Wie gediagnosteerd wordt met alvleesklierkanker heeft meestal een slechte prognose. Want ondanks verbetering van de systemische therapie, meestal wordt chemo met FOLFIRINOX gegeven, krijgen patiënten met ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier (PDAC) na operatie en chemotherapie toch heel vaak een lokaal recidief. En wanneer eenmaal uitgezaaid is de overlevingsprognose van alvleesklierkanker heel kort.
De Proton-Panc studie is een kleinschalige studie met 9 patiënten waarbij tijdens de chemokuren vijf dagen lang protonenbestraling werd gegeven aan de deelnemende patiënten. En met hoopvolle en opmerkelijke resultaten. 6 van de 9 patiënten zijn tot op vandaag nog steeds in leven en 4 patiénten zijn nog steeds klinisch kankervrij. De 2-jaars mediane overleving was 57 procent, wat duidelijk beter is dan uit historische studiegegevens bij deze groep van alvleesklierkankerpatiënten is vastgesteld.
Hier de vertaling van het abstract van de studieopzet en resultaten:
Methoden en materialen:
Negen patiënten namen tussen 2019 en 2022 deel aan een fase 1-onderzoek in één instelling (NCT03885284). Patiënten hadden ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier (PDAC) van de pancreaskop en ondergingen R0- of R1-resectie en aanvullende gemodificeerde FOLFIRINOX - chemotherapie (mFFX).
Het primaire eindpunt was het bepalen van het doseringsschema van aanvullend PBT - protonenbestraling (5 Gy x 5 fracties) met behulp van beperkte behandelingsvolumes gegeven tussen cycli 6 en 7 van mFFX.
Patiënten kregen PBT - protonenbestraling op dag 15 tot 19 in een cyclus van 28 dagen vóór aanvang van cyclus 7 (dosisniveau 1, DL1) van de chemotherapie of op dagen 8 tot 12 in een cyclus van 21 dagen vóór aanvang van cyclus 7 (DL2) van de chemotherapie.
Resultaten:
- De mediane leeftijd van de patiënt was 66 jaar (bereik: 52-78) en de follow-uptijd vanaf de start van mFFX was 12,5 maanden (bereik: 6,2-37,4 maanden). Geen enkele patiënt kreeg preoperatieve therapie.
- Vier patiënten hadden R1-resecties en vijf hadden klierpositieve ziekte.
- Er werden drie patiënten geïncludeerd op DL1 en 6 patiënten op DL2. Eén dosisbeperkende toxiciteit (DLT) trad op bij DL2 (langdurige neutropenie graad 3 resulterend in stopzetting van mFFX na cyclus 7).
- Er werden geen andere DLT's waargenomen.
- Vier patiënten voltooiden 12 cycli mFFX (bereik 7-12; mediaan 11).
- Geen enkele patiënt heeft een lokaal recidief gehad.
- Vijf van de negen patiënten hadden een recidief: 3 in de lever, 1 in het peritoneum en 1 in het bot.
- Zes patiënten zijn nog in leven, van wie er vier recidiefvrij zijn.
- De mediane tijd tot recidief was 12 maanden (95% BI, 4 tot niet bereikt ), en de mediane totale overleving was nog niet bereikt (NR) (95% BI, 6 tot NR; 2-jaars overlevingspercentage, 57%).
Conclusies:
PBT - protonenbestraling geïntegreerd in aanvullende gemodificeerde FOLFIRINOX - chemotherapie (mFFX) werd goed verdragen en er werd geen lokaal recidief waargenomen. Deze bevindingen rechtvaardigen verder onderzoek in een fase 2-studie.
Het volledige studieverslag is gratis in te zien . Klik op de titel van het abstract:
Purpose
Despite improvement in systemic therapy, patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) frequently experience local recurrence. We sought to determine the safety of hypofractionated proton beam radiation therapy (PBT) during adjuvant chemotherapy.
Methods and Materials
Nine patients were enrolled in a single-institution phase 1 trial (NCT03885284) between 2019 and 2022. Patients had PDAC of the pancreatic head and underwent R0 or R1 resection and adjuvant modified FOLFIRINOX (mFFX) chemotherapy. The primary endpoint was to determine the dosing schedule of adjuvant PBT (5 Gy × 5 fractions) using limited treatment volumes given between cycles 6 and 7 of mFFX. Patients received PBT on days 15 to 19 in a 28-day cycle before starting cycle 7 (dose level 1, DL1) or on days 8 to 12 in a 21-day cycle before starting cycle 7 (DL2).
