Immuuntherapie met vaccins gericht op de HER2 mutatie / expressie lijkt een goede aanpak te zijn om bij borstkankerpatiënten een recidief te voorkomen. Een fase II-studie gericht op veiligheid laat zien dat twee vaccins AE37 en GP2 veilig zijn en mogelijk de ziektevrije tijd bij borstkankerpatiënten met een bepaalde mutatie langer kan maken. De overall overleving verschilde niet heel veel tussen de verschillende subgroepen van patiënten (in een studie werden 4 groepen gerandomiseerd ingedeeld), maar bij patiënten met een bepaalde mutatie of eiwitexpressie blijken de twee vaccins op 5 jaars meting een recidief voor 100 procent te hebben voorkomen. tegenover 88 procent bij de placebogroep die trastuzumab kreeg.
De onderzoekers schrijven dan ook in hun conclusie "met deze bevindingen zijn verdere evaluaties gerechtvaardigd van AE37- en GP2-vaccins die in combinatie en / of afzonderlijk worden gegeven voor specifieke subgroepen van borstkankerpatiënten op basis van hun ziektebiologie."
Prof. dr. Lee Schwarzberg is enthousiast over deze studies: We kijken al vele jaren naar kankervaccins en een van de opties was met name voor HER2-positieve kankers en dat blijft zich ontwikkelen als een apart veld. Er was een studie, eigenlijk een paar studies, van verschillende HER2-peptidevaccins waarvoor de technologie bestaat. En ze zijn eerder onderzocht met kleine maar gerandomiseerde fase II-onderzoeken die het potentieel van voordeel aantonen bij patiënten die HER2-positief waren en een HER2-peptidevaccin kregen. En dus wachten we zeker op grotere Fase III-onderzoeken om te zien of we de ziektevrije overleving in deze omgeving daadwerkelijk kunnen verbeteren door een HER2-vaccin te gebruiken. Bij AACR hoorden we de definitieve immuunresponsgegevens van een van deze onderzoeken met een HER2-peptidevaccin genaamd GP2.
In die studie werd op een gerandomiseerde manier bij ongeveer 50 patiënten per groep met het vaccin plus GM-CSF als adjuvante behandeling versus alleen GM-CSF onderzocht.
En de vaccinatiestrategie was maandelijks gedurende zes maanden en daarna om de zes maanden gedurende twee jaar. Maar wat ze dit jaar op AACR lieten zien, was de vertraagde overgevoeligheidsreactie en het in vivo kijken naar een huidreactie.
En er was eigenlijk geen meetbare reactie bij de patiënten die alleen het adjuvante GM-GSF alleen kregen, maar bij de patiënten die het GP2-vaccin plus het adjuvante GM-CSF kregen, werd een zeer uitbundige reactie gezien, deze was statistisch gezien zeer significant. Dus toonden ze in vivo aan dat er sprake was van immuunstimulatie.
Ze hebben ook ex vivo onderzoek verricht door te kijken naar cytotoxische T-lymfocyten, wat dit vaccin de neiging heeft te verhogen, CD8-cellen. En ze waren in staat om een toename van cytotoxische T-lymfocyten te laten zien bij de patiënten die het eigenlijke vaccin kregen in vergelijking met de placebopatiënten.
In de studie die werd gedaan en die eerder werd gepubliceerd, waren er geen recidieven. Dus 100% ziektevrij na enkele jaren, na vijf jaar, geloof ik, na de start van het onderzoek, in de vaccingroep versus ongeveer 12% terugval in de niet-gevaccineerde groep die trastuzumab kreeg als onderdeel van hun anti-HER2-therapie . Dus, een kleine studie, maar het zijn zeer interessante resultaten. We zien duidelijk een immuunrespons en we hebben een fase III-studie nodig om te zien of deze strategie eindelijk een effectief onderdeel kan worden van ons arsenaal om een recidief bij HER2-positieve ziekte te verminderen.
Het volledige studierapport van de studie is gratis in te zien. Klik op de titel van het abstract. Bij de AACR is de meest recente publicatie te vinden in de abstracten.
Hier de eerste, daaronder tweede recentere studie
Prospective, randomized, single-blinded, multi-center phase II trial of two HER2 peptide vaccines, GP2 and AE37, in breast cancer patients to prevent recurrence
9,11Abstract
Purpose
AE37 and GP2 are HER2 derived peptide vaccines. AE37 primarily elicits a CD4+ response while GP2 elicits a CD8+ response against the HER2 antigen. These peptides were tested in a large randomized trial to assess their ability to prevent recurrence in HER2 expressing breast cancer patients. The primary analyses found no difference in 5-year overall disease-free survival (DFS) but possible benefit in subgroups. Here, we present the final landmark analysis.
