Immuuntherapie met pembrolizumab, een anti-PD medicijn naast chemotherapie vooraf aan operatie en alleen pembrolizumab als aanvullende behandeling, toont betere ziektevrije tijd en betere overall overleving na 5 jaar follow-up bij patiënten met beginnende niet uitgezaaide borstkanker (stage T1c N1-2 of T2-4 N0-2 volgens de stagering van de AJCC) in vergelijking met alleen chemotherapie of placebo. Ongeacht een bereikte gedeeltelijke of complete remissie
Na een follow-up van 5 jaar was de ziektevrije tijd respectievelijk 81,3% (range 78,4-83,9 procent) voor de pembrolizumabgroep versus 72,3% (range 67,5-76,5 procent) voor de placebogroep
De resultaten uit het abstract vertaald:
Resultaten:
1174 patiënten werden gerandomiseerd ingedeeld naar pembrolizumab (n=784) of een placebo (n=390).
Bij het afsluiten van de gegevens (23 maart 2023) was de mediane follow-up 63,1 maanden.
145 patiënten (18,5%) in de pembrolizumabgroep en 108 patiënten (27,7%) in de placebogroep hadden een recidief (HR 0,63 [95% BI, 0,49-0,81]) tijdens de studieperiode.
Het ziektevrije percentage na 60 maanden (95% BI) was respectievelijk 81,3% (78,4-83,9) voor de pembrolizumab groep versus 72,3% (67,5-76,5) voor de placebo groep; de mediane overall overleving was in geen van beide groepen nog niet bereikt.
De meest voorkomende eerste recidief gebeurtenis was een recidief op afstand, bij 72 patiënten (9,2%) in de pembrolizumab groep versus 55 patiënten (14,1%) in de placebogroep.
Met 210 voorvallen op afstand waren de percentages van ziekteprogressie op afstand of recidiefvrije overleving op afstand na 60 maanden 84,4% met pembrolizumab versus 76,8% met placebo (HR 0,64 [95% BI, 0,49-0,84]).
De ziektevrije tijd met pembrolizumab was consistent in vooraf gespecificeerde subgroepen, inclusief PD-L1-expressie en klierstatus.
In een vooraf gespecificeerde, niet-gerandomiseerde, verkennende analyse bedroegen de 5-jaars ziektevrije percentages in de pembrolizumab- en placebo groepen 92,2% versus 88,2% bij patiënten met een pCR, en 62,6% versus 52,3% bij patiënten zonder een pCR. De follow-up voor overall overleving (OS) loopt nog en wordt later gegeven.
Conclusies:
Neoadjuvante pembrolizumab + chemo gevolgd door adjuvante pembrolizumab blijft een klinisch betekenisvolle verbetering in ziektevrije tijd vertonen vergeleken met alleen neoadjuvante chemo bij patiënten met beginnende niet uitgezaaide borstkanker in een vroeg stadium, ongeacht de remissie (pCR) uitkomst.
Het originale abstract is op ESMO 2023 gepresenteerd:
Background
KEYNOTE-522 (NCT03036488) showed statistically significant and clinically meaningful improvements in pCR and EFS with the addition of pembrolizumab (pembro) to chemotherapy (chemo) in patients (pts) with early-stage TNBC. Here, we present updated EFS results after ∼5 yr median follow-up.
Methods
Eligible pts with previously untreated, non-metastatic, centrally confirmed TNBC (stage T1c N1-2 or T2-4 N0-2 per AJCC) were randomized 2:1 to neoadjuvant pembro 200 mg Q3W or placebo (pbo), both given with 4 cycles of paclitaxel + carboplatin, then with 4 cycles of doxorubicin or epirubicin + cyclophosphamide. After definitive surgery, pts received adjuvant pembro or pbo for 9 cycles or until recurrence or unacceptable toxicity. Dual primary endpoints are pCR (ypT0/Tis ypN0) and EFS (time from randomization to disease progression that precluded definitive surgery, local/distant recurrence, second primary cancer, or death from any cause).
