Immuuntherapie met nivolumab als palliatieve zorg geeft meer 1 jaars overlevingen bij zwaar voorbehandelde slokdarm / maagkankerpatienten in laatste stadium van hun ziekte

Helpt u ons kanker-actueel online te houden door een donatie?

Raadpleeg ook onze literatuurlijsten

9 januari 2024: Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/immuuntherapie-vooraf-aan-operatie-en-chemotherapie-blijkt-succesvol-bij-kankerpatienten-met-maagkanker-en-met-tumoren-op-de-overgang-van-slokdarm-naar-de-maag.html

Lees ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/overzicht-van-alle-wereldwijd-geregistreerde-medicijnen-binnen-immuuntherapie-en-lopende-studies-met-immuuntherapie.html

16 juni 2018: Lees ook dit artikel:

https://kanker-actueel.nl/immuuntherapie-met-het-anti-pd-medicijn-pembrolizumab-geeft-weinig-voordeel-vs-paclitaxel-bij-gevorderde-maagkankerpatienten-en-patienten-met-kanker-in-de-overgang-tussen-maag-en-slokdarm-met-pd-1-mutatie.html

13 februari 2017: Bron: J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 4S; abstract 2)

Immuuntherapie met het anti-PD medicijn Nivolumab gegeven als palliatieve behandeling aan zwaar voorbehandelde maagkankerpatiënten en patienten met kanker in de overgang tussen maag en slokdarm en in het laatste stadium van hun ziekte geeft alsnog een beduidend beter resultaat op de 1-jaars overleving. Op de meting na 1 jaar was nog 26.6% in leven tegenover 10.9% van de patiënten in de placebogroep.

In welke lichamelijke conditie de deelnemende patiënten waren en hoe goed die resultaten in feite zijn blijkt uit het gegeven dat de mediane overall overleving slechts 1,2 maand verschilde maar wel betekende dat dit statistisch significant 39% beter was. 5.32 maanden versus 4.14 maanden in vergelijking met placebo, een 37% vermindering (P < .0001).

Je kunt je dan natuurlijk afvragen waarom wordt deze behandeling niet veel eerder ingezet. Het antwoord zal standaard zijn: ja maar we moeten ons aan de richtlijnen voor goed wetenschappelijk onderzoek houden. Maar zelfs de onderzoeksleider zegt dit:

These results indicate that nivolumab could be a new treatment option for patients with heavily pretreated advanced gastric cancer and also provide a strong rationale to explore nivolumab in earlier lines of treatment.

— Yoon-Koo Kang, MD

Deze resultaten worden gemeld uit een placebo gerandomiseerde fase III studie met totaal 493 patiënten in de leeftijd van ≥ 20 jaar en inoperabele kanker in de overgang slokdarm / maag die minimaal twee chemokuren hebben gehad en daarop toch progressie van hun ziekte lieten zien (of een recidief). Alle patiënten werden gerandomiseerd ingedeeld in een 2:1 verhouding om of 3 mg/kg nivolumab (N=330) of placebo ( N=163) te krijgen elke twee weken tot zich te ernstige bijwerkingen zouden voordoen of tot ziekteprogressie. Primaire doel was overall overleving met als intentie een levensverlengende behandeling. Waarom moeten dan zoveel patienten hieraan mee doen en eerst nutteloze chemo's ondergaan? En 1/3 van de patiënten werd ook nog opgeofferd hieraan omdat zij in de placebogroep terecht kwamen. M.i. had deze studie beter opgezet kunnen worden met een niet placebogroep of op z'n minst een cross-over studie waarbij bij grote verschillen patiënten uit de placebogroep kunnen overstappen naar de behandelingsgroep. (er is toch al lang bekend wat de overall overleving is bij deze patiëntengroep als twee chemokuren niet voor resultaten zorgen? Mediane overall overleving ligt daarbij rond de 4 maanden historisch gezien). Ik vind dit persoonlijk echt kwalijk dat patiënten zo als proefkonijnen worden misbruikt. Dat moet echt anders de komende jaren. Bv. in een veel eerder stadium circulerende tumorcellen in het bloed meten en daarop een behandeling afstemmen: zie bv. deze studie: Dynamic monitoring of circulating tumour cells to evaluate therapeutic efficacy in advanced gastric cancer

Zie deze grafiek van effecten daarvan op de behandelingen. (Tekst gaat onder grafiek verder)

Conclusie:

Post-therapy CTC level may help in evaluating therapeutic response in patients with AGC and predicting their prognosis. In addition, changes in CTCs following therapy may be useful in rapidly identifying ineffective treatments and poor prognosis.

