13 februari 2018: Lees ook dit artikel:

https://kanker-actueel.nl/enzalutamide-voorkomt-met-71-procent-uitzaaiingen-bij-patienten-met-hormoonresistente-niet-uitgezaaide-prostaatkanker-en-oplopende-psa.html

en dit artikel:

https://kanker-actueel.nl/apalutamide-zorgt-voor-2-jaar-langere-ziektevrije-tijd-405-vs-162-maanden-72-procent-bij-hormoonresistente-niet-zichtbaar-uitgezaaide-prostaatkanker-met-oplopende-psa-waarden.html

5 augustus 2014: Lees ook het artikel over bloedtest die biomarker AR-V7 kan aantonen via in bloed circulerende tumorcellen en van grote waarde blijkt voor prognose of Abiraterone en enzalutamide wel of niet zal aanslaan bij patiënten met uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker.

29 januari 2014: lees ook dit artikel: enzalutamide-mdv3100-verhoogt-algehele-overleving-met-30-procent-bij-hormoonresistente-mannen-met-uitgezaaide-prostaatkanker-in-vergelijking-met-placebo-en-progressie-vrije-tijd-werd-minimaal-verlengd-van-54-maanden-naar-171-maaanden

3 februari 2012: Nieuwe resultaten uit een grote placebo gecontroleerde gerandomiseerde fase III studie met 1199 patiënten met chemo resistente gevorderde prostaatkanker tonen aan dat MDV3100 bijzonder goede resultaten laat zien op zowel de tijd van geen progressie als ca. 50% daling van de PSA, zoals al eerder gemeld in andere studies. Zie verderop in dit artikel.

Een significant groter deel van de patiënten die MDV3100 kregen toonde verkleining van de tumor op CT of MRI en had een daling van 50% of meer in de prostaat-specifiek antigeen (PSA). Tijd tot progressie van de ziekte, beoordeeld door beeldvorming of PSA-daling, was mediaan 5 maanden langer in de MDV3100 dan in de placebo-groep.

De mediane radiografische progressie-vrije overleving was 8,3 maanden met MDV3100 en 2,9 maanden met placebo (HR, 0.404, P <0,0001). De mediane tijd tot bevestigde PSA progressie was 8,3 maanden met MDV3100 en 3,0 met placebo (HR, 0,248, p <0,0001).

Lees hieronder verder meer over abiraterone en MDV3100

7 juni 2011: op ASCO 2011 werden aanvullende gegevens uit de studie met abiraterone acytate bij prostaatkanker gepubliceerd die een nog beter resultaat lieten zien dan waarop de FDA abiraterone acytate goedkeurde. Hier een stukje uit de presentatie van de studie met abiraterone op ASCO 2011. Scroll door naar beneden voor veel meer over abiraterone acytate bij prostaatkanker:

Bron: Medscape:

Overall survival in the phase 3 trial was 15.8 months in the abiraterone group and 11.2 months in the placebo group (P < .0001); median follow-up was 20.2 months, said investigator Howard I. Scher, MD, from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York City, at a press conference.

This data from the study's final analysis are a clear improvement over the interim results which were published last month in the New England Journal of Medicine (2011;364:1995-2005). The interim data indicated that overall survival in the abiraterone group was 14.8 months, compared with 10.9 months in the group that received placebo plus prednisone (P < .001). The median follow-up was about 12 months at that time.

Thus, the difference in median overall survival between the 2 groups increased from 3.9 to 4.6 months from the interim to the final analysis in the trial known as COU-AA-301.

Abiraterone represents a first in the treatment of men whose disease has progressed while on androgen-deprivation therapy, Dr. Scher said at the time the study was published.

"This trial establishes a new category of treatment for men who have progressed on conventional hormone therapies, as well as chemotherapy. It proves that these previously treated patients have tumors that are still hormonally responsive. Previously, this was the point in the illness where hormonal agents were typically not considered," he said.

2 mei 2011: Abiraterone Acytate is per 28 april 2011 goedgekeurd door de FDA voor gebruik als medicijn bij gevorderde en hormoonresistente prostaatkanker. Klik hier voor recente informatie over abiraterone acytate en officele persbericht van de FDA.

6 augustus 2010: Bron Medscape en The Lancet.

