Helpt u ons kanker-actueel online te houden door een donatie?

Raadpleeg ook onze literatuurlijsten

16 juni 2018: Lees ook dit artikel:

https://kanker-actueel.nl/immuuntherapie-met-het-anti-pd-medicijn-pembrolizumab-geeft-weinig-voordeel-vs-paclitaxel-bij-gevorderde-maagkankerpatienten-en-patienten-met-kanker-in-de-overgang-tussen-maag-en-slokdarm-met-pd-1-mutatie.html

25 augustus 2016: Bron: JCO June 20, 2016 JCO651901

Regorafenib blijkt bij vergevorderde maagkanker die al enkele chemokuren achter de rug hebben de progressievrij tijd en overall overleving te verlengen. Al zijn de cijfers nou niet echt indrukwekkend, al moeten we in ogenschouw nemen dat deze patiëntengroep in principe uitbehandeld was. Dan is progressievrij tijd mediaan van 0,9 maanden naar 2,6 maanden en mediane overall overleving van 4,4 naar 5,8 maanden misschien weer wel positief procentueel gesproken. Deze resultaten worden ook als statistisch significant gezien.

Kernpunten zijn:

Regorafenib verlengde significant progressie vrije overleving bij patiënten met vooraf behandelde gevorderde maagkanker.
De resultaten waren in Zuid-Korea beter dan in andere landen. Maar voor alle andere factoren gecorrigeerd gelden dezelfde criteria en resultaten.
Bijwerkingeprofiel was voor regorafenib wel iets groter dan voor de placebo / beste zorggroep. Maar goed behandelbaar.
Een fase III studie is gepland.

Resultaten:

147 evalueerbare patiënten met 1 of 2 chemokuren eerder gehad voor gevorderde maagkanker in ziekenhuizen in Canada, Australië, Nieuw Zeeland en Zuid Korea werden gerandomiseerd ingedeeld op een 2:1 basis in de periode van november 2012 en february 2014.

De ene groep (N=50) ontving op de dagen 1 t/m 21 van een 28 dagen cyclus beste zorg plus een placebo.
De andere groep (N=97) beste zorg plus regorafinib oraal 160 mg.
De behandeling ging door tot de ziekte progressie vertoonde of tot de bijwerkingen onacceptabel zouden zijn.
Doel was progressie vrije ziekte te vergelijken
Patienten hadden een leeftijd van gemiddeld 62 tot 63 jaar,
80% in beide groepen waren man.
42% aen 58% in beide groepen hadden al eerder 1 of 2 chemokuren gehad.
37% van de patienten kwam uit Zuid Korea, 52% uit Australië of Nieuw Zeeland, en 11% uit Canada.

Progressie-vrije overleving:

Mediane progressei vrije tijd was 2.6 maanden (95% confidence interval = 1.8–3.1 maanden) in de regorafenib groep vs 0.9 maanden (95% CI = 0.9–0.9 months) in de placebo group (hazard ratio = 0.40, P < .001).
De behandelingsresultaten waren groter bij de patiënten uit Zuid Korea (HR = 0.12, P < .001) dan bij de patiënten uit Australië, Nieuw Zeeland en Canada (HR = 0.61, P = .03; P < .001 voor interactie); verder waren de resultaten dezelfde en consistent gerelateerd aan leeftijd, neutrophil-to-lymphocyte ratio, primaire tumor plaats, aantal chemokuren vooraf, aanwezigheid van peritoneale uitzaaiingen (op buikvlies), aantal uitzaaiingen en EGFR waarden.

Mediane overall overleving was 5.8 vs 4.5 maanden (HR = 0.74, P = .147). Na progressie van de ziekte in de placebogroep kregen alsnog 29 patiënten regorafenib.

Graad ≥ 3 bijwerkingen traden op bij respectievelijk 67% vs 52% van de patiënten, met de belangrijkste bijwerking in de regofarenib groep te hoge bloeddruk. (10% vs 2%), verhoogde ASAT waarden (9% vs 0%), en ALAT waarden (8% vs 6%). Ernstige bijwerkingen deden zich voor bij 32% vs 18% van de patiënten, met de belangrijkste maagstoornissen (11% vs 0%) en infecties (6% vs 2%).

Conclusie: regorafenib was in deze studie effectief in verlenging van progressie vrije ziekte bij gevorderde maagkanker.

Het volledige studierapport: Regorafenib for the Treatment of Advanced Gastric Cancer (INTEGRATE): A Multinational Placebo-Controlled Phase II Trial is tegen betaling in te zien.

