV 7.5mg/kg q3/52 (12/12) to single agent CAP 1250mg/m2, 14 of every 21/7 (6/12), increases disease-free (DFS) and overall survival (OS) in CRC patients after resection of the primary; and to validate suggested, or discover new, biomarkers of BEV efficacy and toxicity.
Methods
A phase III international randomised controlled trial, coordinated by the UK and recruiting in 6 countries. In addition to the collection of data on toxicity, DFS and OS, a biobank comprising 1350 FFPE blocks and 1000 germline DNA samples was established. Hypothesis-driven biomarkers (MSI status and epithelial/stromal ratio) and hypothesis-driven biomarkers (chomosomal instabiity, ras, raf, POLE and an 80-gene ion torrent panel) were analysed to assess their prognostic and predictive (BEV) utility.
Results
1941 patients were randomised in a 1:1 ratio and demographics and disease characteristics were well balanced between the two arms. DFS in the whole trial population demonstrates that BEV does not improve outcome in this setting (3 year DFS 75.2% for CAPBEV vs 78.2% for CAP: HR = 1.06; p = 0.54). Similarly OS was not improved (3 year OS 85.5% for CAPBEV vs 87.2% for CAP; p = 0.38; HR = 1.12). There may be a temporal trend in HRs (HRs: 1 year 0.83[0.61-1.13], 2 year 0.87[0.65-1.17], 3 year 1.32 [0.9-1.98]. Biomarker analyses confirm that high tumour stromal content confers a worse prognosis (3 year DFS HR 1.58 [1.22-2.05]; p = 0.001). MSS positivity was associated with a worse DFS in patients treated with CAP/BEV compared to those treated with CAP alone (n = 840; HR 1.43; p = 0.005) suggesting a negative predictive effect for BEV: For MSI positive patients, there was no significant difference in DFS between the two arms (n = 135; HR 0.74; p = 0.42).
Conclusions
Q2 supports data from two other trials suggesting no role for BEV in the adjuvant setting of CRC. The Q2 biobank and linked database allows further collaborative biomarker hypotheses to be tested. There is a rationale for meta-analysis of all BEV adjuvant CRC studies to more fully explore the putative temporal effect of BEV administration on DFS.
Disclosure
R.S. Midgley and D.J. Kerr: has received research funding in the form of an unrestricted educational grant from Roche. All other authors have declared no conflicts of interest.
Gerelateerde artikelen
- Avastin - bevacizumab naast Xeloda - capecitabine faalt op overall overleving en ziektevrije tijd bij darmkanker stadium II en III aldus fase III studie QUASAR2 copy 1
- Avastin - bevacizumab de eerste angiogeneseremmer die geaccepteerd werd als eerste lijn behandeling bij darmkanker. Lees alles over recente studies en ook hoe later Avastin - bevacizumab zijn status van goedgekeurd medicijn verloor bij bv. borstkanker
Plaats een reactie ...
Reageer op "Avastin - bevacizumab naast Xeloda - capecitabine faalt op overall overleving en ziektevrije tijd bij darmkanker stadium II en III aldus fase III studie QUASAR2 copy 1"