No Survival, Recurrence Benefit With Aspirin in CRC Liver Metastases

• Adjuvante aspirine verlaagde de recidiefpercentages niet significant en verbeterde de overleving van patiënten met levermetastasen van darmkanker (CRC) niet significant, volgens fase 3-gegevens van de gerandomiseerde ASAC-studie (NCT03326791). Dit betekent dat aspirine niet kan worden aanbevolen in de adjuvante setting, volgens een presentatie tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology in 2025.1
• De mediane ziektevrije overleving (DFS) met aspirine was 1,16 jaar (95% BI, 0,86-1,51) versus 1,35 jaar (95% BI, 0,92-1,98) met placebo; de 3-jaars DFS-hazardratio was 1,06 (95% BI, 0,77-1,45; p = 0,64).
• Van degenen die aspirine kregen, liepen 217 patiënten risico na 0 jaar, 106 patiënten na 1 jaar, 72 na 2 jaar en 40 na 3 jaar; van degenen die placebo kregen, liepen 211 patiënten risico na 0 jaar, 108 na 1 jaar, 83 na 2 jaar en 40 na 3 jaar.
• Wat betreft de algehele overleving, was de kans om langer dan 36 maanden te overleven 76,1% met aspirine versus 84,9% met placebo (HR, 1,60; 95% BI, 0,99-2,61; P = 0,057).
• Van degenen die aspirine kregen, liepen 217 patiënten risico na 0 jaar; 186 patiënten na 1 jaar, 154 na 2 jaar en 60 na 3 jaar; Van degenen die placebo kregen, liepen 211 patiënten risico na 0 jaar, 180 na 1 jaar, 160 na 2 jaar en 71 na 3 jaar.
• "Adjuvante aspirine [160 mg] vermindert het recidiefpercentage niet bij patiënten met levermetastasen", aldus Sheraz Yaqub, MD, PhD, senior consultant chirurg en universitair hoofddocent chirurgie aan de afdeling Gastro-enterologische chirurgie van het Universitair Ziekenhuis van Oslo in Oslo, Noorwegen, tijdens de presentatie.1
• "Het beschermende effect van aspirine bij is niet overdraagbaar naar gemetastaseerde ziekte. Aspirine kan niet worden aanbevolen als adjuvante behandeling voor levermetastasen."
• Aan de ASAC-studie namen in totaal 466 patiënten deel die willekeurig, in een verhouding van 1:1, werden toegewezen aan ofwel 160 mg aspirine per dag gedurende 3 jaar (n = 234) ofwel placebo per dag gedurende 3 jaar (n = 232).
• Geschikte patiënten hadden darmkanker levermetastasen die in aanmerking kwamen voor radicale behandeling met resectie of ablatie. Patiënten die voortdurend aspirine of andere bloedplaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia gebruikten, werden uitgesloten van deelname.
• De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 62 jaar (SD, 10,98), 64% was man en 36% was vrouw, 66% had darmkanker en 34% had endeldarmkanker, en 45% had synchrone levermetastasen tijdens het gebruik van aspirine, vergeleken met 42% in de placebogroep.
• Het primaire eindpunt van de studie was 3-jaars ziektevrije overleving (DFS). Secundaire eindpunten waren 3-jaars overleving (OS), veiligheid, tijd tot recidief, kwaliteit van leven en gezondheidseconomie.
• Wat betreft de veiligheid, traden bijwerkingen op bij 85% van de aspirinegebruikers en 76% bij de placebogebruikers.
• Ernstige bijwerkingen kwamen voor bij 24% en 5%, en levensbedreigende ernstige bijwerkingen bij 4% en 1% respectievelijk.
• Ernstige bijwerkingen leidden tot overlijden bij 1% van de aspirinegebruikers.
• Klinisch relevante bijwerkingen en ernstige bijwerkingen in de aspirinegroep waren epistaxis (n = 4), buikpijn (n = 3), myocardinfectie (n = 2), duodenumulcus (n = 2) en hersenbloeding (n = 2); in de placebogroep waren dit buikpijn (n = 4) en een herseninfarct (n = 2).

