Aan dit artikel is enkele uren gewerkt. Opzoeken, vertalen, plaatsen enz. Als u ons wilt ondersteunen dan kan dat via een al of niet anonieme donatie. Elk bedrag is welkom hoe klein ook. Klik hier als u ons wilt helpen kanker-actueel online te houden Wij zijn een ANBI organisatie en dus is uw donatie aftrekbaar voor de belasting
5 juni 2012 - Bron: ASCO 2012
Afatinib verlengt progressie vrije overleving bij patiënten met gevorderde longkanker met positieve EGFR - (epidermale groei factor receptor) mutaties in vergelijking met cisplatin en pemetrexed - Alimta en placebo
Afatinib verdubbelde de progressie vrije overleving bij de meeste patiënten die 2 gemeenschappelijke EGFR-mutaties hadden - de exon 19 deletie of de exon 21 L858R mutatie. Deze 2 mutaties komen voor bij ca. 90% van alle EGFR-mutaties. Dit blijkt uit de resultaten van een grote gerandomiseerde fase III studie (LUX-lung3 studie) van de National Taiwan University in Tainan.en gepresenteerd op ASCO 2012
Bij een gemiddelde follow-up van 8 maanden, vonden de onderzoekers dat afatinib de progressie van de ziekte vertraagde met meer dan 4 maanden, vergeleken met de standaard behandeling van cisplatin en pemetrexed - alimta (mediaan, 11,1 versus 6,9 maanden; hazard ratio 0,58; 95%-betrouwbaarheidsinterval [BI ], 0,43 tot 0,78, P = 0,0004). In vergelijking met een placebo verbeterde de progressie vrije tijd van 1,1 naar 3,3 maanden.
De onderzoekers zeggen ook dat zij niet alleen progressie vrije tijd toetsten, maar ook het effect op de tumorgrootte. En er bljkt dat symptomen zoals hoest en kortademigheid een langere tijd nodig hadden voor er verslechtering optrad bij patiënten die afatinib kregen toegediend.
Details van de LUX-Lung 3 studie:
Gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 61 jaar, 65% was vrouw, 72% was Aziatisch, 68% hadden nog nooit gerookt, 49% van de patiënten hadden een EGFR mutatie van de 19 deletie. 40% had een 21 L858R mutatie en 11% had andere mutaties. De objectieve mate van respons - reactie op de behandeling - was significant hoger met afatinib dan met de standaard behandeling (56% vs 23%, P <0,0001).
De meest voorkomende medicijn gerelateerde bijwerkingen met afatinib waren diarree (95%), huiduitslag (62%) en paronychia (57%). De meest voorkomende bijwerkingen bij de standaard behandeling van cisplatin en pemetrexed waren misselijkheid (66%), verminderde eetlust (53 %) en braken (42%). Bijwerkingen waren in beide groepen beheersbaar en voorspelbaar op basis van eerdere studies.
Volgens de Taiwanese onderzoekers is deze studie belangrijk omdat het laat zien dat er een duidelijk voordeel is te behalen in de progressie vrije overleving en kwaliteit van leven, in vergelijking met eerstelijns chemotherapie. Afatinib is een medicijn uit een nieuwe generatie tyrosine kinase inhibitoren.
Dr Yang meldt wel dat hij als consultant of adviseur honoraria heeft ontvangen van de producent van Afatinib het farmaceutische bedrijf Boehringer Ingelheim. Ook andere onderzoekers bevestigen geld te hebben ontvangen van het bedrijfsleven.
Hier het abstract van de studie zoals op ASCO 2012 gepresenteerd.
Treatment with afatinib significantly prolonged progression free survival - PFS compared to standard therapy, with significant improvements in secondary endpoints and quality of life for lung cancer with EGFR mutations
LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations.
