Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie? 

Onze IBAN is NL79 RABO 0372 9311 38 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen. 

BIC/SWIFTCODE RABONNL2U

Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven. En we hebben een ANBI status

16 mei 2020: lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/arseentrioxide-ato-plus-all-trans-retinoinezuur-atra-en-ascorbinezuur-vitamine-c-als-onderhoudsbehandeling-na-de-eerste-volledige-remissie-bij-acute-promyelocytische-leukemie-apl-geeft-uitstekende-overall-overleving-op-5-en-10-jaar.html

22 februari 2020: Bron: Cancer Medicine 14 februari 2020

Hoewel APL - Acute Promyelocylaire Leukemie goed is te genezen, met name met ATRA - All-trans Retinoic Acid en Arseen Trioxide (ATO), zie in gerelateerde artikelen, zijn er nog wel een aantal patiënten die na een eerstelijns behandeling toch een recidief ontwikkelen. Maar voor die patiënten is er nu hele goede hoop op ook genezing.

Uit een fase II-studie blijkt de toevoeging van bortezomib aan arseentrioxide (ATO) bij 22 patiënten met acute promyelocylaire leukemie (APL) die een recidief hadden gekregen na behandeling met arseentrioxide als eerstelijns behandeling bijzonder effectief . Alle patiënten bereikten een hematologische remissie na een mediane periode van 45 dagen, en 19 patiënten bereikten een moleculaire remissie tegen het einde van de studieduur.

Bijwerkingen van graad 3 traden op in acht gevallen waarbij bij één patiënt de behandeling voor graad 3 neuropathie moest worden gestaakt. Twaalf (54,5%) patiënten ondergingen een autologe transplantatie (auto-SCT) nadat ze in moleculaire remissie waren gekomen, terwijl de rest koos voor een onderhoudsbehandeling.

De combinatie behandeling bortezomib plus arseen trioxide verbeterde ook de resultaten vande autologe bloedceltransplantatie die uitgevoerd werd bij de 12 patiënten, waarbij alle patiënten, op één na, levend en recidiefvrij bleven na een mediane follow-up van 48 maanden. Van de 7 patiënten die overgingen tot een onderhoudsbehandeling, ontwikkelden er 3 een tweede recidief.

Het schema van toediening is te lezen in Figure 1.

image

In onderstaande grafiek de resultaten:

Figure 2A,B show the overall and event‐free survival of the study cohort alongside that of the historical cohort.

image
Figure 2
Open in figure viewerPowerPoint
Overall survival (A) and event free survival (B) of the study cohort compared to a historical cohort
Hieronder het abstract met referentielijst:

For treatment of APL relapsing after upfront ATO therapy, addition of bortezomib to a standard ATO-based salvage regimen is safe and effective.

ORIGINAL RESEARCH 
 
Open Access

A phase II study evaluating the role of bortezomib in the management of relapsed acute promyelocytic leukemia treated upfront with arsenic trioxide

First published:14 February 2020
 
https://doi.org/10.1002/cam4.2883

Abstract

The standard‐of‐care for patients with acute promyelocytic leukemia (APL) relapsing after upfront arsenic trioxide (ATO) therapy is not defined. The present study was undertaken to evaluate the safety of addition of bortezomib to ATO in the treatment of relapsed APL based on our previously reported preclinical data demonstrating synergy between these agents. This was an open label, nonrandomized, phase II, single‐center study. We enrolled 22 consecutive patients with relapsed APL. The median age was 26.5 years (interquartile range 17.5 to 41.5). The median time from initial diagnosis to relapse was 23.1 months (interquartile range 15.6 to 43.8). All patients achieved hematological remission at a median time of 45 days (range 40‐63). Nineteen patients were in molecular remission at the end of induction. Grade 3 adverse events occurred in eight instances with one patient requiring discontinuation of therapy for grade 3 neuropathy. Twelve (54.5%) patients underwent autologous transplantation (auto‐SCT) in molecular remission while the rest opted for maintenance therapy. The median follow‐up was 48 months (range 28‐56.3). Of the patients undergoing auto‐SCT, all except one was alive and relapse free at last follow‐up. Of the patients who opted for maintenance therapy, three developed a second relapse. For treatment of APL relapsing after upfront ATO therapy, addition of bortezomib to a standard ATO‐based salvage regimen is safe and effective.

This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as NCT01950611.

