Darmkanker: Avastin - Bevacizumab trial bij operabele darmkankerpatiënten die ook Xelox (combinatie van Xeloda en Oxaliplatin) gebruiken stopgezet wegens onverwachte hoge aantal sterfgevallen.

9 februari 2009 toegevoegd: Wie de studies leest over de invloed van de zogenoemde KRAS genen en KRAS mutaties op monkonale middelen als bv. Erbitux (zie in deze artikelenreeks en de recent gepubliceerde Nederlandstalige studie (zie onder actueel regulier onderzoek en dan onder darmkanker en Avastin en Erbitux in alfabetische lijst begrijpt denk ik beter waarom onderstaande studie is stopgezet enkele jaren geleden. Recent is bekend gemaakt via studies dat alleen wie een bepaalde vorm van KRAS genen/mutatie heeft goed reageert op Avastin en Erbitux in combinatie met monoklonale middelen en systemische chemo. Bij alle andere darmkankerpatienten zonder de juiste KRAS genen/mutatiepatroon die de combianteibehanldign krijgen of alleen monoklonale middelen aanvullend op systemische chemo verslechtert de ziekte, verergeren de bijwerkingen en is er sprake van respectievelijk kortere ziektevrije tijd na operatie en kortere mediane overall overleving.

24 februari 2006: Bron: Reuters

Roche heeft een fase III studie met een combinatie behandeling van Avastin en Xelox (Xelox is de combinatie van Xeloda en Oxaliplatin) bij operabele darmkankerpatiënten tijdelijk stopgezet wegens niet verwachte sterfgevallen (7 sterfgevallen tegenover 3 in vergelijking met andere studiegroep) gerelateerd aan de behandeling met Avastin en Xelox. Dit is al de tweede studie met Avastin zover ons bekend (een fase II studie bij eierstokkankerpatiënten is recent ook stopgezet wegens zeer ernstige bijwerkingen) die is stopgezet wegens een te groot aantal onverwachte sterfgevallen. Zou Avastin dan toch niet zo veilig zijn als beweerd? Leest u onderstaand persbericht van Reuters waarin een grote slag om de arm wordt genomen, maar wie als producent een fase II studie uit de markt neemt omdat er teveel jonge mensen zijn overleden heeft wel wat uit te leggen denken wij.

Roche Suspends Recruitment in Avastin Trial
By Annika Breidthardt and Ben Hirschler

ZURICH/LONDON (Reuters) Feb 13 - Roche Holding AG said it had temporarily suspended recruitment of patients into a clinical trial, assessing the use of colon cancer drug Avastin after surgery, because of a number of deaths.

The phase III AVANT trial is designed to see how patients fare when given either conventional chemotherapy drugs or an Avastin-based combination. The temporary suspension of the study was called for by the trial's safety monitoring board following four sudden deaths in one of the three study arms, which involved patients taking Avastin plus the chemotherapy treatment XELOX.

Three of the deaths involved younger patients, adding to safety worries. Excluding deaths due to recurrent colon cancer, the overall death rate in the trial -- which has recruited around 2,000 patients since December 2004 -- was 0.6%, or four cases, in the first arm of the study involving patients given chemotherapy known as FOLFOX-4. The death rate was 0.4%, or three cases, in the FOLFOX-4 plus Avastin arm but was 1%, or seven cases, in the XELOX plus Avastin arm. The study's principal investigator, Professor Aimery de Gramont, said the decision to halt recruitment was necessary, because the threshold for concern was particularly low in patients who have had surgery. But he said he remained hopeful that Avastin would yet show benefits in the post-surgery setting, just as it has done among colon cancer patients with metastatic disease.

The rapid sign-up of patients into the trial, with more than 200 patients joining each month, was a further factor prompting the suspension, since investigators feared this could prevent adequate and timely intervention. Burns said it would probably take a couple of months to review the situation and decide how to restart recruitment. "It could lead to an even more dramatic recruitment if everything is going fine, or it could lead to a refinement in the study or it could lead to dropping one of the study arms. There are a number of outcomes, but it really is premature to speculate," he said.

Analysts said there was a good chance the Avastin plus XELOX arm would be halted but the trial as a whole would be completed, in which case Avastin could still show benefits when given alongside FOLFOX-4.