2 juni 2005: Bron: Am J Clin Oncol. 2005 Jun;28(3):281-8.

Op ASCO 2005 werd een studie gepresenteerd van aanpak van uitgezaaide borstkanker bij patiënten waarbij andere aanpak niet meer werkte. Deze aanpak wordt HDC = High dose chemotherapy plus autologous stem cell rescue genoemd. Eerlijk gezegd weet ik niet precies wat nu het verschil is met of een gewone stamceltransplantatie of met dendritische celtherapie. Ik zal dat navragen, maar m.i. is dit een vorm van dendritische celtherapie. Met dank aan dokter Johan Bolhuis: Autologous stemcell rescue is niet een vorm van dendritische celtherapie. Het is iemand zo hoge chemo geven dat het beenmerg dit niet zou overleven en daarom neem je vooraf stamcellen af om deze na de behandeling weer terug te geven. Hier zo goed als letterlijk vertaald het abstract van de gepresenteerde studie met 60 patiënten en jarenlang gevolgd met daaronder een abstract van eerdere fase I studie met zelfde goede resultaten voor herhaalde HDC behandeling in combinatie met hoge dosis chemo. Lees vooral ook nieuwe studie resultaten van dendritische celtherapie bij borstkanker uitgevoerd met medewerking van o.a. dr. Robert Gorter en ook gepresenteerd op ASCO 2005. Voor OPS-leden hebben we uitgebreidere studie omschrijving van studie met dendritische celtherapie digitaal beschikbaar.

Hoge dosis chemotherapie en autologe stamcel redding (HDC) voor uitgezaaide borstkanker superieur voor tandem aanpak (= meerdere behandelingen achter elkaar) tegenover slechts eenmalige uitvoering van transplantatie.

In 1990-1999, behandelden wij 60 patiënten met borstkanker en uitzaaiïngen op afstand met hoge dosis chemotherapie en autologe redding van de stamcel (HDC) nadat de patiënten positief hadden gereageerd op een inductiechemotherapie. De gebruikte regimes HDC waren MiTepa (60 mg/m2mitoxantrone door ononderbroken intraveneuze infusie meer dan 3 dagen plus 300 mg/m2thiotepa intraveneus meer dan 2 uren dagelijks x 3 dagen) en ICE (12 g/m2 ifosfamide, 1800 mg/m2carboplatin, g/m2 etoposide 2; alle 3 ononderbroken intraveneus gedurende meer dan 4 dagen). Bij een tussentijdse follow-up > 8 jaar, de mediane ziekte-vrije overleving (FFS) was 13,9 maanden, mediane algemene overleving (OS) 29,1 maanden, FFS van 5 jaar was 12% en OS van 5 jaar 25%
Drieëndertig patiënten ondergingen meerdere (T) transplantaties achter elkaar; 27 ondergingen één enkele (S) HDC. De gemiddelde leeftijd voor deze 2 groepen was 45 en 48 jaar; bot en levermetastasen waren meer overwegend in de groep van T (groep van meerdere transplantaties) , terwijl de longmetastasen meer overwegend waren in de groep van S (groep met enkele HDC) Bij een tussen follow-up van 6,5 jaar voor de groep van S en > 9 jaar voor de groep van T, waren er 52 sterfgevallen. FFS was beter voor T: mediaan 15,7 maanden tegenover 7,7 maanden (p2 = 0.010) zoals OS was: mediaan 32,7 maanden tegenover 17,7 maanden, overleving van 2 jaar 68% tegenover 41%, en overleving van 5 jaar 32% tegenover 15% (p2 = 0.010). Als groep, hadden de patiënten met borstkanker met uitzaaiïngen op afstand die transplantaties achter elkaar ondergingen een betere posttransplante overleving dan patiënten die één enkele HDC ondergingen.

Am J Clin Oncol. 2005 Jun;28(3):281-8.

High-dose chemotherapy and autologous stem cell rescue for metastatic breast cancer: superior survival for tandem compared with single transplants.

