5 september 2022: Bron: TRIDENT1 studie, FDA
Op basis van de tussenresultaten uit de fase I/II TRIDENT-1-studie heeft de FDA toestemming gegeven voor het gebruik van de ROS1- en TRK-remmer repotrectinib bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een zogeheten ROS1-fusie (neurotrofe tropomyosine-gerelateerde receptor-tyrosinekinasen (NTRK).
De fase I/II TRIDENT-1-studie bestaat uit 2 gedeeltes en in 2021 werd van het fase I-gedeelte van de studie met 11 ROS1-TKI-naïeve patiënten een objectieve respons van 91 procent gezien. Met een mediane duur van de respons in deze groep was 23,1 maanden en de mediane progressievrije ziekte was 24,6 maanden.
Voor de eerste fase II-groep (n = 55) werden net als bij het fase I-gedeelte van de studie, ROS1-fusie-positieve, ROS1-TKI-naïeve patiënten uitgenodigd mee te doen aan de studie. 20% in deze groep was eerder behandeld met chemotherapie. Ook daaruit kwam een mediane onafhankelijke respons (ORR) van 91%. Terwijl een aanzienlijk deel van de patiënten nog behandeld werd op het moment van de tweede tussenanalyse; nog 2 uit de fase I groep en 14 patiënten uit de fase II groep. In de fase I groep werd 57% van de patiënten meer dan 30 maanden behandeld, en was de mediane duur van de behandeling 30,9 maanden.
In andere groepen van deze studie worden meer ROS1-positieve patiënten opgenomen die eerder met één of meer ROS1-TKI’s zijn behandeld (met of zonder chemotherapie). Objectieve responspercentages in deze cohorten varieerden van 40 tot 67. In andere groepen worden ook patiënten met aantoonbare NTRK-fusies geïncludeerd. Eén van deze groepen (n = 6) toonde een objectieve responspercentage van 50%.
De studie laat verder zien dat behandeling met repotrectinib goed werd verdragen, met de meerderheid van de bijwerkingen niet hoger dan graad 1 of 2. De resultaten van de TRIDENT-1-studie zijn voor de Amerikaanse registratieautoriteit FDA aanleiding om de behandeling versneld te beoordelen via de zogenoemde breakthrough therapy designation.
Uit een nieuwe tussenanalyse blijkt dat repotrectinib bij niet-kleincellige longkanker een mediane en duurzame objectieve responspercentage van 95 procent liet zien.
Op de website van de producent wordt Repotrectinib beschreven als een kleine (laag molecuulgewicht), macrocyclische tyrosinekinaseremmer van ROS1, TRK en ALK. Daar staan ook de studiegroepen waarvoor de FDA een zogenoemde breakthrough therapy designation heeft gegeven.
De laatste jaren zijn verschillende andere NTRK remmers goedgekeurd voor gebruik. In deze studie:
worden er een paar beschreven, zoals larotrectinib en entrectinib met bijbehorende studies. Zie ook search op onze website van artikelen met larotrectinib. Een artikel met entrectinib staat hier.
Met deze conclusie:
Voorlopige gegevens tonen aan dat NTRK-remmers goed worden verdragen en een indrukwekkend klinisch voordeel vertonen; bevestiging van bestaande studies en gegevens uit de klinische praktijk zijn vereist. Hier de abstracten twee genoemde studies hierboven.
Klik op de titel voor het abstract en/of volledige studierapport:
Phase 1/2 TRIDENT-1 Study of Repotrectinib in Patients with ROS1+ or NTRK+ Advanced Solid Tumors
Byoung Chul Cho, 1 Robert C. Doebele,2 Jessica J. Lin,3 Misako Nagasaka,4 Christina Baik,5 Anthonie J. van der Wekken,6 Vamsidhar Velcheti,7 Ki Hyeong Lee,8 Stephen V. Liu,9 Benjamin Solomon,10 Steven Kao,11 Matthew G. Krebs,12 Viola Zhu,13 Shanna Stopatschinskaja,14 D. Ross Camidge,15 Alexander Drilon16 1Yonsei Cancer Center, Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea; 2University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO, USA; 3Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; 4Karmanos Cancer Institute, Wayne State University, Detroit, MI, USA; 5Seattle Cancer Care Alliance, Fred Hutchinson Cancer Research Center, University of Washington School of Medicine, Seattle, WA, USA; 6University of Groningen and University Medical Centre Groningen, Groningen, Netherlands; 7Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health, New York, NY, USA; 8Chungbuk National University Hospital, Cheongju, Republic of Korea; 9Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington D.C., USA; 10Peter MacCallum Cancer Center, Melbourne, Australia; 11The Chris O’Brien Lifehouse, Camperdown, Australia; 12Division of Cancer Sciences, The University of Manchester and the Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK; 13Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine School of Medicine, Orange, CA, USA; 14Turning Point Therapeutics Inc., San Diego, CA, USA; 15Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA
Abstract
Aim: To conduct a systematic review and meta-analysis feasibility of clinical, quality of life and economic evidence for neurotrophic tropomyosin-related receptor tyrosine kinases (NTRK) inhibitors in patients with NTRK gene fusion-positive tumors. Materials & methods: Databases were searched for studies on NTRK inhibitors in adult and pediatric patients. Results: 27 publications reported clinical data for seven interventions. Efficacy/safety data were available for two interventions only. Four trials each reported data for larotrectinib and entrectinib with pooled analyses reporting objective response rates of 75% (95% CI: 61–85) and 57.4% (43.2–70.8), respectively. No publications reported economic or quality of life evidence. Conclusion: Preliminary data demonstrate that NTRK inhibitors are well tolerated and show impressive clinical benefit; corroboration of existing studies and real-world data are required.
