Mocht u kanker-actueel de moeite waard vinden en ons willen ondersteunen om kanker-actueel online te houden dan kunt u ons machtigen voor een periodieke donatie via donaties: https://kanker-actueel.nl/NL/donaties.html of doneer al of niet anoniem op - rekeningnummer NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Amersfoort. Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38   
Elk bedrag is welkom. En we zijn een ANBI instelling dus uw donatie of gift is in principe aftrekbaar voor de belasting.

En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven: 

https://kanker-actueel.nl/NL/voordelen-van-ops-lidmaatschap-op-een-rijtje-gezet-inclusief-hoe-het-kookboek-en-de-recepten-op-basis-van-uitgangspunten-van-houtsmullerdieet-te-downloaden-enof-in-te-zien.html

7 juli 2016: Bron: N Engl J Med. Published online July 6, 2016.

DNA - genetische testen zouden moeten worden aangeboden aan mannen met uitgezaaide prostaatkanker, ongeacht leeftijd of familiegeschiedenis, om zo tot een optimale persoonlijke behandeling te komen via medicijnen uit het arsenaal van personalised medicin. Maar ook om hun familie in de eerste lijn en tweede lijn in te lichten over eventueel bij hun voorkomende DNA afwijkingen. Dat zegt Michael F. Walsh, MD, co-lead auteur van de studie en een geneticus en kinderoncoloog aan het Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York, bij de publicatie van de resultaten uit hun studie naar erfelijk gerelateerde DNA mutaties. (July 6 in the New England Journal of Medicine).

Daaruit blijkt dat maar liefst 75% van de mannen met uitgezaaide prostaatkanker een familielid had met een andere vorm van kanker met vergelijkbare DNA mutaties.

Vormen van kanker die veel voorkwamen bij familieleden van mannen met prostaatkanker waren  borstkanker, eierstokkanker, alvleesklierkanker en andere vormen van spijsverteringskanker, maar ook leukemie en lymfomen.

Of deze DNA afwijkingen BRCA2 bv. kwam bij 44 procent voor bij mannen met uitgezaaide prostaatkanker en veel minder bij lokale prostaatkanker, werkelijk de bron zijn van het ontstaan van prostaatkanker is niet duidelijk want bij uitgezaaide prostaatkanker blijken de DNA mutaties veel vaker voor te komen dan bij niet uitgezaaide prostaatkanker (11,8% versus 4,6%). Het kan dus goed zijn dat deze mutaties ontstaan in het verloop van het ziekteproces of worden veroorzaakt door bepaalde behandelingen.

Hier enkele grafieken uit de studie. Klik op het plaatje om een goed beeld te krijgen daarvan:

Media in This Article

Figure 1Presumed Pathogenic Germline Mutations.
Figure 2Distribution of Presumed Pathogenic Germline Mutations.


Meer DNA afwijkingen bij patienten met uitgezaaide prostaatkanker:

Dr Walsh en zjin collega's hebben bij 692 mannen met uitgezaaide prostaatkanker hun onderzoek gedaan.

Totaal werden 84 verschillende zogeheten kiembaan mutaties (stamcelmutaties) gevonden bij 82 mannen (11,8%) uit het toale aantal deelnemers. (11.8%).

Mutaties werden gevonden in 16 verschillende genen waaronder de voornaamste waren: BRCA2 (37 mannen [5.3%]), ATM (11 [1.6%]), CHEK2 (10 [1.9% van de 534 mannen wmet beschikbare data]), BRCA1 (6 [0.9%]), RAD51D (3 [0.4%]), en PALB2 (3 [0.4%]).

Het voorkomen van de mutaties lijkt niett gerelateerd aan een familiegeschiedenis van prostaatkanker of gerelateerd aan de leeftijd. 

Maar wel was er een statistisch duidelijk verschil met de 4.6% van voorkomende mutaties bij patienten met 'slechts' lokale prostaatkanker. (P < .001). Inclujsdief mannen met een hoge risico vorm van prostaatkanker. (hoge Gleasonscores met name)

Een familie geschiedenis was beschikbaar bij 72 van de 82 mannen (88%) met mutaties in DNA-herstel genen en bij 537 van de 610 mannen (88%) zonder.

In beide groepen 22% (16 van de 72 mannen met DNA-herstel genmutaties en bij 117 van de 537 mannen zonder mutaties) had een eerste lijns familid met prostaatkanker, Dus nagenoeg gelijk (P = 1.0).

Maar 51 patients met DNA-herstel genmutaties (71%) had een eerste lijns familid met andere vormen van kanker vergeleken met 270 patiënten (50%) zonder de mutaties. Een statstisch duidlejik verschil dus (odds ratio, 2.4; P = .001).

Voor Kiembaan mutaties zijn in studieverband best veel mogelijkheden, denk maar aan olaparib voor BRCA mutaties maar er zijn er inmiddels veel meer maar is altijd weer afhankelijk welke mutatie dominant is. Goede redenen , zoals ook de onderzoekers van deze studie adviseren om voor er gestart kan wroden emt een behandeling een goed receptoren- en DNA onderzoek te laten doen.