MDV3100 en abiraterone blijken twee nieuwe medicijnen te zijn die succesvol kunnen worden ingezet bij hormoonresistente prostaatkanker. In april publiceerde The Lancet resultaten uit fase I en II studies. Inmiddels lopen er al gerandomiseerde fase III studies wereldwijd. Ook in Nederland en België kunnen prostaatkankerpatienten deze twee middelen krijgen binnen studieverband. Een man die ik al jaren ken via de mailgroep met ver uitgezaaide prostaatkanker schreef me dit o.a. over dit middel en wat hij er zelf mee gedaan heeft toen hij niet in aanmeling kwam voor deelname aan de trial. In enkele maanden tijd zakte zijn PSA van 4500 naar 113 door inname van nizoral - ketoconasole:

.....Daarna ben ik naar een lezing in Amsterdam (dr.Gerritsen)over diverse trails geweest. Daarin werd de studie MDV3100 besproken,hetgeen mij wel aanstond (zou in januari 2010 beginnen)maar in maart vond de ethische commissie dat de fase twee studie nog te kort was en ging op dat moment niet door.daarop hebben we besloten om naar Leuven te gaan (daar was de studie wel gestart)alles was goed om aan de studie mee te kunnen doen. En na onderzoek zou ik een week later gaan starten.Twee dagen voor de behandeling voelde ik mij niet lekker en op de reis erheen werd ik erg ziek en ging de studie helaas niet door(PSA van 4500).Ik heb daar vier dagen in het ziekenhuis gelegen((ze konden daar niets voor mijn doen )dus wilde ik zo snel mogelijk naar huis, per ambulance ben ik toen naar huis gebracht.(aan vocht en zuurstof infuus)
Bij de eisen om aan de studie mee te mogen doen mocht je o.a geen nizoral (betaand middel tegen schimmel)gebruikt hebben,dat maakte mij nieuwsgierig .daarin zit ketoconasole wat bij mij een gunstige uitwerking heeft (in overleg met mijn huisarts).na twee weken zat ik weer beneden en momenteel na vier maanden ben ik weer aardig op de been heb ik weer energie ,fietsen e.d.en is mijn PSA inmiddels tot 113 gedaald........

Klik hier voor een review studie van de opties op dit moment voor hormoonresistente prostaatkanker. Een mooi overzicht wat mogelijk is bij prostaatkanker op dit moment binnen de reguliere oncologie.

Hier het abstract uit The Lancet van de studie met MDV3100.

Lancet. 2010 Apr 24;375(9724):1437-46. Epub 2010 Apr 14.

Antitumour activity of MDV3100 in castration-resistant prostate cancer: a phase 1-2 study.

Scher HI, Beer TM, Higano CS, Anand A, Taplin ME, Efstathiou E, Rathkopf D, Shelkey J, Yu EY, Alumkal J, Hung D, Hirmand M, Seely L, Morris MJ, Danila DC, Humm J, Larson S, Fleisher M, Sawyers CL; Prostate Cancer Foundation/Department of Defense Prostate Cancer Clinical Trials Consortium.

Genitourinary Oncology Service, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA. scherh@mskcc.org

Comment in:

Lancet. 2010 Apr 24;375(9724):1409-10.
Nat Rev Urol. 2010 Jun;7(6):300.

Abstract

BACKGROUND: MDV3100 is an androgen-receptor antagonist that blocks androgens from binding to the androgen receptor and prevents nuclear translocation and co-activator recruitment of the ligand-receptor complex. It also induces tumour cell apoptosis, and has no agonist activity. Because growth of castration-resistant prostate cancer is dependent on continued androgen-receptor signalling, we assessed the antitumour activity and safety of MDV3100 in men with this disease.

METHODS: This phase 1-2 study was undertaken in five US centres in 140 patients. Patients with progressive, metastatic, castration-resistant prostate cancer were enrolled in dose-escalation cohorts of three to six patients and given an oral daily starting dose of MDV3100 30 mg. The final daily doses studied were 30 mg (n=3), 60 mg (27), 150 mg (28), 240 mg (29), 360 mg (28), 480 mg (22), and 600 mg (3). The primary objective was to identify the safety and tolerability profile of MDV3100 and to establish the maximum tolerated dose. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00510718.

FINDINGS: We noted antitumour effects at all doses, including decreases in serum prostate-specific antigen of 50% or more in 78 (56%) patients, responses in soft tissue in 13 (22%) of 59 patients, stabilised bone disease in 61 (56%) of 109 patients, and conversion from unfavourable to favourable circulating tumour cell counts in 25 (49%) of the 51 patients. PET imaging of 22 patients to assess androgen-receptor blockade showed decreased (18)F-fluoro-5alpha-dihydrotestosterone binding at doses from 60 mg to 480 mg per day (range 20-100%). The median time to progression was 47 weeks (95% CI 34-not reached) for radiological progression. The maximum tolerated dose for sustained treatment (>28 days) was 240 mg. The most common grade 3-4 adverse event was dose-dependent fatigue (16 [11%] patients), which generally resolved after dose reduction.

INTERPRETATION: We recorded encouraging antitumour activity with MDV3100 in patients with castration-resistant prostate cancer. The results of this phase 1-2 trial validate in man preclinical studies implicating sustained androgen-receptor signalling as a driver in this disease. FUNDING: Medivation, the Prostate Cancer Foundation, National Cancer Institute, the Howard Hughes Medical Institute, Doris Duke Charitable Foundation, and Department of Defense Prostate Cancer Clinical Trials Consortium. Copyright 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID: 20398925 [PubMed - indexed for MEDLINE]

chemo, prostaatkanker, hormoonresistent, MDV3100, abiraterone