29 februari 2012: Bron: Breast Cancer Research and Treatment Volume 130, Number 3 773-781, DOI: 10.1007/s10549-011-1355-z. Met dank aan Yuri.

Nederlandse onderzoekers aan de universiteit van Maastricht zijn erin geslaagd muizen met borstkanker te genezen door een immuuntherapie toe te passen met zogenoemde natural T- killercells van buitenaf. Dus niet van de muizen zelf, maar met zogenoemde NK-donorcellen. Volgens de onderzoekers zou deze methode ook bij mensen moeten werken.

Vaak is het probleem bij borstkankerpatiënten (en ook bij vele andere vormen van kanker doet zich dit voor), die in principe goed reageren op chemo dat een klein aantal kankercellen, in de wetenschap worden deze ook wel tumorstamcellen genoemd, ongevoelig zijn voor chemo of zich kunnen wapenen tegen de chemo en de chemo behandelingen ook overleven.
Zodra de chemo dan stopt zorgen deze tumorstamcellen voor nieuwe kankercellen en vaak zijn deze dan nog agressiever dan de eerdere kankercellen. Dat verklaart ook waarom bij bv. borstkankerpatienten na het stoppen met de chemo heel snel een recidief ontstaat en deze mensen vaak nog eerder overlijden dan de mensen die geen chemo hebben gehad. Want de nieuwe tumoren zijn uiteindelijk volledig resistent voor welke behandeling dan ook..

In eerdere studies hebben de Nederlandse onderzoekers, dr. Michel van Gelder en dr. Lotte Wieten van de universiteit van Maastricht, al dierproeven gedaan met beenmergtransplantaties met natuurlijke afweercellen van donormuizen. De gebruikte donormuizen verschilden met de zieke muizen op belangrijke transplantatiekenmerken, waardoor er een zogenoemde afstotingsreactie werd veroorzaakt, als gevolg waarvan de kankcellencellen in de zieke muis werden gedood. Het probleem met deze behandeling was echter dat de afstotingsreactie zich meestal niet beperkte tot de tumorcellen, maar ook het gezonde weefsel aantastte, waardoor de muizen doodgingen door de afstotingsreactie. .

Daarom zochten de onderzoekers naar een manier waarop alleen een afstotingsreactie zou plaatsvinden van de zieke cellen maar niet van de gezonde cellen. Het is algemeen bekend, bij elke beenmergtransplantatie is de angst voor een afstotingsreactie altijd aanwezig, dat afstotingsreacties veroorzaakt worden door donor-T-cellen, terwijl donor-NK-cellen (natural killercells) dit niet doen. Het lukte de onderzoekers de donor-T-cellen te scheiden van de donor-NK-cellen en alleen deze donor-NK-cellen te transplanteren naar de muizen met de uitgezaaide kanker. En het resultaat was uitstekend. De transplantatie van alleen donor-NK-cellen was zeer effectief en de meeste muizen genazen van de borstkanker en zonder verdere bijwerkingen..

Volgens de onderzoekers hebben menselijke NK-cellen hetzelfde effect, wat zij ook al in laboratoriumstudies hebben aangetoond. Met extra subsidiegeld worden nu snel studies opgezet met mensen..

Hier het abstract van de studie. Het volledige studierapport kunt u tegen betaling inzien als u op deze link klikt. Of vraag uw arts het studierapport op te vragen bij de onderzoekers aan de univesiteit van Maastricht. In het abstract hieronder staat het adres.

Elimination of the chemotherapy resistant subpopulation of 4T1 mouse breast cancer by haploidentical NK cells cures the vast majority of mice

Breast Cancer Research and Treatment

Volume 130, Number 3, 773-781, DOI: 10.1007/s10549-011-1355-z

Preclinical study

Elimination of the chemotherapy resistant subpopulation of 4T1 mouse breast cancer by haploidentical NK cells cures the vast majority of mice

Peter W. H. Frings, Catharina H. M. J. Van Elssen, Lotte Wieten, Catarina Matos, Pierre S. J. G. Hupperets, Harry C. Schouten, Gerard M. J. Bos and Michel van Gelder

Abstract

Metastatic breast cancer is currently incurable despite initial responsiveness, assumingly due to the presence of chemoresistant subpopulations that can be characterized as label retaining cells (LRC). In the 4T1 mouse breast cancer model, we previously achieved cure after Cyclophosphamide and Total Body Irradiation (CY + TBI) followed by haploidentical bone marrow and spleen transplantation (BMSPLT). CY + TBI without transplantation induced only transient impaired tumor growth indicating a critical role of donor immune cells. As it remained unknown if the 4T1 model resembles human disease with respect to the presence of subpopulations of chemoresistant LRC, we now demonstrate this is indeed the case. Chemoresistance of 4T1 LRC was demonstrated by in vitro co-incubation of fluorescently labeled 4T1 cells in limiting dilution with cyclophosphamide, doxorubicin or cisplatinum, after which only LRC containing colonies remained. LRC also remain in vivo after treatment with CY + TBI. Succeeding experiments set up to identify the haploidentical effector cell responsible for cure and, therefore, for the elimination of chemoresistant LRC designate donor NK cells crucial for the anti-tumor effect. NK cell depletion of the haploidentical graft fully abrogated the anti-tumor effect. Increased disease-free survival retained after transplantation of haploidentical bone marrow and NK cell-enriched spleen cell grafts, even in the absence of donor T-cells or of donor bone marrow. Tumor growth analysis indicates the anti-tumor effect being immediate (days). Based on these data, it is worthwhile to explore alloreactive adoptive NK cell therapy as consolidation for patients with metastasized breast cancer.

T-killer cells, chemo resistent, borstkanker