18 juni 2010. Bron: ASCO 2010 en J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr CRA3507)

Cetuximab - Erbitux naast chemo (FOLFOX regiem) geeft geen enkele verschil in overall overleving en ziektevrije tijd bij darmkanker stadium III tegenover alleen chemo volgens FOLFOX regiem. Ondanks dat de patienten vooraf waren geselecteerd op het wild type KRAS. Dit blijkt uit een grote gerandomiseerde studie met 1760 darmkankerpatienten die vooraf waren geselecteerd op het wild type KRAS. Voor oudere patienten van 70 of ouder bleek cetuximab - erbitux juist voor sneller overlijden en kortere ziektevrije tijd te zorgen. Bovendien geeft cetuximab meer en ernstiger bijwerkingen dan alleen chemo volgens FOLFOX regiem. De onderzoekers en andere deskundigen haasten zich te verklaren dat er meer onderzoek nodig is en dat darmkanker in stadium III wellicht een andere ziekte is dan darmkanker stadium IV. Opmerkelijk is dat vorig jaar ook een fase III studie in Nederland werd afgebroken wegens significant slechtere resultaten. daar zat ook nog Avastin bij. Zie dit artikel daarover: https://www.kanker-actueel.nl/NL/on-re-13309.html 

De laatste studie werd gepresenteerd op ASCO 2010. Hier het abstract:

Adjuvant mFOLFOX6 with or without cetuxiumab (Cmab) in KRAS wild-type (WT) patients (pts) with resected stage III colon cancer (CC): Results from NCCTG Intergroup Phase III Trial N0147.

J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr CRA3507)

Author(s): S. R. Alberts, D. J. Sargent, T. C. Smyrk, A. F. Shields, E. Chan, R. M. Goldberg, S. Gill, M. S. Kahlenberg, S. N. Thibodeau, S. Nair; Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN; Karmanos Cancer Institute, Wayne State University, Detroit, MI; Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN; University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC; British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada; University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX; North Central Cancer Treatment Group, Allentown, PA

 

Abstract:

Background: FOLFOX is standard adjuvant therapy for stage III CC. Adding Cmab to FOLFOX benefits pts with metastatic CC WT KRAS tumors. N0147 assessed the potential benefit of Cmab added to FOLFOX.

Methods: 21-56 days following resection and informed consent, KRAS status was centrally determined. Pts with wtKRAS CC were randomized to 12 biweekly cycles of oxaliplatin 85 mg/m2 d1, with leucovorin 400 mg/m2, 5FU 400 mg/m2 bolus IV, then 46-hr IV 5FU 2,400 mg/m2 on d1-2 (mFOLFOX6), without (arm A) or with Cmab (arm D) 250 mg/m2 d1&8, with Cmab at 400 mg/m2, cycle 1, d1. Primary endpoint was 3-yr disease free survival (DFS). Secondary endpoints included overall survival (OS) and toxicity. Planned accrual of 2,070 wtKRAS pts provided 90% power to detect hazard ratio (HR) of 1.33 with 2-sided α=0.05; with interim analyses after 25%, 50%, and 75% of planned events. 

Results: 1,760 wtKRAS pts (Arm A-858, Arm D-902) were enrolled at the time of closure; median follow-up on 1,624 pts is 15.9 months. Trial closed to accrual when preplanned interim analysis after 50% of planned events demonstrated no benefit to addition of Cmab. 3-yr DFS favored FOLFOX alone (HR 1.18, 95% CI 0.92-1.52; p=0.33). No benefit of Cmab was observed in any subgroups assessed. Any grade ≥ 3 AE, diarrhea, and failure to complete 12 cycles was significantly increased in arm D. Increased toxicity and greater differences in all outcomes were observed in pts aged ≥ 70 (Table).

Conclusions: In this randomized phase III trial the addition of Cmab to mFOLFOX6 was of no benefit for pts with resected stage III wtKRAS CC. Supported by NIH Grant CA25224, Bristol-Myers Squibb, ImClone, Sanofi-Aventis, and Pfizer.
 

 

  Overall

Age < 70 (n=1,397)

Age >=70 (n=227)

F F+C p F F+C p F F+C p

3-yr DFS 74.1 73.3 0.33 73.3 75.2 0.87 78.0 64.8 0.05
3-yr OS 87.3 82.1 0.06 87.8 83.4 0.19 83.9 75.4 0.17
On-study mortality 0.58 1.44 0.07 0.40 0.65 0.50 1.87 5.84 0.12
Any Gr ≥3 AE 45.0 65.4 <0.001 43.8 62.8 <0.001 53.5 80.3 <0.001
Gr ≥ 3 diarrhea 8.0 14.5 <0.001 6.7 12.0 0.001 16.8 28.7 0.04
Gr ≥ 4 neutropenia 9.0 9.7 0.62 8.0 8.3 0.86 15.8 18.0 0.67
Completed 12 cycles 77.3 65.6 <0.001 77.3 68.6 0.001 77.6 49.6 <0.001

Abbreviations: F, FOLFOX; F+C, FOLFOX + Cmab; p, p value.

 


Plaats een reactie ...

Reageer op "Cetuximab - Erbitux aanvullend op chemo (FOLFOX regiem) geeft geen verschil in overleving en ziektevrije tijd ondanks selectie van patienten met wild type KRAS. Artikel geplaatst 18 juni 2010"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Cetuximab - erbitux toegevoegd >> Panitumumab - Vectibix en >> Cetuximab - Erbitux aanvullend >> Erbitux - Cetuximab of panitumumab >> Darmkankerpatienten die naast >> Ralph Moss, wetenschapsjournalist >> Erbitux - Cetuximab officieel >> Erbitux - Cetuximab geeft >> Erbitux - Cetuximab, een overzicht >>