Hier het abstract van de studie

Study Finds Regorafenib Increases Progression-Free Survival in Advanced Gastric Cancer

Regorafenib for the Treatment of Advanced Gastric Cancer (INTEGRATE): A Multinational Placebo-Controlled Phase II Trial

+ Author Affiliations

Nick Pavlakis, Niall C. Tebbutt, Lara R. Lipton, John R. Zalcberg, John Simes, and David Goldstein, Australasian Gastro-Intestinal Trials Group; Nick Pavlakis, Royal North Shore Hospital, University of Sydney; Katrin M. Sjoquist, Andrew J. Martin, Eric Tsobanis, Sonia Yip, and John Simes, National Health and Medical Research Council Clinical Trials Centre, University of Sydney; Katrin M. Sjoquist, Cancer Care Centre, St George Hospital; Sonia Yip, Sydney Catalyst Translational Cancer Research Centre; Mark Wong, Westmead Hospital; David Goldstein, Prince of Wales Hospital, Sydney, New South Wales; Niall C. Tebbutt, Austin Health; Lara R. Lipton, Western Health; Andrew Strickland, Monash Medical Centre; John R. Zalcberg, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Victoria, Australia; Yoon-Koo Kang, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine; Yung-Jue Bang, Seoul National University Hospital; Sun Young Rha, Yonsei University College of Medicine; Jeeyun Lee, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine; Jae-Yong Cho, Gangnam Severance Cancer Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul; Jin Won Kim, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, South Korea; Thierry Alcindor, McGill University Health Centre, Montreal, Quebec; Christopher J. O’Callaghan, National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, Kingston, Ontario; and Margot J. Burnell, Saint John Regional Hospital, Saint John, New Brunswick, Canada.

Corresponding author: Nick Pavlakis, MBBS, PhD, Department of Medical Oncology, Royal North Shore Hospital (University of Sydney), St Leonards 2065 NSW Australia; e-mail: nick.pavlakis@sydney.edu.au.

Presented at the 51st Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Chicago, IL, May 29-June 2, 2015, and the 17th European Society for Medical Oncology World Congress on Gastrointestinal Cancer, Barcelona, Spain, July 1-4, 2015.

N.P., K.M.S., and D.G. contributed equally to this work.

Abstract

Purpose We evaluated the activity of regorafenib, an oral multikinase inhibitor, in advanced gastric adenocarcinoma.

Patients and Methods We conducted an international (Australia and New Zealand, South Korea, and Canada) randomized phase II trial in which patients were randomly assigned at a two-to-one ratio and stratified by lines of prior chemotherapy for advanced disease (one v two) and region. Eligible patients received best supportive care plus regorafenib 160 mg or matching placebo orally on days 1 to 21 of each 28-day cycle until disease progression or prohibitive adverse events occurred. The primary end point was progression-free survival (PFS). Final analysis included data to December 31, 2014.

Results A total of 152 patients were randomly assigned from November 7, 2012, to February 25, 2014, yielding 147 evaluable patients (regorafenib, n = 97; placebo, n = 50). Baseline characteristics were balanced. Median PFS significantly differed between groups (regorafenib, 2.6 months; 95% CI, 1.8 to 3.1 and placebo, 0.9 months; 95% CI, 0.9 to 0.9; hazard ratio , 0.40; 95% CI, 0.28 to 0.59; P < .001). The effect was greater in South Korea than in Australia, New Zealand, and Canada combined (HR, 0.12 v 0.61; interaction P < .001) but consistent across age, neutrophil-to-lymphocyte ratio, primary site, lines of chemotherapy, peritoneal metastasis presence, number of metastatic sites, and plasma vascular endothelial growth factor A. A survival trend in favor of regorafenib was seen (median, 5.8 months; 95% CI, 4.4 to 6.8 v 4.5 months; 95% CI, 3.4 to 5.2; HR, 0.74; P = .147). Twenty-nine patients assigned to placebo received open-label regorafenib after disease progression. Regorafenib toxicity was similar to that previously reported.

Conclusion In this phase II trial, regorafenib was effective in prolonging PFS in refractory advanced gastric adenocarcinoma. Regional differences were found, but regorafenib was effective in both regional groups. A phase III trial is planned.

Footnotes

Supported by an unrestricted research grant from Bayer HealthCare Pharmaceuticals to the Australasian Gastro-Intestinal Trials Group to conduct the study independently and by National Health and Medical Research Council (NHMRC) Program Grant No. 1037786 to the NHMRC Clinical Trials Centre.
Authors’ disclosures of potential conflicts of interest are found in the article online at www.jco.org. Author contributions are found at the end of this article.
Clinical trial information: ANZCTR 12612000239864.

regorafenib, maagkanker, darmkanker, levertumoren, placebo, beste zorg, progressie vrije tijd, overall overleving.