Methods
In this 4-arm, prospective, randomized, single-blinded, multi-center phase II trial, disease-free node positive and high-risk node negative breast cancer patients enrolled after standard of care therapy. Six monthly inoculations of vaccine (VG) vs. control (CG) were given as the primary vaccine series with 4 boosters at 6-month intervals. Demographic, safety, immunologic, and DFS data were evaluated.
Results
456 patients were enrolled; 154 patients in the VG and 147 in CG for AE37, 89 patients in the VG and 91 in CG for GP2. The AE37 arm had no difference in DFS as compared to CG, but pre-specified exploratory subgroup analyses showed a trend towards benefit in advanced stage (p = 0.132, HR 0.573 CI 0.275–1.193), HER2 under-expression (p = 0.181, HR 0.756 CI 0.499–1.145), and triple-negative breast cancer (p = 0.266, HR 0.443 CI 0.114–1.717). In patients with both HER2 under-expression and advanced stage, there was significant benefit in the VG (p = 0.039, HR 0.375 CI 0.142–0.988) as compared to CG. The GP2 arm had no significant difference in DFS as compared to CG, but on subgroup analysis, HER2 positive patients had no recurrences with a trend toward improved DFS (p = 0.052) in VG as compared to CG.
Conclusions
This phase II trial reveals that AE37 and GP2 are safe and possibly associated with improved clinical outcomes of DFS in certain subgroups of breast cancer patients. With these findings, further evaluations are warranted of AE37 and GP2 vaccines given in combination and/or separately for specific subsets of breast cancer patients based on their disease biology.
AE37: a HER2-targeted vaccine for the prevention of breast cancer recurrence
- PMID: 33191799
- DOI: 10.1080/13543784.2021.1849140
Abstract
Introduction: HER2 is a prevalent growth factor in a variety of malignancies, most prominently breast cancer. Over-expression has been correlated with the poorest overall survival and has been the target of successful therapies such as trastuzumab. AE37 is a novel, HER2-directed vaccine based on the AE36 hybrid peptide (aa776-790), which is derived from the intracellular portion of the HER2 protein, and the core portion of the MHC Class II invariant chain (the Ii-Key peptide). This hybrid peptide is given with GM-CSF immunoadjuvant as the AE37 vaccine.
Areas covered: This article describes in detail the preclinical science leading to the creation of the AE37 vaccine and examines use of this agent in multiple clinical trials for breast and prostate cancer. The safety profile of AE37 is discussed and opinions on the potential of the vaccine in breast and prostate cancer patient subsets along with other malignancies, are offered.
Expert opinion: Future trials utilizing the AE37 vaccine to treat other HER2-expressing malignancies are likely to see similar success, and this will be enhanced by combination immunotherapy. Ii-Key modification of other peptides of interest across oncology and virology could yield impressive results over the longer term.
Keywords: AE37; HER2; Ii-Key; breast; cancer; immune; immunity; invariant chain; peptide; vaccine.
Similar articles
-
Primary analysis of a prospective, randomized, single-blinded phase II trial evaluating the HER2 peptide AE37 vaccine in breast cancer patients to prevent recurrence.Ann Oncol. 2016 Jul;27(7):1241-8. doi: 10.1093/annonc/mdw150. Epub 2016 Mar 30.PMID: 27029708 Free PMC article. Clinical Trial.
-
Results of the first phase I clinical trial of the novel II-key hybrid preventive HER-2/neu peptide (AE37) vaccine.J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3426-33. doi: 10.1200/JCO.2007.15.7842.PMID: 18612158 Clinical Trial.
-
Prospective, randomized, single-blinded, multi-center phase II trial of two HER2 peptide vaccines, GP2 and AE37, in breast cancer patients to prevent recurrence.Breast Cancer Res Treat. 2020 Jun;181(2):391-401. doi: 10.1007/s10549-020-05638-x. Epub 2020 Apr 22.PMID: 32323103 Free PMC article. Clinical Trial.
-
CD4+ T cells in antitumor immunity: utility of an li-key HER2/neu hybrid peptide vaccine (AE37).Expert Opin Biol Ther. 2009 Jan;9(1):71-8. doi: 10.1517/14712590802614538.PMID: 19063694 Review.
-
CD4+ T-cell activation for immunotherapy of malignancies using Ii-Key/MHC class II epitope hybrid vaccines.Vaccine. 2012 Apr 16;30(18):2805-10. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.02.031. Epub 2012 Mar 3.PMID: 22386748 Review.