Meeting:
2012 ASCO Annual Meeting
Abstract No:
LBA7500
Citation:
J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA7500)
Author(s): James Chih-Hsin Yang, Martin H. Schuler, Nobuyuki Yamamoto, Kenneth John O'Byrne, Vera Hirsh, Tony Mok, Sarayut Lucien Geater, Sergey V Orlov, Chun-Ming Tsai, Michael J. Boyer, Wu-Chou Su, Jaafar Bennouna, Terufumi Kato, Vera Gorbunova, Ki Hyeong Lee, Riyaz N.H. Shah, Dan Massey, Robert M. Lorence, Mehdi Shahidi, Lecia V. Sequist; National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan; Department of Medical Oncology, West German Cancer Center, Essen, Germany; Division of Thoracic Oncology, Shizuoka Cancer Center, Shizuoka, Japan; St. James's Hospital, Dublin, Ireland; McGill University – Royal Victoria Hospital, Montreal, QC, Canada; Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong; Songklanagarind Hospital, Songkla, Thailand; St. Petersburg Pavlov State Medical University, St. Petersburg, Russia; Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan; Royal Prince Alfred Hospital, Camperdown, Australia; National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan; Centre René Gauducheau, Nantes, France; Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center, Yokohama, Japan; GU Russian Oncological Research Centre, Moscow, Russia; Chungbuk National University Hospital, Daejeon, South Korea; Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust, Maidstone, United Kingdom; Boehringer Ingelheim, Bracknell, United Kingdom; Boehringer Ingelheim, Ridgefield, CT; Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA
Abstract:
Background: Afatinib (A) is a selective, orally bioavailable, irreversible ErbB family blocker of EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), and ErbB4. This global study investigated the efficacy and safety of A compared with pemetrexed/cisplatin (PC) in pts with EGFR mutation positive advanced lung adenocarcinoma.
Methods: Following central testing for EGFR mutations (companion diagnostic TheraScreen EGFR RGQ PCR kit), 345 pts (stage IIIB/IV, PS 0–1, chemo-naive) were randomized 2:1 (A: 230; PC: 115) to daily A 40 mg or iv PC (500 mg/m2 + 75 mg/m2 q21 days up to 6 cycles). Primary endpoint was progression-free survival (PFS) by central independent review.
Results: Baseline characteristics were balanced in both arms: median age, 61 y; female, 65%; Asian, 72%; never-smoker, 68%; Del19, 49%; L858R, 40%; other mutations, 11%. Treatment with A led to a significantly prolonged PFS vs PC (median 11.1 vs 6.9 mos; HR 0.58 [0.43–0.78]; p=0.0004). In 308 pts with common mutations (Del19/L858R), median PFS was 13.6 vs 6.9 mos, respectively (HR=0.47 [0.34–0.65]; p<0.0001). Objective response rate was significantly higher with A (56% vs 23%; p<0.0001). Significant delay in time to deterioration of cancer-related symptoms of cough (HR=0.60, p=0.0072) and dyspnea (HR=0.68, p=0.0145) was seen with A vs PC. Most common drug-related adverse events (AEs) were diarrhea (95%), rash (62%) and paronychia (57%) with A, and nausea (66%), decreased appetite (53%) and vomiting (42%) with PC. Drug-related AEs led to discontinuation in 8% (A; 1% due to diarrhea) and 12% of pts (PC).
Conclusions: LUX-Lung 3 is the largest prospective trial in EGFR mutation positive lung cancer and the first study using pemetrexed/cisplatin as a comparator. Treatment with afatinib significantly prolonged PFS compared to PC, with significant improvements in secondary endpoints. AEs with afatinib were manageable, with a low discontinuation rate. With 4.2 mos PFS improvement in the overall population and 6.7 mos in pts with common mutations, afatinib is a clinically relevant first-line treatment option.