Results
1174 pts were randomized to pembro (n=784) or pbo (n=390). At data cutoff (March 23, 2023), median follow-up was 63.1 mo. 145 pts (18.5%) in the pembro group and 108 pts (27.7%) in the pbo group had an EFS event (HR 0.63 [95% CI, 0.49-0.81]). The 60-mo EFS rate (95% CI) was 81.3% (78.4-83.9) vs 72.3% (67.5-76.5), respectively; the median was not reached in either group. The most common first EFS event was distant recurrence, in 72 pts (9.2%) in the pembro group vs 55 pts (14.1%) in the pbo group. With 210 distant events, rates of distant disease progression- or distant recurrence-free survival at 60 mo were 84.4% with pembro vs 76.8% with pbo (HR 0.64 [95% CI, 0.49-0.84]). The EFS benefit with pembro was consistent across prespecified subgroups, including PD-L1 expression and nodal status. In a prespecified, non-randomized, exploratory analysis, 5-yr EFS rates in the pembro and pbo groups were 92.2% vs 88.2% in pts with a pCR, and 62.6% vs 52.3% in pts without a pCR. Follow-up for OS is ongoing.
Conclusions
Neoadjuvant pembro + chemo followed by adjuvant pembro continues to show a clinically meaningful improvement in EFS compared with neoadjuvant chemo alone in pts with early-stage TNBC, regardless of the pCR outcome.
Clinical trial identification
NCT03036488.
Editorial acknowledgement
Editorial assistance in the writing of the abstract was provided by Christine McCrary Sisk, an employee of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, U.S.A.
Legal entity responsible for the study
Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, U.S.A.
Funding
Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, U.S.A.
Disclosure
P. Schmid: Financial Interests, Personal, Advisory Board: AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Merck, Novartis, Pfizer, Puma, Roche, Gilead, Eisai, MSD, Seagen, Amgen, Celgene, Lilly; Financial Interests, Institutional, Research Grant: Astellas, AstraZeneca, Genentech, Novartis, Oncogenex, Roche, Medivation. J. Cortés: Financial Interests, Personal, Advisory Board: Roche, AstraZeneca, Seattle Genetics, Daiichi Sankyo, Lilly, Merck Sharp & Dohme, Leuko, Bioasis, Clovis oncology, Boehringer Ingelheim, Ellipses, Hibercell, BioInvent, Gemoab, Gilead, Menarini, Zymeworks, Reveal Genomics, Jazz Pharmaceuticals, AbbVie, Scorpion Therapeutics; Financial Interests, Personal, Invited Speaker: Roche, Novartis, Eisai, Pfizer, Lilly, Merck Sharp & Dohme, Daiichi Sankyo; Financial Interests, Personal, Other, Consulting/advisor: Expres2ion Biotechnologies; Financial Interests, Personal, Stocks/Shares: MAJ3 Capital; Financial Interests, Personal, Stocks/Shares, (relative): Leuko; Financial Interests, Institutional, Research Grant: Roche, Ariad Pharmaceuticals, AstraZeneca, Baxalta GMBH/Servier Affaires, Bayer Healthcare, Eisai, Guardant Health, Merck Sharp&Dohme, Pfizer, Piqur Therapeutics, Queen Mary University of London; Other, Travel cost and expenses: Roche, Novartis, Eisai, Daiichi Sankyo, Pfizer, Gilead, AstraZeneca, Steamline Therapeutics; Other, travel cost and expenses: Merck Sharp&Dhome. R.A. Dent: Financial Interests, Personal, Advisory Board: AstraZeneca, Eisai, Merck, Pfizer, Lilly, Novartis, Roche; Financial Interests, Personal, Other, Travel: AstraZeneca, Eisai, Merck, Pfizer, Roche. L. Pusztai: Financial Interests, Personal, Advisory Board, advisory board, trial steering committee membership: AstraZeneca; Financial Interests, Personal, Advisory Board: pfizer, roche genentech, novartis, Exact Sciences, Natera; Financial Interests, Personal, Advisory Board, advisory board, trial steering committee: Merck; Financial Interests, Personal, Advisory Board, advisory board: Biotheranostics; Financial Interests, Personal, Advisory Board, investigator meeting: Biovica; Financial Interests, Institutional, Trial Chair, clinical trial support to institution: pfizer, merck; Financial Interests, Institutional, Local PI, clinical trial support to institution: seagen, AstraZeneca; Financial Interests, Institutional, Research