Gerelateerde artikelen
- Borstkankerpatiente en wetenschapster Beate Halassy maakte in haar eigen laboratorium twee oncolytische virussen en behandelde zichzelf daarmee succesvol in 2020.
- Pembrolizumab geeft betere overall overleving op 5 jaar voor patienten met beginnende niet uitgezaaide borstkanker in vergelijking met chemotherapie en placebo
- Pertuzumab plus trastuzumab geeft zelfde 2 jaars overall overleving met of zonder chemotherapie bij patienten met uitgezaaide borstkanker met Her2 positief
- Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie
- Stereotactische lichaamsbestraling plus plaatselijke injectie met valacyclovir een medicijn tegen herpesvirus plus pembrolizumab geeft verdubbeling van overall overleving bij zwaar voorbehandelde patienten met uitgezaaide triple negatieve borstkanker.
- Immuuntherapie met combinatiebehandeling van nivolumab en ipilimumab zou voor patienten met zogeheten metaplastische borstkanker een behandelingsoptie kunnen zijn blijkt uit kleinschalige studie
- Atezolizumab + nab-paclitaxel chemotherapie als eerstelijns behandeling voor triple negatieve borstkanker met PD-L1-positieve expressie geeft uitstekende resultaten op overall overleving met 10 maanden meer
- HER2-peptidevaccins, GP2 en AE37, lijken bij borstkankerpatiënten goede opties om een recidief te voorkomen.
- FDA verleent versnelde goedkeuring aan pembrolizumab voor lokaal terugkerende inoperabele of uitgezaaide triple-negatieve borstkanker
- Durvalumab met Olaparib en Paclitaxel geeft 17 procent betere complete remissies in vergelijking met alleen chemo bij vrouwen met borstkanker stadium II / III hoog risico, maar ook bij HER2 positief en triple negatief copy 1
- sTILs - tumor infiltrating lymphocytes aanwezig na chemo in beginnende borstkanker triple negatief voorspellen aanslaan van behandeling en geeft superieure overall overleving op drie jaar
- Vrouw met uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker (HR-pos) komt in een duurzame complete remissie met immuuntherapie met anti-PD medicijn en TIL - tumor Infiltrating lymfocyten gericht op 4 specifieke mutaties copy 1
- ASCO 2017: I-SPY 2 Trial: Combination of Pembrolizumab Plus Standard Neoadjuvant Therapy in High-Risk Breast Cancer
- Immuuntherapie voor borstkanker in alle stadia maar ook als preventie in eerstelijns en tweede lijns voor borstkanker komt steeds dichterbij. Aldus Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD copy 1
- Immuuntherapie tegen borstkanker (MUC1) met injecties van oxidized mannan-MUC1 geeft een 100% resultaat in het voorkomen van een recidief binnen vijf jaar bij vrouwen met borstkanker stadium II
- Nivolumab: Immuuntherapie in fase II studie voor patienten met triple negatieve borstkanker met nivolumab gestart in Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis per 3 september 2015. copy 1
- Vaccin GP2 naast herceptin geeft significant betere resultaten na 3 jaar dan alleen herceptin bij Her2 positieve borstkanker
- Olaparib plus cedinarib lijkt doorbraak bij controle van vergevorderde eierstokkanker en verdubbelt progressievrije overleving van 9,2 maanden naar 17,7 maanden copy 1
- Gc-MAF een vitamine D verbindend eiwit werkt uiterst effectief (100% genezing bij totaal 8 borstkankerpatienten) als vernietiging en bescherming tegen terugkeer van borstkanker.
- Immuuntherapie: Nieuw vaccin - AE37 - gericht op HER2 expressie lijkt een recidief van borstkanker te kunnen voorkomen bij ruim de helft van de borstkankerpatiënten
- Immuuntherapie met donor natural T-killer cells doodt ook chemo resistente borstkankercellen - tumorstamcellen - en werkt volledig genezend toont een Nederlandse dierstudie aan
- Immuuntherapie met Her2-Neu peptides zorgt voor significant minder recidieven en beduidend minder overlijden bij borstkankerpatienten. 12,5% t.o. 41,7%.
- Immuuntherapie met injecties van MUC1 bij vrouwen met erfelijke BRCA1 of BRCA2 mutaties kan kans op ontwikkeling van borstkanker significant verkleinen. Aldus een gerandomiseerde studie uitgevoerd in de VU Amsterdam.
- Immuuntherapie bij borstkanker, een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "HER2-peptidevaccins, GP2 en AE37, lijken bij borstkankerpatiënten goede opties om een recidief te voorkomen."