23 september 2013:

Europese Commissie geeft in navolging van de FDA nu ook officieel toestemming om T-DM1 - Herceptin Emtansine (merknaam Kadcyla) officieel als medicijn te gebruiken voor patiënten met uitgezaaide borstkanker. Je kunt je natuurlijk afvragen waarom niet direct dit medicijn ingezet i.p.v. eerst alleen chemo plus herceptin gezien de goede resultaten met T-DM1. Maar is in ieder geval weer een stap verder. Klik hier voor goedkeuringstekst van Europese Commissie. Hieronder uitleg over wat T-DM1 - Herceptin - Emtansine (Kadcyla) is en hoe het werkt. Dit is echt een nieuw medicijn gericht op de receptoren en bepaalde mutaties.

Trastuzumab emtansine is a novel product comprised of the HER2-targeting monoclonal antibody trastuzumab linked to the cytotoxic agent DM1 (the product is also known as T-DM1). It was approved in the United States in February for use in patients with HER2-positive metastatic breast cancer who were previously treated with trastuzumab (Herceptin, Genentech/Roche) and a taxane chemotherapy. The indication in the EU approval application is similar.

16 september 2012: steeds meer komt er positief nieuws over T-DM1 - emtansine naast herceptin voor borstkanker - Her2-neu positief. Op de website van medscape kunt u een interview zien met prof. dr. Harold J. Burnstein over met name T-DM1. Of dit een marketing interview is durf ik niet te zeggen echter de resultaten uit een grote fase III studie bevestigen de goede werking van T-DM1 zoals hieronder is te lezen. Het interview is hier te bekijken: Medscape interview met prof. dr. Burnstein 

8 juni 2012:  Bron: ASCO 2012 en J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA1)

Trastuzumab emtansine (T-DM1) verbetert significant progressie vrije overleving bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker - HER2-positief  die eerder waren behandeld met een taxaan chemo en trastuzumab - herceptin. in vergelijking met een standaard behandeling van capecitabine (Xeloda) en lapatinib (Tykerb). De mediane progressie vrije overleving was beduidend langer bij patiënten behandeld met T-DM1 dan bij degenen die behandeld werden met de standaard therapie (9,6 vs 6,4 maanden).
De mediane algehele overleving bij patiënten behandeld met T-DM1 is nog niet bereikt, maar mediane algehele overleving voor degenen die behandeld werden met de standaard therapie was 23,3 maanden (hazard ratio , 0,621, P = 0.0005). De trend naar algehele overleving voor de patiënten uit de groep van Trastuzumab Emtansine (T-DM1) is naar een significant langere overleving. zegt Sunil Verma, MD, hoofd van  de afdeling breast medical oncology aan het Sunnybrook Odette Cancer Centre en assistant professor aan de Universiteit van Toronto, in Ontario, Canada.

T-DM1 is een zogeheten 'antilichaam medicijn conjugaat' bestaande uit het antilichaam trastuzumab (Herceptin) en gekoppeld aan de cytotoxine mertansine (DM1). Het bevat de anti-tumor activiteiten van trastuzumab en de HER2 gerichte toediening van DM1, Aldus Sunil Verma, MD

De EMILIA studie  is een gerandomiseerde fase III studie die T-DM1 vergeleek met een behandeling van capecitabine en lapatinib. Het is op dit moment de enige goedgekeurde combinatie voor trastuzumab refractaire HER2 positieve gemetastaseerde borstkanker, volgens de onderzoekers

991 patiënten namen deel aan deze studie. Alle vrouwen hadden een door  immunohistochemie 3 + en / of fluorescente in situ hybridisatie HER2 positieve uitgezaaide vorm van borstkanker en waren eerder behandeld met trastuzumab - herceptin en een taxaan chemo. De primaire einddoelen waren progressie vrije overleving, algehele overleving, en veiligheid. Totaal 978 patiënten werden uiteindelijk behandeld. De mediane duur van de follow-up bedroeg 12,9 maanden in de T-DM1-groep en 12,4 maanden in de standaard therapiegroep.
De baseline demografie, eerdere behandelingen en stadium van ziekte waren vergelijkbaar met elkaar voor de 2 groepen.