Hier een beeld hoe een gentherapie werkt:

germline mutaties en therapie

Conclusie:

De auteurs concluderen dat cijfermatig de 11.8% overall voorkomen van kiembaan mutaties beduidend hoger ligt dan de 1.2% tot 1.8% gevonden BRCA2 mutaties gezien bij lokale prostaatkanker of de 7.3% genmutaties in 22 tumoronderdrukkende genen gevonden bij familiale prostaatkanker.

Het volledige studierapport: Inherited DNA-Repair Gene Mutations in Men with Metastatic Prostate Cancer is gratis in te zien inclusief tabellen en grafieken van de gemeten mutaties. 

Hier het abstract van de studie:

The incidence of germline mutations in genes that mediate the DNA-repair processes in patients with metastatic prostate cancer was found to be significantly higher than that in men with localized disease. Germline genetic testing should be offered to men with metastatic prostate cancer, regardless of age or family history,

Inherited DNA-Repair Gene Mutations in Men with Metastatic Prostate Cancer

Colin C. Pritchard, M.D., Ph.D., Joaquin Mateo, M.D., Michael F. Walsh, M.D., Navonil De Sarkar, Ph.D., Wassim Abida, M.D., Ph.D., Himisha Beltran, M.D., Andrea Garofalo, B.Sc., Roman Gulati, M.Sc., Suzanne Carreira, Ph.D., Rosalind Eeles, M.D., Ph.D., Olivier Elemento, Ph.D., Mark A. Rubin, M.D., Dan Robinson, Ph.D., Robert Lonigro, Ph.D., Maha Hussain, M.D., Arul Chinnaiyan, M.D., Ph.D., Jake Vinson, B.Sc., Julie Filipenko, M.Sc., Levi Garraway, M.D., Ph.D., Mary-Ellen Taplin, M.D., Saud AlDubayan, M.D., G. Celine Han, Ph.D., Mallory Beightol, B.Sc., Colm Morrissey, Ph.D., Belinda Nghiem, B.Sc., Heather H. Cheng, M.D., Ph.D., Bruce Montgomery, M.D., Tom Walsh, Ph.D., Silvia Casadei, Ph.D., Michael Berger, Ph.D., Liying Zhang, M.D., Ph.D., Ahmet Zehir, Ph.D., Joseph Vijai, Ph.D., Howard I. Scher, M.D., Charles Sawyers, M.D., Nikolaus Schultz, Ph.D., Philip W. Kantoff, M.D., David Solit, M.D., Mark Robson, M.D., Eliezer M. Van Allen, M.D., Kenneth Offit, M.D., Johann de Bono, M.B., Ch.B., Ph.D., and Peter S. Nelson, M.D.

July 6, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1603144

Background

Inherited mutations in DNA-repair genes such as BRCA2 are associated with increased risks of lethal prostate cancer. Although the prevalence of germline mutations in DNA-repair genes among men with localized prostate cancer who are unselected for family predisposition is insufficient to warrant routine testing, the frequency of such mutations in patients with metastatic prostate cancer has not been established.

Methods

We recruited 692 men with documented metastatic prostate cancer who were unselected for family history of cancer or age at diagnosis. We isolated germline DNA and used multiplex sequencing assays to assess mutations in 20 DNA-repair genes associated with autosomal dominant cancer-predisposition syndromes.

Results

A total of 84 germline DNA-repair gene mutations that were presumed to be deleterious were identified in 82 men (11.8%); mutations were found in 16 genes, including BRCA2 (37 men [5.3%]), ATM (11 [1.6%]), CHEK2 (10 [1.9% of 534 men with data]), BRCA1 (6 [0.9%]), RAD51D (3 [0.4%]), and PALB2 (3 [0.4%]). Mutation frequencies did not differ according to whether a family history of prostate cancer was present or according to age at diagnosis. Overall, the frequency of germline mutations in DNA-repair genes among men with metastatic prostate cancer significantly exceeded the prevalence of 4.6% among 499 men with localized prostate cancer (P<0.001), including men with high-risk disease, and the prevalence of 2.7% in the Exome Aggregation Consortium, which includes 53,105 persons without a known cancer diagnosis (P<0.001).

Conclusions

In our multicenter study, the incidence of germline mutations in genes mediating DNA-repair processes among men with metastatic prostate cancer was 11.8%, which was significantly higher than the incidence among men with localized prostate cancer. The frequencies of germline mutations in DNA-repair genes among men with metastatic disease did not differ significantly according to age at diagnosis or family history of prostate cancer. (Funded by Stand Up To Cancer and others.)


Plaats een reactie ...

Reageer op "Prostaatkanker: DNA testen noodzakelijk voor prostaatkanker met uitzaaingen. Deze heeft meer erfelijk gerelateerde genmutaties dan nog niet uitgezaaide prostaatkanker."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Mutatie in RABL3 gen veranderen >> De huidige staat van moleculair >> Immuuntherapie met nivolumab >> MSC-1 een medicijn dat de >> Behandelen van kanker verschuift >> Borstkanker wordt vaak overbehandeld. >> bloedtest na behandeling van >> Bloedtest op in bloed circulerende >> Bloedtest geeft voor 96 procent >> Personalised medicine op basis >>