Temodal - temozolomide verbetert zelfstandig functioneren en verlengt levensduur met enkele weken bij lichamelijk verzwakte bejaarden met een nieuw gediagnosteerde hersentumor, GMB.

8 juli 2011: Bron: Journal of Clinical Oncology

Temodal - temozolomide verbetert lichamelijk en cognitief functioneren en verlengt levensduur van oudere mensen in een slechte lichamelijke conditie met een nieuw gediagnosteerde vorm van een hersentumor
(GMB - Glioblastoom multiforme) Dit blijkt uit een gerandomiseerde placebo gecontroleerde studie bij 70 mensen met een hersentumor. Echter als je kijkt naar de kale feiten dan blijkt dat de echte winst van deze aanpak een winst van enkele weken langer leven is en dat de patienten iets beter voor zichzelf konden zorgen in vergelijking met de placebogroep die standaard beste zorg kregen. De onderzoekers hebben 31 tumoren gevonden met een O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) promotor methylatie. Progressie-vrije overleving was 26,2 weken voor patiënten met methylatie in vergelijking met 11,1 weken voor patiënten zonder methylatie. Dus voor wie de MGMT niet had was het leven net zo snel of nog sneller afgelopen dan voor de mensen in de placebogroep.

(Een persoonlijke opmerking: Zouden alle mensen die het KWF en zuster organisaties wereldwijd ondersteunen met hun miljoenen zich wel realiseren dat een groot deel van al dat geld in dit soort onzinnige studies wordt gestopt? Dit is nog maar een fase II studie die al miljoenen heeft gekost en ongetwijfeld zal nog een veel duurdere fase III studie volgen. Daar heb je dan Alpe d'Huez 6x voor beklommen. Tel uit je winst.)

De feiten uit de studie:

De onderzoekers onderzochten 70 patiënten in de leeftijd van 70 jaar en ouder die kort tevoren waren gediagnostiseerd met GMB (Glioblastoom Multiforme). Alle deelnemende patienten hadden een KPscore onder de 70. Dat is een behoorlijk slechte score op algehele conditie en functioneren.
In de studiegroep ontving elke patient 150 tot 200 mg/m2/ per dag temodal - temozolomide gedurende vijf dagen elke vier weken, tot progressie van de ziekte ontstond. Dertien procent van de patiënten ontwikkelde graad 3 of 4 neutropenie, terwijl 14% van de patienten graad 3 of 4 trombocytopenie ontwikkelde.
Mediane progressievrije overleving was 16 weken en de mediane algehele overleving was 25 weken. Met alleen een ondersteunende behandeling, zou de totale overleving naar statistische verwachting 12 tot 16 weken zijn geweest. Een winst dus van gemiddeld 8 tot 10 weken levensduur. Maar met soms ook ernstige bijwerkingen.

De onderzoekers stellen verder dat voor progressie van de ziekte optrad, 23 patiënten verbeteringen lieten zien in de KPscore. Patiënten toonde ook een significante verbetering op de algehele kwaliteit van leven, zowel in het fysieke, cognitieve en sociaal functioneren. De onderzoekers constateerden tumor respons bij 68 patiënten, waarvan 18 met een aangetoonde objectieve gedeeltelijke remissie en twee met een volledige remissie. Echter voordat de onderzoekers hun analyses konden maken waren alle patienten al overleden, met de progressie van de tumor als belangrijkste oorzaak van overlijden in bijna 90% van de patiënten. Hier het abstract van deze studie gepubliceerd in the Journal of Clinical Oncology:

Temozolomide in Elderly Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma and Poor Performance Status: An ANOCEF Phase II Trial

+ Author Affiliations

Jaime Gállego Pérez-Larraya, Karima Mokhtari, Marie-Laure Tanguy, and Jean-Yves Delattre, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, Centre de Recherche de l’Institut du Cerveau et de la Moëlle épinière, Unité Mixte de Recherche (UMR) S975, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U975, Centre National de la Recherche Scientifique, UMR7225, Paris; François Ducray, Stéphanie Cartalat-Carel, and Jérôme Honnorat, Hospices Civils de Lyon, Hôpital Neurologique, Bron; and Université Lyon 1, UMR-S842 and INSERM U842 Lyon, Lyon; Olivier Chinot, Maryline Barrie, and Mona Matta, Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille, Centre Hospitalier Universitaire Timone, Université de la Méditerranée, Marseille; Isabelle Catry-Thomas and Aymeri Huchet, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Hôpital Saint André, Bordeaux; Luc Taillandier and Patrick Beauchesne, Centre Hospitalier Universitaire de Nancy, Hôpital Central, Nancy; Jean-Sébastien Guillamo, Centre Hospitalier Universitaire de Caen, Hôpital Côte de Nacre, Caen; Chantal Campello, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes, Hôpital Carémeau, Nîmes; Annick Monjour, Hôpitaux Civils de Colmar, Hôpital Pasteur, Colmar, France.

Corresponding author: Jean-Yves Delattre, MD, Service de Neurologie 2-Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, 47-83 Blvd de l'Hôpital, Paris, France 75013; e-mail: jean-yves.delattre@psl.aphp.fr.

Abstract

Purpose The management of glioblastoma multiforme (GBM) in elderly patients with poor performance status is not well established. A trial evaluating the efficacy and safety of temozolomide alone in this population was undertaken.

Patients and Methods Patients age 70 years or older with newly diagnosed GBM and postoperative Karnofsky performance score (KPS) less than 70 were eligible for this nonrandomized phase II trial. Treatment consisted of 150 to 200 mg/m²/d temozolomide for 5 days every 4 weeks until disease progression. Radiotherapy was not administered. The primary end point was overall survival (OS); secondary end points included progression-free survival (PFS), safety, quality of life, and cognition.

Results Seventy patients (median age, 77 years; median KPS, 60) were enrolled between July 2007 and February 2009. Grade 3 to 4 neutropenia and thrombocytopenia occurred in 13% and 14% of patients, respectively. Median PFS was 16 weeks (95% CI, 10 to 20 weeks), and median OS was 25 weeks (95% CI, 19 to 28 weeks), comparing favorably with a 12- to 16-week OS expected from a purely supportive approach. Twenty-three patients (33%) improved their KPS by 10 or more points, and 18 (26%) became capable of self-care (KPS ≥ 70). Overall quality of life and cognition improved over time before disease progression. In the 31 tumors evaluated for O⁶-methylguanine–DNA methyltransferase (MGMT) promoter methylation, a methylated status indicated longer PFS (26 v 11 weeks; P = .03) and OS (31 v 19 weeks; P = .03).

Conclusion Temozolomide has an acceptable tolerance in elderly patients and GBM and KPS less than 70. It is associated with improvement of functional status in 33% of patients and appears to increase survival compared with supportive care alone, especially in patients with methylated MGMT promoter.