Grant, research grant: bristol myers squibb; Non-Financial Interests, Advisory Role, member of the scientific advisory board: Breast Cancer Research Foundation; Non-Financial Interests, Member of Board of Directors: SWOG Hope Foundation; Non-Financial Interests, Institutional, Product Samples, material transfer agreement: pfizer. H.L. McArthur: Financial Interests, Personal, Advisory Board: Lilly, Pfizer, Immunomedics, Merck, Seattle Genetics, Daiichi Sankyo, Bristol Myers Squibb, AstraZeneca, Puma Biotechnology, Gilead, Crown Bioscience; Financial Interests, Institutional, Research Grant: Bristol Myers Squibb, MedImmune, AstraZeneca, Merck. S. Kummel: Financial Interests, Personal, Invited Speaker: Roche, AstraZeneca, Stemline, Gilead, MSD; Lilly, Novartis, Pfizer, Seagen, Daiichi Sankyo, Exact Science; Financial Interests, Personal and Institutional, Advisory Board: Roche, AstraZeneca, Stemline, Gilead, MSD; Lilly, Novartis, Pfizer, Seagen, Exact Science, Daiichi Sankyo; Non-Financial Interests, Member of Board of Directors: ESMO, AGO, WSG; Non-Financial Interests, Ownership Interest: WSG; Financial Interests, Personal and Institutional, Principal Investigator, Both financial and non-financial: Roche, AstraZeneca, Stemline, Gilead, MSD; Lilly, Novartis, Pfizer, Seagen, Exact Science, Daiichi Sankyo, GSK; Non-Financial Interests, Advisory Role: ESMO, AGO, WSG; Financial Interests, Personal, Advisory Board: Novartis, MSD, Hologic, Stryker, Lilly. C. Denkert: Financial Interests, Personal, Advisory Board: MSD Oncology, Daiichi Sankyo, Molecular Health, AstraZeneca, Roche, Lilly, Diaceutics, VmScope digital pathology software; Financial Interests, Personal, Invited Speaker: AstraZeneca; Financial Interests, Institutional, Research Grant: Roche, Myriad, German Breast Group. Y.H. Park: Financial Interests, Personal, Advisory Board: AstraZeneca, Pfizer, Roche, Novartis, MSD, Daiichi Sankyo; Financial Interests, Personal, Invited Speaker: AstraZeneca, Pfizer, Roche, Novartis, MSD, Daiichi Sankyo; Financial Interests, Institutional, Other, Research Grant: AstraZeneca, Pfizer, Roche, MSD; Non-Financial Interests, Principal Investigator: AstraZeneca, Lilly, Pfizer, Novartis, MSD, Roche, Daiichi Sankyo; Financial Interests, Institutional, Writing Engagement: Pfizer. R. Hui: Financial Interests, Personal, Advisory Board: AstraZeneca, BMS, Eli Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, Seagen, Eisai, Merck, Oncosec, Amgen, Takeda, Zai Lab; Financial Interests, Personal, Invited Speaker: MSD, Novartis, AstraZeneca, Eli Lilly, Janssen; Financial Interests, Institutional, Local PI: AstraZeneca, BMS, Eli Lilly, Janssen, MSD, Novartis, Oncosec, Roche, Seagen, Corvus; Financial Interests, Personal, Steering Committee Member: MSD; Financial Interests, Steering Committee Member: AstraZeneca; Non-Financial Interests, Member: ASCO, IASLC, Medical Oncology Group of Australia (MOGA); Non-Financial Interests, Other, Member of IASLC Education Committee: IASLC. N. Harbeck: Financial Interests, Personal, Invited Speaker: AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Lilly, MSD, Novartis, Pierre Fabre, Roche, Seagen, Art Tempi, Onkowissen, Medscape, Gilead, Sanofi, Zuelligpharma, Viatris; Financial Interests, Personal, Other, IDMC: Roche; Financial Interests, Personal, Advisory Board: Sandoz-Hexal, Seagen, Aptitude Health, Pfizer, Gilead, Sanofi; Financial Interests, Personal, Other, Husband: WSG (Husband); Financial Interests, Personal, Ownership Interest: West German Study Group; Financial Interests, Institutional, Funding: AstraZeneca, BMS, Daiichi Sankyo, Lilly, MSD, Novartis, Pierre Fabre, Roche, Palleos, Seagen, TRIO, WSG; Non-Financial Interests, Member, Member German AGO Breast Guideline Committee: AGO Breast Committee; Non-Financial Interests, Member, Breast Cancer Educational Programs: ESO/ESCO; Other, Founding Editor: BreastCare Journal. M. Takahashi: Financial Interests, Personal, Invited Speaker: AstraZeneca, Eli Lilly, Pfizer, Eisai, Daiichi Sankyo, MSD. T. Foukakis: Financial Interests, Institutional, Invited Speaker: Roche, AstraZeneca, Gilead Sciences; Financial Interests, Personal, Advisory Board: Affibody; Financial Interests, Personal, Royalties, Authorship of two chapters in UpToDate: Wolters Kluwer; Financial Interests, Institutional, Coordinating PI, Clinical trial support (research grant and study drug): Pfizer, AstraZeneca; Financial Interests, Institutional, Coordinating PI, Clinical trial support (research grant and study drug): Novartis. M.A. Mouret Reynier: Financial Interests, Personal and Institutional, Invited Speaker: Novartis, Pfizer, Lilly, AstraZeneca; Financial Interests, Personal and Institutional, Advisory Board: Novartis, Pfizer, Lilly, AstraZeneca, MSD. M.I.R. Ferreira: Financial Interests, Institutional, Local PI: MSD, Taiho Oncology, AstraZeneca; Financial Interests, Institutional, Other, Sub-investigator: Daiichi Sankyo, Roche, AstraZeneca, Novartis, MSD; Non-Financial Interests, Member, Board member (treasurer) of a non-profit association that promotes knowledge in Oncology.: Grupo de Estudos Oncológicos. S. Im: Financial Interests, Personal, Advisory Board, no payment: AstraZeneca, Novartis, Eisai, Roche, Hanmi, Pfizer, Lilly, MSD, GSK, Daiichi Sankyo; Financial Interests, Institutional, Advisory Board: Bertis; Financial Interests, Personal, Advisory Board: Idience; Financial Interests, Institutional, Research Grant: AstraZeneca, Pfizer, Roche, Eisai, Dae Woong; Financial Interests, Institutional, Local PI, Clinical Trial Budget: AstraZeneca, Hanmi, Novartis, Roche, Pfizer, Daiichi Sankyo, MSD, Lilly; Financial Interests, Institutional, Coordinating PI, Clinical Trial Budget: Eisai; Financial Interests, Institutional, Research Grant, Clinical Trial Budget: Boryung Pharm. F. Cardoso: Financial Interests, Personal, Other, Consultancy: Amgen, Astellas/Medivation, AstraZeneca, Celgene, Daiichi Sankyo, Eisai, GE Oncology, Genentech, GSK, Macrogenics, Medscape, Merck-Sharp, Merus BV, Mylan, Mundipharma, Novartis, Pfizer, Pierre-Fabre, Prime Oncology, Roche, Sanofi, Samsung Bioepis, Seagen, Teva; Financial Interests, Personal, Advisory Board: Gilead, Iqvia, Touchime; Financial Interests, Institutional, Local PI: Amgen, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers-Squibb, Bayer, Daiichi, Eisai, Fresenius GmbH, Genentech, GSK, Ipsen, Incyte, Nektar Therapeutics, Nerviano, Novartis, Macrogenics, Medigene, MedImmune, Merck, Millenium, Pfizer, Pierre-Fabre, Roche, Sanofi-Aventis, Sonus, Taiho Oncology, Tesaro, Tigris, Wilex, Wyeth, Gilead; Non-Financial Interests, Leadership Role, President: ABC Global Alliance and ABC Consensus Conference and Guidelines; Non-Financial Interests, Member: ESMO, ESO, EORTC, BCG, IBCSG, SOLTI, ASCO, AACR, EACR, SIS, ASPIC. Y. Ding: Financial Interests, Personal, Full or part-time Employment: Merck & Co., Inc.; Financial Interests, Personal, Stocks/Shares: Merck & Co., Inc.. W. Pan: Financial Interests, Personal, Full or part-time Employment: Merck & Co., Inc.; Financial Interests, Personal, Stocks/Shares: Merck & Co., Inc.. K.E. Tryfonidis: Financial Interests, Personal, Full or part-time Employment: Merck & Co., Inc.; Financial Interests, Personal, Stocks/Shares: Merck & Co., Inc.. J. O'Shaughnessy: Financial Interests, Personal, Advisory Board: AbbVie, Agendia, Amgen, Aptitude Health, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Eisai, G1 Therapeutics, Genentech, Immunomedics, Ipsen Biopharmaceuticals, Lilly, Merck, Myriad, Novartis, Ondonate, Pfizer, Puma, Prime Oncology, Roche, Seattle Genetics, Syndax, Carrick Therapeutics, Daiichi Sankyo, Gilead Sciences, Ontada, Pierre Fabre Pharmaceuticals, Samsung Bioepis, Sanofi.
Article info
Identification
Copyright
© 2023 European Society for Medical Oncology. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectGerelateerde artikelen
- Borstkankerpatiente en wetenschapster Beate Halassy maakte in haar eigen laboratorium twee oncolytische virussen en behandelde zichzelf daarmee succesvol in 2020.