Results
The median patient age was 66 years (range, 52-78), and the follow-up time from mFFX initiation was 12.5 months (range, 6.2-37.4 months). No patients received preoperative therapy. Four had R1 resections and 5 had node-positive disease. Three patients were enrolled on DL1 and 6 patients on DL2. One dose-limiting toxicity (DLT) occurred at DL2 (prolonged grade 3 neutropenia resulting in discontinuation of mFFX after cycle 7). No other DLTs were observed. Four patients completed 12 cycles of mFFX (range, 7-12; median, 11). No patients have had local recurrence. Five of 9 patients had recurrence: 3 in the liver, 1 in the peritoneum, and 1 in the bone. Six patients are still alive, 4 of whom are recurrence-free. The median time to recurrence was 12 months (95% CI, 4 to not reached ), and median overall survival was NR (95% CI, 6 to NR; 2-year survival rate, 57%).
Conclusions
PBT integrated within adjuvant mFFX was well tolerated, and no local recurrence was observed. These findings warrant further exploration in a phase 2 trial.
Acknowledgments
The authors thank Marion Hartley, PhD, science writer for Clinical Research at the Ruesch Center for the Cure of Gastrointestinal Cancers, Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, for her edits and suggestions during the composition of this article.
Appendix. Supplementary materials
-
Supplementary Tables
Supplementary Table 1. The 3+3 design, probability of escalation to the next dose level, for a given true DLT rate.
Supplementary Table 2. Survival probability tables.
References
-
Cancer statistics, 2023.CA Cancer J Clin. 2023; 73: 17-48
-
Projecting cancer incidence and deaths to 2030: The unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States.Cancer Res. 2014; 74: 2913-2921
-
Adjuvant chemotherapy with gemcitabine versus observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer: A randomized controlled trial.JAMA. 2007; 297: 267-277
-
Implications of the pattern of disease recurrence on survival following pancreatectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma.Ann Surg Oncol. 2018; 25: 2475-2483
-
FOLFIRINOX or gemcitabine as adjuvant therapy for pancreatic cancer.N Engl J Med. 2018; 379: 2395-2406
-
A randomized trial of chemoradiotherapy and chemotherapy after resection of pancreatic cancer.N Engl J Med. 2004; 350: 1200-1210
-
Proton therapy with concomitant capecitabine for pancreatic and ampullary cancers is associated with a low incidence of gastrointestinal toxicity.Acta Oncol. 2013; 52: 498-505
-
A phase 1/2 and biomarker study of preoperative short course chemoradiation with proton beam therapy and capecitabine followed by early surgery for resectable pancreatic ductal adenocarcinoma.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014; 89: 830-838
-
Phase I study of neoadjuvant accelerated short course radiation therapy with photons and capecitabine for resectable pancreatic cancer.Radiother Oncol. 2014; 110: 160-164
-
Mapping patterns of local recurrence after pancreaticoduodenectomy for pancreatic adenocarcinoma: A new approach to adjuvant radiation field design.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 87: 1007-1015
-
Pancreatic cancer adjuvant radiotherapy target volume design: Based on the postoperative local recurrence spatial location.Radiat Oncol. 2016; 11: 138
-
The statistical sign test.J Am Stat Assoc. 1946; 41: 557-566
-
Design and analysis of phase I clinical trials.Biometrics. 1989; 45: 925-937
-
Radiation Therapy Oncology Group consensus panel guidelines for the delineation of the clinical target volume in the postoperative treatment of pancreatic head cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012; 83: 901-908
Article info
Publication history
Published online: September 15, 2023
Accepted: September 9, 2023
Received: March 28, 2023
Footnotes
Disclosures: This research was funded by the Ruesch Center for the Cure of Gastrointestinal Cancers.
Data Sharing Statement: All data generated and analyzed during this study are included in this published article.
Identification
Copyright
© 2023 The Author(s). Published by Elsevier Inc.
User license
Creative Commons Attribution – NonCommercial – NoDerivs (CC BY-NC-ND 4.0) |
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectGerelateerde artikelen
- Protonenbestraling tijdens chemokuren voor operabele alvleesklierkanker (PDAC) geeft bemoedigende resultaten met betere 2-jaars overleving van 57 procent
- Bestraling vooraf aan operatie bij alvleesklierkanker zou significant langere overlevingstijd en overall overleving geven, aldus nieuwe studie. Maar bestraling vooraf blijft controversieel, aldus onderzoekers.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Protonenbestraling tijdens chemokuren voor operabele alvleesklierkanker (PDAC) geeft bemoedigende resultaten met betere 2-jaars overleving van 57 procent"