• De PIK3CA mutatie komt voor bij ongeveer een derde van de gevallen van darmkanker en bij patiënten met de PIK3CA mutatie wordt vaak snel resistentie tegen chemo gezien en snellere ziekteprogressie. 
• Van de deelnemende patiënten vertoonden 1103 patiënten (37%) veranderingen in de PIK3CA-route.
• De onderzoekers deelden in gelijke aantallen en willekeurig de patiënten in naar een dagelijkse dosis van 160 mg aspirine of placebo gedurende 3 jaar, te beginnen binnen 3 maanden na de operatie.
• Bij patiënten met de PIK3CA mutaties verlaagde aspirine het risico op recidief drastisch met bijna 50% na 3 jaar (P = 0,044).
• Bijwerkingen gerelateerd aan de aspirine inaname waren minimaal, Drie patiënten ondervonden ernstige bijwerkingen gerelateerd aan aspirine (één gastro-intestinale bloeding, één hematoom, één allergische reactie).
• Er is geen bewijs dat hogere aspirinedoses een betere preventie van recidief van darmkanker bieden. Het gebruik van 160 mg in de huidige studie is redelijk normaal, ongeveer gelijk aan twee lage doses (81 mg) aspirinetabletten.

• In totaal werden 3508 patiënten gescreend op somatische afwijkingen in de PI3K-route.
• Van de 2980 patiënten met een sluitende genomische analyse hadden 1103 patiënten (37%) een afwijking in de PI3K-route: 515 patiënten (17,3%) in groep A en 588 patiënten (19,7%) in groep B.
• In totaal werden 626 patiënten gerandomiseerd ingedeeld.
• Na drie jaar follow-up waren de HR's voor TTR bij vergelijking van aspirine met placebo 0,49 (95% BI; 0,24-0,98; p=0,044) in groep A en 0,42 (95% BI; 0,21-0,83; p=0,013) in groep B.
• Voor ziektevrije overleving waren de HR's 0,61 (95% BI; 0,34-1,08; p=0,091) in groep A en 0,51 (95% BI; 0,29-0,88; p=0,017) in groep B.
• Drie patiënten ondervonden ernstige bijwerkingen gerelateerd aan aspirine (één gastro-intestinale bloeding, één hematoom, één allergische reactie).

darmkanker, aspirine, de ALASCCA fase III studie, recidief, PIK3CA mutatie, risico

---

• Aspirine dagelijks in 160 gram voorkomt recidief bij patienten met darmkanker met de PIK3CA mutatie met bijna 50 procent op 3-jaars meting

---

• Aspirine noch EPA (omega-3 polyunsaturated fatty acid eicosapentaenoic acid) noch samen voorkomt ontstaan van darmpoliepen (adenomen) in vergelijking met placebo

---

• Aspirine gebruik blijkt hogere kans op eerder overlijden te geven bij kankerpatienten met darmkanker ouder dan 70 jaar en bij mensen van 70 kg. of minder

---

• Aspirine gebruik na diagnose van darmkanker geeft in vergelijking met geen aspirinegebruik een betere overleving met 12,5 procent op 3 jaars meting copy 1

---

• Aspirine werkt preventief ter voorkoming van darmkanker, maar alleen als het jarenlang wordt ingenomen.

---

• Aspirine - lage dosis van 81 mg. voorkomt bij geopereerde darmkankerpatiënten significant beter een recidief dan placebo - 38 procent risico op recidief tegenover 47 procent optredend recidief bij placebo.

---

• Aspirine voorkomt bij geopereerde darmkankerpatiënten een recidief en deze patiënten hebben 50 procent grotere kans om niet te sterven aan hun darmkanker, blijkt uit deelstudie uit grotere studie met darmkankerpatiënten.

---

• aspirine ter voorkoming van kanker of een recidief van kanker: een overzicht van studies met aspirine