REFERENCES
  • 1Sirulnik A, Melnick A, Zelent A, Licht JD. Molecular pathogenesis of acute promyelocytic leukaemia and APL variants. Best Pract Res Clin Haematol. 2003; 16( 3): 387‐ 408.
  • 2Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016; 127( 20): 2391‐ 2405.
  • 3Avvisati G, Lo Coco F, Mandelli F. Acute promyelocytic leukemia: clinical and morphologic features and prognostic factors. Semin Hematol. 2001; 38( 1): 4‐ 12.
  • 4Lo‐Coco F, Avvisati G, Vignetti M, et al. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013; 369( 2): 111‐ 121.
  • 5Burnett AK, Russell NH, Hills RK, et al. Arsenic trioxide and all‐trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015; 16( 13): 1295‐ 1305.
  • 6Abaza Y, Kantarjian H, Garcia‐Manero G, et al. Long‐term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all‐trans‐retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017; 129( 10): 1275‐ 1283.
  • 7Sanz MA, Fenaux P, Tallman MS, et al. Management of acute promyelocytic leukemia: updated recommendations from an expert panel of the European LeukemiaNet. Blood. 2019; 133( 15): 1630‐ 1643.
  • 8Nasr R, Guillemin M‐C, Ferhi O, et al. Eradication of acute promyelocytic leukemia‐initiating cells through PML‐RARA degradation. Nat Med. 2008; 14( 12): 1333‐ 1342.
  • 9Lallemand‐Breitenbach V, Jeanne M, Benhenda S, et al. Arsenic degrades PML or PML‐RARalpha through a SUMO‐triggered RNF4/ubiquitin‐mediated pathway. Nat Cell Biol. 2008; 10( 5): 547‐ 555.
  • 10Avvisati G, Lo‐Coco F, Paoloni FP, et al. AIDA 0493 protocol for newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: very long‐term results and role of maintenance. Blood. 2011; 117( 18): 4716‐ 4725.
  • 11Iland HJ, Collins M, Bradstock K, et al. Use of arsenic trioxide in remission induction and consolidation therapy for acute promyelocytic leukaemia in the Australasian Leukaemia and Lymphoma Group (ALLG) APML4 study: a non‐randomised phase 2 trial. Lancet Haematol. 2015; 2( 9): e357‐ 366.
  • 12Sanz MA, Montesinos P, Rayón C, et al. Risk‐adapted treatment of acute promyelocytic leukemia based on all‐trans retinoic acid and anthracycline with addition of cytarabine in consolidation therapy for high‐risk patients: further improvements in treatment outcome. Blood. 2016; 115( 25): 5137‐ 5146.
  • 13Lo‐Coco F, Avvisati G, Vignetti M, et al. Front‐line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk‐adapted consolidation for adults younger than 61 years: results of the AIDA‐2000 trial of the GIMEMA Group. Blood. 2010; 116( 17): 3171‐ 3179.
  • 14Ravandi F, Estey E, Jones D, et al. Effective treatment of acute promyelocytic leukemia with all‐trans‐retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab ozogamicin. J Clin Oncol. 2009; 27( 4): 504‐ 510.
  • 15Adès L, Sanz MA, Chevret S, et al. Treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL): a comparison of French‐Belgian‐Swiss and PETHEMA results. Blood. 2008; 111( 3): 1078‐ 1084.
  • 16Ganzel C, Mathews V, Alimoghaddam K, et al. Autologous transplant remains the preferred therapy for relapsed APL in CR2. Bone Marrow Transplant. 2016; 51( 9): 1180‐ 1183.
  • 17Thirugnanam R, George B, Chendamarai E, et al. Comparison of clinical outcomes of patients with relapsed acute promyelocytic leukemia induced with arsenic trioxide and consolidated with either an autologous stem cell transplant or an arsenic trioxide‐based regimen. Biol Blood Marrow Transplant. 2009; 15( 11): 1479‐ 1484.
  • 18Liu J, Zhu HH, Jiang H, Jiang Q, Huang XJ. Varying responses of PML‐RARA with different genetic mutations to arsenic trioxide. Blood. 2016; 127( 2): 243‐ 250.
  • 19Zhu HH, Qin YZ, Huang XJ. Resistance to arsenic therapy in acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2014; 370( 19): 1864‐ 1866.
  • 20Chendamarai E, Ganesan S, Alex AA, et al. Comparison of newly diagnosed and relapsed patients with acute promyelocytic leukemia treated with arsenic trioxide: insight into mechanisms of resistance. PLoS ONE. 2015; 10( 3):e0121912.
  • 21Ganesan S, Alex AA, Chendamarai E, et al. Rationale and efficacy of proteasome inhibitor combined with arsenic trioxide in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Leukemia. 2016; 30( 11): 2169‐ 2178.
  • 22Gabert J, Beillard E, van der Velden VHJ, et al. Standardization and quality control studies of 'real‐time' quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of fusion gene transcripts for residual disease detection in leukemia ‐ a Europe Against Cancer program. Leukemia. 2003; 17( 12): 2318‐ 2357.
  • 23Chendamarai E, Balasubramanian P, George B, et al. Role of minimal residual disease monitoring in acute promyelocytic leukemia treated with arsenic trioxide in frontline therapy. Blood. 2012; 119( 15): 3413‐ 3419.

bortezomib, arseen trioxide, acute promyelocytaire leukemie (APL), recidief, hematologische remissie, moleculaire remissie


Plaats een reactie ...

Reageer op "Bortezomib aanvullend op arseen trioxide geeft 100 procent hematologische remissies bij 22 patiënten met acute promyelocytaire leukemie (APL) na recidief met eerstelijns arseen trioxide."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Arseentrioxide (ATO) plus >> Bortezomib aanvullend op arseen >> Acute Promyelocitische Leukemie >> APL: Kinderen met APL - Acute >> APL - Acute Promyelocitische >> APL: Twee studies bewijzen >> APL: ATRA - All-trans Retinoic >>