Gerelateerde artikelen
- Osimertinib, een TKR remmer, verbetert ziektevrije overleving met 46 procent (90 vs 44 procent) op 2 jaar's meting bij patiënten met niet-kleincellige longkanker stadium II en met EGFR expressie
- Afatinib, een Tyrosine kinase remmer geeft goede resultaten bij longkankerpatiënten met uitzaaiingen in de hersenen in vergelijking met chemo en placebo
- Verdwijnen van EGFR T790M-mutatie hangt samen met vroegtijdige behandelingsfalen en ontwikkeling van resistentie tegen Osimertinib bij niet-kleincellige longkanker
- Alectinib geeft uitstekende overall overleving (75 procent) op drie jaars meting bij patienten met vergevorderde niet klein-cellige longkanker met ALK mutatie
- Sterke PD-L1 expressie voorspeller van slechtere progressievrije overleving en veroorzaakt nieuwe mutaties bij gebruik van Tyrosine Kinase remmers (EGFR-TKI)bij patienten met longkanker met EGFR mutaties.
- Gefitinib - Iressa plus Fuzheng Kang’ai geeft meer complete remissies (plus 14,3 procent) en langere mediane overall overleving met minder bijwerkingen in vergelijking met alleen gefitinib bij longkankerpatienten met EGFR mutatie copy 1
- EORTC start grote Europese studie naar onderliggende genetische factoren bij niet-klein-cellige longkanker met EGFR mutatie
- EGFR genentest - cobas EGFR Mutation Test - voor longkanker en het daarop gebaseerde medicijn Tarceva - erlotinib krijgt officieel goedkeuring van FDA
- Epidermal growth factor receptor (EGFR) kan vooraf door Japanse meetmethode, de fast TaqMan PCR analyse worden vastgesteld bj longkankerpatiënten en daarmee beter beoordelen of Iressa of Tarceva dan nut heeft als behandeling
- Afatinib verlengt progressie vrije overleving bij patiënten met gevorderde longkanker met positieve EGFR mutaties in vergelijking met cisplatin en pemetrexed - Alimta en ook vergeleken met placebo
- Vaccin gemaakt op basis van epidermal growth factor (EGF) geeft significant meer overlevingen en significant betere kwaliteit van leven bij patienten met vergevorderde niet-klein-cellige longkanker, (stadium IIIB en IV) copy 1
- Bijwerkingen zoals huidirritaties en acne achtige plekken blijken juist een goed effect van Tarceva en Iressa aan te tonen
- Tarceva - Erlotinib verdriedubbelt mediane overlevingstijd (4,6 vs 13,1 maanden) bij patienten met vergevorderde niet klein-cellige longkanker die een positieve tumorexpressie hebben voor EGFR remmers als Tarceva en Iressa.
- Tarceva - Erlotinib geeft hoog significant langere ziektevrije tijd en overleving als eerste lijnsbehandeling voor niet-klein-cellige longkanker met juiste EGRF receptor expressie.
- Iressa - Gefitinib, een EGRF remmer verdubbelt ziektevrije tijd voor longkankerpatienten (5,4 t.o. 10,8 maanden) in vergelijking met standaard aanpak van chemo.
- EGRF remmers en effect bij longkanker: Groot wetenschappelijk achtergrond artikel over recente ontwikkelingen van EGRF remmers (Epidermale Groei Factor Receptor) bij de behandeling van longkanker. Door prof. dr. Giuseppe Giaconne
- Tarceva - Erlotinib en Iressa - Gefitinib zijn uitstekende medicijnen voor longkankerpatienten met juiste EGRF expressie en geeft significant betere levensduur en betere kwaliteit van leven.
- EGRF remmers zoals Tarceva (en Iressa) zijn significant effectief en levensverlengend tegenover placebo bij inoperabele longkanker. Maar alleen bij bepaalde tumorreceptoren en bepaalde mutatie. Artikel geplaatst 30 mei 2010
- Iressa - Gefitinib and Tarceva - erlotinib, what kind of products are they:
- Iressa - Gefitinib geeft beduidend langere ziektevrije overleving dan chemo bij patienten met niet-klein-cellige longkanker met positieve EGFR receptoren. Artikel geplaatst 5 januari 2010
- EGFR remmers zoals Tarceva - Erlotinib en Iressa - Gefitinib: een overzicht van artikelen en recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Afatinib verlengt progressie vrije overleving bij patiënten met gevorderde longkanker met positieve EGFR mutaties in vergelijking met cisplatin en pemetrexed - Alimta en ook vergeleken met placebo"