Helpt u ons kanker-actueel online te houden door een donatie?

Raadpleeg ook onze literatuurlijsten

9 januari 2024: Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/immuuntherapie-vooraf-aan-operatie-en-chemotherapie-blijkt-succesvol-bij-kankerpatienten-met-maagkanker-en-met-tumoren-op-de-overgang-van-slokdarm-naar-de-maag.html

Lees ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/immuuntherapie-met-nivolumab-als-palliatieve-zorg-geeft-meer-1-jaars-overlevingen-bij-zwaar-voorbehandelde-maagkankerpatienten-in-laatste-stadium-van-hun-ziekte.html

Lees ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/overzicht-van-alle-wereldwijd-geregistreerde-medicijnen-binnen-immuuntherapie-en-lopende-studies-met-immuuntherapie.html

16 juni 2018: Bron: The Lancet

Uit de resultaten van een fase III Keynote-061 studie blijkt dat pembrolizumab, een vorm van immuuntherapie met een anti-PD medicijn (zie ook personalised medicine )geen statistisch significant effect geeft bij voorbehandelde gevorderde maagkanker en bij kankerpatiënten met tumoren op de overgang van slokdarm naar de maag. Wel steeg de mediane overall overleving met 10 procent: 9·1 maanden (95% CI 6·2–10·7) met pembrolizumab en 8·3 maanden (7·6–9·0) met paclitaxel (hazard ratio 0·82, 95% CI 0·66–1·03; one-sided p=0·0421). Maar dit was niet statistisch significant.

slokdarm - maagkanker verbinding

Source picture: Mayoclinic

Ook de bijwerkingen waren in de pembrolizumabgroep duidelijk minder (ca. 50 procent minder) . In beide studiegroepen samen traden graad 3–5 behandelings gerelateerde bijwerkingen op bij 42 patiënten (14%) van de 294 patiënten behandeld met pembrolizumab en bij 96 patiënten (35%) van de 276 patiënten behandeld met paclitaxel. Opvallend was dat de ziekteprogressievrije tijd beduidend korter was in de pembrolizumabgroep: mediane progressie-vrije overleving was 1,5 maand (95% CI 1·4–2·0), versus 4,1 maanden (3·1–4·2) in de paclitaxelgroep (HR 1·27, 95% CI 1·03–1·57).

Blijkbaar heeft immuuntherapie tijd nodig voor de efecten merkbaar worden. Maar belangrijker lijkt mij dat ook deze studie bewijst dat immuuntherapie bij gevorderde zwaar voorbehandelde kankerpatiënten met meestal grote tumorload (veel en grote tumoren) niet zoveel zin heeft, althans zou veel beter kunnen. Ik blijf bij mijn stelling dat immuuntherapie ingezet moet worden als eerste optie na / bij de eerste diagnose of als tweedelijns behandeling bij vormen van kanker waarbij een eerstelijns behandeling meer dan 50 procent genezing geeft.

Het volledige studierapport: Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial is tegen betaling in te zien of te downloaden van de Lancet website.

Hier het abstract van de studie:

Pembrolizumab did not significantly improve overall survival compared with paclitaxel as second-line therapy for advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer with PD-L1 CPS of 1 or higher. Pembrolizumab had a better safety profile than paclitaxel. Additional trials of pembrolizumab in gastric and gastro-oesophageal cancer are ongoing.

DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31257-1

Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial

Kohei Shitara, MD

Correspondence information about the author MD Kohei Shitara

Email the author MD Kohei Shitara

Prof Mustafa Özgüroğlu, MD

Prof Yung-Jue Bang, MD

Prof Maria Di Bartolomeo, MD

Mario Mandalà, MD

Min-Hee Ryu, MD

Lorenzo Fornaro, MD

Tomasz Olesiński, MD

Christian Caglevic, MD

Prof Hyun C Chung, MD

Prof Kei Muro, MD

Eray Goekkurt, MD

Wasat Mansoor, PhD

Prof Raymond S McDermott, MD

Einat Shacham-Shmueli, MD

Xinqun Chen, DrPH

Carlos Mayo, MD

S Peter Kang, MD

Prof Atsushi Ohtsu, MD

Prof Charles S Fuchs, MD

on behalf of the

KEYNOTE-061 investigators

Summary

Background

Patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer that progresses on chemotherapy have poor outcomes. We compared pembrolizumab with paclitaxel in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer that progressed on first-line chemotherapy with a platinum and fluoropyrimidine.

Methods

This randomised, open-label, phase 3 study was done at 148 medical centres in 30 countries. Eligible patients were randomised (1:1) in blocks of four per stratum with an interactive voice-response and integrated web-response system to receive either pembrolizumab 200 mg every 3 weeks for up to 2 years or standard-dose paclitaxel. Primary endpoints were overall survival and progression-free survival in patients with a programmed cell death ligand 1 (PD-L1) combined positive score (CPS) of 1 or higher. Safety was assessed in all patients, irrespective of CPS. The significance threshold for overall survival was p=0·0135 (one-sided). This trial is registered at ClinicalTrials.gov, number NCT02370498.

Findings

Between June 4, 2015, and July 26, 2016, 592 patients were enrolled. Of the 395 patients who had a PD-L1 CPS of 1 or higher, 196 patients were assigned to receive pembrolizumab and 199 patients were assigned to receive paclitaxel. As of Oct 26, 2017, 326 patients in the population with CPS of 1 or higher had died (151 [77%] of 196 patients in the pembrolizumab group and 175 [88%] of 199 patients in the paclitaxel group). Median overall survival was 9·1 months (95% CI 6·2–10·7) with pembrolizumab and 8·3 months (7·6–9·0) with paclitaxel (hazard ratio 0·82, 95% CI 0·66–1·03; one-sided p=0·0421). Median progression-free survival was 1·5 months (95% CI 1·4–2·0) with pembrolizumab and 4·1 months (3·1–4·2) with paclitaxel (HR 1·27, 95% CI 1·03–1·57). In the total population, grade 3–5 treatment-related adverse events occurred in 42 (14%) of the 294 patients treated with pembrolizumab and 96 (35%) of the 276 patients treated with paclitaxel.

Interpretation

Pembrolizumab did not significantly improve overall survival compared with paclitaxel as second-line therapy for advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer with PD-L1 CPS of 1 or higher. Pembrolizumab had a better safety profile than paclitaxel. Additional trials of pembrolizumab in gastric and gastro-oesophageal cancer are ongoing.