Dillman RO, Barth NM, VanderMolen LA, Allen K, Beutel LD, Chico S.
Hoag Cancer Center, Newport Beach, California 92658, USA. rdillman@hoaghospital.org

During 1990-1999, we treated 60 patients with breast cancer who had distant metastases with high-dose chemotherapy and autologous stem cell rescue (HDC) after they had responded to induction chemotherapy. HDC regimens were MiTepa (60 mg/m2 mitoxantrone by continuous intravenous infusion over 3 days plus 300 mg/m2 thiotepa intravenously over 2 hours daily x 3 days) and ICE (12 g/m2 ifosfamide, 1800 mg/m2 carboplatin, 2 g/m2 etoposide; all 3 by continuous intravenous over 4 days). At a median follow up >8 years, the median failure-free survival (FFS) was 13.9 months, median overall survival (OS) 29.1 months, 5-year FFS 12%s and 5-year OS 25%. Thirty-three patients underwent tandem (T) transplants; 27 underwent a single (S) HDC. Median ages for these 2 groups were 45 and 48 years; bone and liver metastases were more prevalent in the T cohort, whereas lung metastases were more prevalent in the S cohort. At a median follow up of 6.5 years for the S group and >9 years for the T group, there were 52 deaths. FFS was better for T: median 15.7 versus 7.7 months (p2 = 0.010) as was OS: median 32.7 versus 17.7 months, 2-year survival 68% versus 41%, and 5-year survival 32% versus 15% (p2 = 0.010). As a group, patients with distant metastatic breast cancer who underwent tandem transplants had a better posttransplant survival than patients who underwent a single HDC.

PMID: 15923802 [PubMed - in process]
,br> Bone Marrow Transplant. 2001 Feb;27(3):269-78.

A short course of induction chemotherapy followed by two cycles of high-dose chemotherapy with stem cell rescue for chemotherapy naive metastatic breast cancer.

Elias AD, Richardson P, Avigan D, Ibrahim J, Joyce R, Demetri G, Levine J, Warren D, Arthur T, Reich E, Wheele C, Frei E 3rd, Ayash L.
Harvard Medical School, and Dana-Farber Cancer Institute and Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

A single cycle of high-dose chemotherapy with stem cell support (HDC) in women with responsive metastatic breast cancer (BC) consistently achieves over 50% complete and near complete response (CR/nCR). This significant cytoreduction results in a median event-free survival (EFS) of 8 months, and approximately 20% 3-year and 16% 5-year EFS in selected patients. To improve long-term outcomes, new strategies to treat minimal residual tumor burden are needed. Increased total dose delivered can be achieved with two cycles of HDC. Critical design issues include shortening induction chemotherapy to avoid development of drug resistance and the use of different agents for each HDC cycle. We have determined the maximum tolerated dose (MTD) for paclitaxel combined with high-dose melphalan in the context of a double transplant and explored the impact of a short induction phase. Between June 1994 and August 1996, we enrolled 32 women with metastatic BC on to this phase I double transplant trial. Induction consisted of doxorubicin 30 mg/m2/day days 1-3 given for 2 cycles every 14 days with G-CSF 5 microg/kg s.c. days 4-12. Stem cell collection was performed by leukapheresis in each cycle when the WBC recovered to above 1000/microl. Patients with stable disease or better response to induction were eligible to proceed with HDC. HDC regimen I (TxM) included paclitaxel with dose escalation from 0 to 300 mg/m2 given on day 1 and melphalan 180 mg/m2 in two divided doses given on day 3. HDC regimen II was CTCb (cyclophosphamide 6 g/m2, thiotepa 500 mg/m2, and carboplatin 800 mg/m2 total doses) delivered by 96-h continuous infusion. At the first dose level of 150 mg/m2 paclitaxel by 3 h infusion, four of five patients developed dose-limiting toxicity consisting of diffuse skin erythema and capillary leak syndrome. Only two of these five completed the second transplant. Subsequently, paclitaxel was delivered by 24-h continuous infusion together with 96 h of dexamethasone and histamine receptor blockade. This particular toxicity was not observed again. No toxic deaths occurred and dose-limiting toxicity was not encountered. Three patients were removed from study prior to transplant: one for insurance refusal and two for disease progression. All others completed both cycles of transplant. Complete and near complete response (CR/nCR) after completion of therapy was achieved in 23 (72%) of 32 patients. The median EFS is 26 months. The median overall survival has not yet been reached. At a median follow-up of 58 months, EFS and overall survival are 41% and 53%, respectively. This double transplant approach is feasible, safe, and tolerable. Treatment duration is only 14 weeks and eliminates lengthy induction chemotherapy. The observed event-free and overall survivals are promising and are better than expected following a single transplant. Whilst selection biases may in part contribute to this effect, a much larger phase II double transplant trial is warranted in preparation for a potential randomized comparison of standard therapy vs single vs double transplant.

Publication Types:
Clinical Trial
Clinical Trial, Phase I

PMID: 11277174 [PubMed - indexed for MEDLINE]

borstkanker, stamcellen


Plaats een reactie ...

Reageer op "Stamcelbehandeling (autologous stem cell rescue) plus chemokuren bij borstkanker geven superieure overleving t.o.v. een enkele stamcelbehandeling."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Stamceltransplantatie met >> Reguliere behandelingen, medicijnen >>