De studie met nivolumab werd gepresenteerd op het Gastrointestinal Cancers Symposium 2017 gehouden in San Francisco.

Het abstract van de studie: Nivolumab (ONO-4538/BMS-936558) as salvage treatment after second or later-line chemotherapy for advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer (AGC): A double-blinded, randomized, phase III trial. staat hieronder:

Nivolumab was effective as the salvage treatment for pretreated Gastric cancer or gastro-esophageal junction cancer (AGC) - with significantly improved OS, PFS and ORR compared to placebo

Nivolumab (ONO-4538/BMS-936558) as salvage treatment after second or later-line chemotherapy for advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer (AGC): A double-blinded, randomized, phase III trial.

Meeting:

2017 Gastrointestinal Cancers Symposium

Category:

Cancers of the Esophagus and Stomach

Subcategory:

Multidisciplinary Treatment

Session Type and Session Title:

Oral Abstract Session A: Cancers of the Esophagus and Stomach
Poster Session A: Cancers of the Esophagus and Stomach

Abstract Number:

Citation:

J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 4S; abstract 2)

Author(s):

Yoon-Koo Kang, Taroh Satoh, Min-Hee Ryu, Yee Chao, Ken Kato, Hyun Cheol Chung, Jen-Shi Chen, Kei Muro, Won Ki Kang, Takaki Yoshikawa, Sang Cheul Oh, Takao Tamura, Keun-Wook Lee, Narikazu Boku, Li-Tzong Chen; Departments of Oncology, Asan Medical Center, University of Ulsan, Seoul, Republic of Korea; Department of Frontier Science for Cancer and Chemotherapy, Osaka University, Graduate School of Medicine, Osaka, Japan; Department of Oncology, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea; Department of Oncology, Taipei Veterans General Hospital, Taipei City, Taiwan; Gastrointestinal Medical Oncology Division, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan; Yonsei Cancer Center, Institute for Cancer Research, Division of Medical Oncology, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea; Chang Gung Memorial Hospital, Taipei, Taiwan; Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan; Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, South Korea; Department of Gastrointestinal Surgery, Kanagawa Cancer Center, Yokohama, Japan; Dvision of Oncology, Department of Internal Medicine, Korea University Guro Hospital, Seoul, South Korea; Kinki University, Osaka, Japan; Department of Internal Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, South Korea; National Health Research Institutes (NHRI) - National Institute of Cancer Research, Taipei, Taiwan

Background: Recent clinical trials have established 1^st and 2^nd line chemotherapy as the standard treatment for advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer (AGC). However, prognosis of AGC is still poor. Nivolumab (ONO-4538/BMS-936558) is a human monoclonal IgG4 antibody which blocks the human programmed cell death-1 (PD-1) receptor. We evaluated the efficacy and safety of nivolumab as salvage treatment after failure of the standard chemotherapy for AGC.

Methods: 493 patients aged ≥ 20 years with ECOG PS 0-1 and unresectable advanced or recurrent AGC who had failed two or more previous chemotherapy regimens were randomized in a 2:1 ratio to receive 3 mg/kg nivolumab (N=330) or placebo ( N=163) every 2 weeks until unacceptable toxicity or disease progression. Primary endpoint was overall survival (OS) in Intention-to-Treat population. This trial is registered in ClinicalTrials.gov (NCT02267343).

Results: As of the data cut-off on Aug 13^th2016, 5.6 months after last patient randomized, median OS was 5.32 months with nivolumab versus 4.14 months with placebo (hazard ratio , 0.63; 95% confidence interval , 0.50-0.78; p<0.0001), and OS rates at 6 and 12 month were 46.4% versus 34.7% and 26.6% versus 10.9%, respectively. The overall response rate (ORR) was 11.2% (95% CI, 7.7-15.6) with nivolumab versus 0% (95% CI, 0.0-2.8) with placebo (p<0.0001). Median progression-free survival (PFS) was 1.61 months with nivolumab versus 1.45 months with placebo (HR, 0.60; 95% CI, 0.49-0.75; p<0.0001). Grade ≥ 3 drug-related adverse events (AEs) occurred in 11.5 % of nivolumab and 5.5 % of placebo; 2.7% and 2.5%, respectively, discontinued of study treatment due to drug-related AEs (any grade).

Conclusions: Nivolumab was effective as the salvage treatment for pretreated AGC with significantly improved OS, PFS and ORR compared to placebo. Funding:Ono Pharmaceutical Co., Ltd. and Bristol-Myers Squibb. Clinical trial information: NCT02267343

regorafenib, maagkanker, darmkanker, levertumoren, placebo, beste zorg, progressie vrije tijd, overall overleving, nivolumab, immuuntherapie, anti-PD medicijnen