18 maart 2018: lees ook eens dit artikel:

https://kanker-actueel.nl/traditionele-chinese-kruiden-tcm-voorkomen-veel-beter-een-recidief-van-levertumoren-en-geeft-45-procent-betere-overall-overleving-dan-trans-arteriele-chemo-embolisatie-tace-copy-1.html

18 maart 2018: Bron: The Lancet

Uit een fase III studie blijkt dat wanneer sorafenib faalt bij primaire leverkanker en gevolgd wordt door regorafenib (Stivarga) dat de mediane overall overleving met drie maanden verbetert in vergelijking met een placebo.

Regorafenib verbeterde de mediane overall overleving met 2,8 maanden (hazard ratio of 0·63 (95% CI 0·50–0·79; one-sided p<0·0001); mediane OS voor regorafenib was 10,6 maanden (95% CI 9·1–12·1) versus 7,8 maanden (6·3–8·8) voor een placebo. De bijwerkingen waren in de regorafenibgroep aanzienlijk slechter. Zie dat de patiënten die het beste reageerden een mediane overall overleving hadden van 12,1 maanden.

Bijwerkingen werden gemeld bij alle patiënten die regorafenib hadden gehad (374 [100%] van 374) en bij 179 (93%) van de 193 patiënten die een placebo hadden gehad. Ik word hier niet echt vrolijk van en vraag me ook af of ik dit als patiënt nog wel zou willen. Wat is de kwaliteit van leven nog voor die drie maanden winst op 10 maanden leven?

regofarenib

De meest voorkomende klinisch relevante graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde bijwekringen waren hypertensie (57 patiënten [15%] in de regorafenib-groep versus negen patiënten [5%] in de placebogroep), hand-voet syndroom (47 patiënten [13%] ] versus één [1%]), vermoeidheid (34 patiënten [9%] versus negen patiënten [5%]) en diarree (12 patiënten [3%] versus geen patiënten).

Van de 88 sterfgevallen gerelateerd aan graad 5 bijwerkingen die tijdens het onderzoek werden gemeld bleken er 50 patiënten [13%] uit de regorafenibgroep en 38 [20%] uit de placebogroep.

Dit blijkt uit de resultaten van een fase III studie (Resorce studie) bij totaal 834 patienten, gerandomiserd ingedeeld in een 2 : 1 verhouding van respectievelijk regorafenib vs placebo.

Klik op de titel van de studie om het studierapport te bekijken.

Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Hier het abstract van de studie

Regorafenib is the only systemic treatment shown to provide survival benefit in HCC patients progressing on sorafenib treatment.

2017 Jan 7;389(10064):56-66. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32453-9. Epub 2016 Dec 6.

Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.

Bruix J¹, Qin S², Merle P³, Granito A⁴, Huang YH⁵, Bodoky G⁶, Pracht M⁷, Yokosuka O⁸, Rosmorduc O⁹, Breder V¹⁰, Gerolami R¹¹, Masi G¹², Ross PJ¹³, Song T¹⁴, Bronowicki JP¹⁵, Ollivier-Hourmand I¹⁶, Kudo M¹⁷, Cheng AL¹⁸, Llovet JM¹⁹, Finn RS²⁰, LeBerre MA²¹, Baumhauer A²², Meinhardt G²³, Han G²⁴; RESORCE Investigators.

Author information

Erratum in

Department of Error. [Lancet. 2017]

Abstract

BACKGROUND:

There are no systemic treatments for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) whose disease progresses during sorafenib treatment. We aimed to assess the efficacy and safety of regorafenib in patients with HCC who have progressed during sorafenib treatment.

METHODS:

In this randomised, double-blind, parallel-group, phase 3 trial done at 152 sites in 21 countries, adults with HCC who tolerated sorafenib (≥400 mg/day for ≥20 of last 28 days of treatment), progressed on sorafenib, and had Child-Pugh A liver function were enrolled. Participants were randomly assigned (2:1) by a computer-generated randomisation list and interactive voice response system and stratified by geographical region, Eastern Cooperative Oncology Group performance status, macrovascular invasion, extrahepatic disease, and α-fetoprotein level to best supportive care plus oral regorafenib 160 mg or placebo once daily during weeks 1-3 of each 4-week cycle. Investigators, patients, and the funder were masked to treatment assignment. The primary endpoint was overall survival (defined as time from randomisation to death due to any cause) and analysed by intention to treat. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01774344.

FINDINGS:

Between May 14, 2013, and Dec 31, 2015, 843 patients were screened, of whom 573 were enrolled and randomised (379 to regorafenib and 194 to placebo; population for efficacy analyses), and 567 initiated treatment (374 received regorafenib and 193 received placebo; population for safety analyses). Regorafenib improved overall survival with a hazard ratio of 0·63 (95% CI 0·50-0·79; one-sided p<0·0001); median survival was 10·6 months (95% CI 9·1-12·1) for regorafenib versus 7·8 months (6·3-8·8) for placebo. Adverse events were reported in all regorafenib recipients (374 [100%] of 374) and 179 (93%) of 193 placebo recipients. The most common clinically relevant grade 3 or 4 treatment-emergent events were hypertension (57 patients [15%] in the regorafenib group vs nine patients [5%] in the placebo group), hand-foot skin reaction (47 patients [13%] vs one [1%]), fatigue (34 patients [9%] vs nine patients [5%]), and diarrhoea (12 patients [3%] vs no patients). Of the 88 deaths (grade 5 adverse events) reported during the study (50 patients [13%] assigned to regorafenib and 38 [20%] assigned to placebo), seven (2%) were considered by the investigator to be related to study drug in the regorafenib group and two (1%) in the placebo group, including two patients (1%) with hepatic failure in the placebo group.

INTERPRETATION:

Regorafenib is the only systemic treatment shown to provide survival benefit in HCC patients progressing on sorafenib treatment. Future trials should explore combinations of regorafenib with other systemic agents and third-line treatments for patients who fail or who do not tolerate the sequence of sorafenib and regorafenib.