Resultaten

De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of hoger met T-DM1, vergeleken met standaard therapie, waren thrombocytopenie (12,9% vs 0,2%), verhoogde 'aspartaat aminotransferase' (4,3% vs 0,8%) en verhoogde 'alanine-aminotransferase' (2,9% vs 1,4 %). Patiënten behandeld met capecitabine en lapatinib ervaarden meer diarree (20,7% vs 1,6%), 'palmair plantaire erytrodysesthesie' (16,4% vs 0,0%) en braken (4,5% vs 0,8%) dan bij patiënten behandeld met T-DM1. Verlaging van de dosis was meer nodig met de standaard therapie - 53,4% voor capecitabine en 27,3% voor lapatinib.

Hier het abstract van de studie zoals gepresenteerd op ASCO 2012

T-DM1 conferred a significant and clinically meaningful improvement in progression free survival compared with Xeloda - Capecitabine and Latinib - Tykerb. Other end points support T-DM1 as an active and well-tolerated novel therapy for HER2+ advanced breast cancer

Author(s): Kimberly L. Blackwell, David Miles, Luca Gianni, Ian E. Krop, Manfred Welslau, José Baselga, Mark D. Pegram, Do-Youn Oh, Veronique Dieras, Steven R. Olsen, Liang Fang, Michael W. Lu, Ellie Guardino, Sunil Verma; Duke University Medical Center, Durham, NC; Mount Vernon Cancer Centre, Middlesex, United Kingdom; San Raffaele Hospital, Milan, Italy; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Praxis Aschaffenburg, Aschaffenburg, Germany; Massachusetts General Hospital Cancer Center and Harvard Medical School, Boston, MA; University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center, Miami, FL; Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, South Korea; Department of Medical Oncology, Institut Curie, Paris, France; Genentech, South San Francisco, CA; Sunnybrook Odette Cancer Centre, University of Toronto, Toronto, ON, Canada

Abstract:

Background: T-DM1 is an antibody-drug conjugate comprising T, a stable linker, and the potent cytotoxic agent DM1; it incorporates the antitumor activities of T and the HER2-targeted delivery of DM1.  

Methods: EMILIA is a randomized study of T-DM1 vs XL, the only approved combination for T-refractory HER2+ MBC. Patients (pts) received T-DM1 (3.6 mg/kg IV q3w) or X (1000 mg/m² PO bid, days 1–14 q3w) + L (1,250 mg PO daily) until progressive disease (PD) or unmanageable toxicity. Pts had confirmed HER2+ MBC (IHC3+ and/or FISH+), and prior therapy with T and a taxane. Primary end points were PFS by independent review, OS and safety. An interim OS analysis (efficacy boundary: HR= 0.617; p=0.0003) was planned at the time of the final PFS analysis.  

Results: 991 pts were enrolled; 978 received treatment. Median (med) durations of follow-up were 12.9 (T-DM1) and 12.4 (XL) months (mo). Baseline demographics, prior therapy and disease characteristics were balanced. There was a significant improvement in PFS favoring T-DM1 (med 9.6 vs 6.4 mo; HR=0.650 [95% CI, 0.549–0.771]; p <0.0001). The med T-DM1 OS was not reached vs 23.3 mo (HR=0.621 [95% CI, 0.475–0.813]; p=0.0005); the interim efficacy boundary was not crossed. T-DM1 was well tolerated with no unexpected safety signals. The most common grade ≥3 adverse events (AEs) per treatment were for T-DM1: thrombocytopenia (12.9% vs 0.2%), increased AST (4.3% vs 0.8%), and increased ALT (2.9% vs 1.4%); for XL: diarrhea (20.7% vs 1.6%), palmar plantar erythrodysesthesia (16.4% vs 0) and vomiting (4.5% vs 0.8%). The table lists other end points.

Conclusions: T-DM1 conferred a significant and clinically meaningful improvement in PFS compared with XL. Other end points support T-DM1 as an active and well-tolerated novel therapy for HER2+ advanced BC.

borstkanker, Trastuzumab, emtansine, Xeloda. Kadcyla, trastuzumab, lapatinib, herceptin, T-DM1, Tykerb

---

• Herceptin - trastuzumab aangevuld met nieuw middel (T-DM1), is effectiever voor vrouwen met borstkanker om recidief te voorkomen dan zonder dit nieuwe middel.

---

• Herceptin - Trastuzumab bij borstkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke artikelen en studies