- Pembrolizumab geeft betere overall overleving op 5 jaar voor patienten met beginnende niet uitgezaaide borstkanker in vergelijking met chemotherapie en placebo
- Pertuzumab plus trastuzumab geeft zelfde 2 jaars overall overleving met of zonder chemotherapie bij patienten met uitgezaaide borstkanker met Her2 positief
- Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie
- Stereotactische lichaamsbestraling plus plaatselijke injectie met valacyclovir een medicijn tegen herpesvirus plus pembrolizumab geeft verdubbeling van overall overleving bij zwaar voorbehandelde patienten met uitgezaaide triple negatieve borstkanker.
- Immuuntherapie met combinatiebehandeling van nivolumab en ipilimumab zou voor patienten met zogeheten metaplastische borstkanker een behandelingsoptie kunnen zijn blijkt uit kleinschalige studie
- Atezolizumab + nab-paclitaxel chemotherapie als eerstelijns behandeling voor triple negatieve borstkanker met PD-L1-positieve expressie geeft uitstekende resultaten op overall overleving met 10 maanden meer
- HER2-peptidevaccins, GP2 en AE37, lijken bij borstkankerpatiënten goede opties om een recidief te voorkomen.
- FDA verleent versnelde goedkeuring aan pembrolizumab voor lokaal terugkerende inoperabele of uitgezaaide triple-negatieve borstkanker
- Durvalumab met Olaparib en Paclitaxel geeft 17 procent betere complete remissies in vergelijking met alleen chemo bij vrouwen met borstkanker stadium II / III hoog risico, maar ook bij HER2 positief en triple negatief copy 1
- sTILs - tumor infiltrating lymphocytes aanwezig na chemo in beginnende borstkanker triple negatief voorspellen aanslaan van behandeling en geeft superieure overall overleving op drie jaar
- Vrouw met uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker (HR-pos) komt in een duurzame complete remissie met immuuntherapie met anti-PD medicijn en TIL - tumor Infiltrating lymfocyten gericht op 4 specifieke mutaties copy 1
- ASCO 2017: I-SPY 2 Trial: Combination of Pembrolizumab Plus Standard Neoadjuvant Therapy in High-Risk Breast Cancer
- Immuuntherapie voor borstkanker in alle stadia maar ook als preventie in eerstelijns en tweede lijns voor borstkanker komt steeds dichterbij. Aldus Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD copy 1
- Immuuntherapie tegen borstkanker (MUC1) met injecties van oxidized mannan-MUC1 geeft een 100% resultaat in het voorkomen van een recidief binnen vijf jaar bij vrouwen met borstkanker stadium II
- Nivolumab: Immuuntherapie in fase II studie voor patienten met triple negatieve borstkanker met nivolumab gestart in Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis per 3 september 2015. copy 1
- Vaccin GP2 naast herceptin geeft significant betere resultaten na 3 jaar dan alleen herceptin bij Her2 positieve borstkanker
- Olaparib plus cedinarib lijkt doorbraak bij controle van vergevorderde eierstokkanker en verdubbelt progressievrije overleving van 9,2 maanden naar 17,7 maanden copy 1
- Gc-MAF een vitamine D verbindend eiwit werkt uiterst effectief (100% genezing bij totaal 8 borstkankerpatienten) als vernietiging en bescherming tegen terugkeer van borstkanker.
- Immuuntherapie: Nieuw vaccin - AE37 - gericht op HER2 expressie lijkt een recidief van borstkanker te kunnen voorkomen bij ruim de helft van de borstkankerpatiënten
- Immuuntherapie met donor natural T-killer cells doodt ook chemo resistente borstkankercellen - tumorstamcellen - en werkt volledig genezend toont een Nederlandse dierstudie aan
- Immuuntherapie met Her2-Neu peptides zorgt voor significant minder recidieven en beduidend minder overlijden bij borstkankerpatienten. 12,5% t.o. 41,7%.
- Immuuntherapie met injecties van MUC1 bij vrouwen met erfelijke BRCA1 of BRCA2 mutaties kan kans op ontwikkeling van borstkanker significant verkleinen. Aldus een gerandomiseerde studie uitgevoerd in de VU Amsterdam.
- Immuuntherapie bij borstkanker, een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Pembrolizumab geeft betere overall overleving op 5 jaar voor patienten met beginnende niet uitgezaaide borstkanker in vergelijking met chemotherapie en placebo"