Immuuntherapie met combinatie van balstilimab en zalifrelimab - of alleen balstilimab geeft hoopgevende resultaten als tweedelijnsbehandeling van vergevorderde baarmoederhalskanker

Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie?

Ons rekeningnummer is: RABO 37.29.31.138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen.

Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38

Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven.

En we hebben een ANBI status

9 juni 2020: Bron: Agenusbio

Farmaceutisch bedrijf Agenusbio publiceerde de eerste gegevens uit een tussenevaluatie van immuuntherapie met twee immuuntherapeutische middelen - balstilimab en zalifrelimab - voor de tweedelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde baarmoederhalskanker die slecht reageerden op platina-chemotherapie of een recidief kregen na operatie en andere behandelingen (radiotherapie).

In een tussenevaluatie van de eerste 34 patiënten van een fase II studie reageerde meer dan 20% van de deelnemende patiënten goed op een combinatiebehandeling van beide middelen, waarbij hun tumoren volledig verdwenen (CR = complete remissie) of gedeeltelijk krompen (PR = gedeeltelijke remissie van 50 procent of meer), aldus het bedrijf in een persbericht.

Beide medicijnen zijn zogeheten 'menselijke antilichamen': balstilimab remt de activiteit van het checkpoint-eiwit PD-1 (een anti-PD medicijn) , terwijl zalifrelimab CTLA-4 remt. Deze eiwitten zijn aanwezig in gezonde cellen en vertellen het menselijk immuunsysteem dat ze ongedeerd moeten blijven. Maar sommige kankercellen stelen als het ware deze signalen - eigenschappen, waardoor ze geen apoptose (zelfdoding) plegen en op die manier ook aan immuunaanvallen van de T-killercellen kunnen ontsnappen.

PD-1 en CTLA-4 worden aangetroffen op het oppervlak van T-cellen (immuuncellen met het vermogen om kanker te bestrijden), waar ze fungeren als een 'uit-schakelaar' om het immuunsysteem onder controle te houden. Wanneer PD-1 of CTLA-4 binden aan eiwitpartners die aanwezig zijn op immuuncellen of kankercellen - inclusief PD-L1 en CD80 - worden T-cellen belemmerd in hun vermogen om de tumorcellen te doden.

Door deze eiwitinteracties te blokkeren, kunnen balstilimab en zalifrelimab de 'remmen' op het immuunsysteem verbreken, waardoor het kankerbestrijdende vermogen van het immuunsysteem van het lichaam wordt versterkt.
Agenus heeft een fase 2-studie lopen (NCT03894215) om de werkzaamheid en veiligheid van balstilimab te beoordelen als een op zichzelf staande behandeling of in combinatie met zalifrelimab als tweedelijnsbehandeling voor vrouwen met gevorderde baarmoederhalskanker die een recidief kregen of ziekteprogressie lieten zien na een eerstelijns op platina -gebaseerde chemotherapie.

Een eerste tussen evaluatie (analyse gebaseerd op gegevens die beschikbaar waren tot 1 november 2019) met 34 patiënten die werden behandeld met de combinzatie van balstilimab-zalifrelimab, toonde aan dat 20,6% van de patiënten goed reageerde op de behandeling met een volledige of gedeeltelijke vermindering van de tumorgrootte.
Van deze groep responders hadden er drie (8,8%) een volledige remissie (CR) en vier (11,8%) een gedeeltelijke remissie (PR). In beide gevallen bleven de patiënten langer dan 50 weken in remissie door de combinatiebehandeling.

Een tussentijdse analyse van 44 patiënten die alleen met balstilimab worden behandeld, toonde een lager totaal responspercentage (11,4%) in vergelijking met de combinatietherapie.
De antitumoractiviteit van Balstilimab en zalifrelimab lijkt vergelijkbaar met andere checkpointremmers die al zijn goedgekeurd voor de behandeling van kankerpatiënten, zoals Merck‘s Keytruda (pembrolizumab), en Bristol-Myer Squibb‘s Opdivo (nivolumab) en Yervoy (ipilimumab). Maar balstilimab en zalifrelimab hebben een beter bijwerkingenprofiel, aldus de producent van deze medicijnen Agenusbio.

Schadelijke bijwerkingen werden ervaren door 9,1% van de patiënten die werden behandeld met balstilimab, vergeleken met 12,2% van de patiënten die werden behandeld met Keytruda; soortgelijke bijwerkingen werden waargenomen bij 14,6% van degenen die werden behandeld met de combinatie van balstilimab en zalifrelimab vergeleken met 28,9% van degenen die werden behandeld met Opdivo-Yervoy.
Zowel balstilimab alleen als in combinatie met zalifrelimab “werden goed verdragen zonder nieuwe veiligheidssignalen”, meldt Agenusbio.

Een combinatie van beide middelen "is misschien wel de meest veelbelovende" tweedelijnsbehandeling voor de klinische praktijk, met een acceptabel veiligheidsprofiel voor baarmoederhalskanker, zegt Bradley Monk, MD, een in gynaecologie gespecialiseerde arts.

Het studieverslag of meer het persbericht daarover is te lezen door op de volgende link te klikken op de site van immunology-oncology news: Early Data Support Agenus’ 2 Lead Immunotherapies for Advanced Cervical Cancer.

Bovenstaande is een vertaling van de belangrijkste info uit het persbericht:

Agenus Announces Positive Interim Data from Balstilimab and Zalifrelimab Clinical Trials in Second-Line Cervical Cancer

Category: Antibodies

Published on Friday, 21 February 2020 10:10

- Balstilimab and zalifrelimab combination yield >20% response rates

- Balstilimab and zalifrelimab combination has best-in-class potential for the treatment of second-line cervical cancer

- On track to submit 2 BLAs for these agents in 2020

- Low-dose AGEN1181 monotherapy demonstrated a confirmed complete response in a patient with difficult-to-treat endometrial cancer

LEXINGTON, MA, USA I February 20, 2020 I Agenus Inc. (NASDAQ: AGEN), an immuno-oncology company with an extensive pipeline of agents designed to activate immune response to cancers, today announced new clinical data from pre-planned interim analyses of balstilimab (anti-PD-1) and zalifrelimab (anti-CTLA-4) and data from a dose escalation study of AGEN1181, a novel multi-functional enhanced CTLA-4 antibody.

The interim analysis from 34 evaluable patients treated with the combination of balstilimab (anti-PD-1) and zalifrelimab (anti-CTLA-4) demonstrated a 20.6% overall response rate (ORR), which included a complete response (CR) rate of 8.8% in second-line cervical cancer. The interim analysis from 44 evaluable patients treated with balstilimab monotherapy demonstrated an ORR of 11.4% in second-line cervical cancer. The clinical activity observed in both studies are comparable to other agents in these therapeutic classes. Both balstilimab monotherapy and the combination of balstilimab and zalifrelimab were well-tolerated with no new safety signals.

Additionally, early clinical data from a dose-escalation study of AGEN1181 revealed a confirmed CR in a patient with a difficult-to-treat, PD-L1 negative, microsatellite stable, endometrial cancer. The patient was treated with a low dose of AGEN1181 (1 mg/kg) and had failed prior treatment with a PD-1 inhibitor. Additionally, stable disease was noted in the majority of patients treated. AGEN1181 monotherapy was well-tolerated. Balstilimab, zalifrelimab and AGEN1181 are investigational agents that have not been approved for any uses. Efficacy and safety have not been established.

balstilimab, zaliftrelimab, anti-PD medicijnen, checkpointremmers, baarmoederhalskanker, immuuntherapie, CR - complete remissie, PR - gedeeltelijke remissie