Discussion
This systematic review identified a general paucity of data regarding TRK-targeted agents. Despite a total of 19 single-arm clinical studies examining ten unique interventions to treat patients with NTRK-fusion-positive tumors, clinical data were only available for three interventions: entrectinib, larotrectinib and repotrectinib [15–38] and no evidence was identified for economic evaluation, QoL and cost/resource use outcomes for these tumors. Clinical research in this indication is in its early stages and much of the data on clinical efficacy and safety have been reported in single-patient case reports [46–64]. However, despite a lack of data, the initial results for TRK -targeted agents have been encouraging with agents showing promising efficacy and favorable safety profiles in Phase I trials although these data require further corroboration from an expansion of the current published evidence base and the addition of ‘real word’ data as observed in routine clinical practice. The paucity of published economic evaluations, cost/resource use data or QoL specific to the NTRK indication is not surprising, primarily due to the low prevalence of the disease.
Quantitative synthesis remains a challenge in a tumor-agnostic setting. As NTRK fusions are only expressed in up to 1% of all solid tumors [2,3], there are inherent difficulties in assessing the efficacy of interventions in the rare tumor types, which exhibit this genomic alteration at a high frequency as was observed in the current review. Patient numbers enrolled in trials are low, the ongoing trials are single-arm, open-label studies and the study population is heterogenous with regard to baseline characteristics (e.g., age, ECOG status and tumor site, presence of CNS metastases). Therefore, a robust quantitative synthesis of results comparing the relative efficacy of the different NTRK mutation-specific agents versus the current standards of care is challenging.
Although the available clinical evidence to date suggests a pivotal role for TRK-targeted agents in selected patients with solid tumors, there are several issues associated with their use which need to be considered. There is evidence in some patients that NTRK-TKI treatment has resulted in an acquired resistance [65], as has been observed in EGFR mutant, ALK- or ROS1-fusion-positive lung cancer [66–68]. Two cases of entrectinib resistance [49,57] and nine cases of an acquired resistance to larotrectinib have been reported [21]. In vitro studies have reported that experimental drugs such as ponatinib and nintedanib effectively inhibited the survival of specific NTRK mutants, which showed resistance to entrectinib or larotrectinib [65] and in the clinic, two next-generation TRK inhibitors (LOXO-195 and repotrectinib) are being tested to overcome these recurrent resistance mutations [22,30,69–71]. A recent Phase I study investigating the effects of LOXO-195 on patients with larotrectinib-resistant NTRK-fusion-positive tumors showed that of the 29 patients who were evaluable for response, ten (34%) had a confirmed CR or partial response. When the response rates were analyzed by the mechanism of underlying resistance to the first-generation TRK inhibitors, it was reported that 9 of 20 patients (45%) whose tumors had become resistant by acquiring an NTRK gene mutation had a CR or partial response. None of the three patients whose tumors had become resistant by TRK-independent mechanisms responded to LOXO-195 [70].
The development of tumor-agnostic therapies brings new challenges when seeking payer reimbursement. In the current regulatory landscape, due to the lack of experience and precedent, neither regulators nor researchers or sponsors know precisely what is required for approval of new agents based solely on presence and response of a molecular target [72]. This may require further methodological development for regulatory acceptance [73]. Encouraging data from the clinical trial programs have recently culminated in the approval of the first ‘tumor-agnostic’ TKI agents (larotrectinib and entrectinib) by the FDA for patients with solid tumors that have an NTRK gene fusion despite there being no FDA-approved test for NTRK fusions [8,9,74]. However, there may be additional challenges when seeking approval from more traditional HTA agencies where current oncology appraisal pathways are structured based on treating tumors from a single origin site. Fitting the evidence to the HTA framework in these situations is difficult. Although in the UK the NICE has previously made recommendations based on single-arm trials [75], NICE and most other HTA agencies have a preference for evidence generated from RCTs, which are considered to be the ‘gold-standard’ design for assessing treatment effectiveness [76]. However, conducting adequately powered RCTs as part of the development of treatments for rare mutations such as NTRK is not feasible; consequently basket trials are more commonplace [77]. Challenges are also present when defining an active comparator. Most HTA agencies require that the new technology is assessed against the standard of care for that indication. In cases with tumor-agnostic therapies, multiple standards of care are available depending on the tumor location. In addition, traditional accepted end points in oncology such as OS and PFS (as are preferred by HTA bodies) may not be available for rarer diseases and a lack of certainty of how particular biomarker-based end points link to these outcomes may devalue the level of submitted evidence.
Screening procedures to identify gene fusions are costly to apply to all patients and it is uncertain whether HTA agencies should consider the cost of the diagnostic testing as part of the overall treatment cost for the drug as part of any reimbursement assessment. In July 2019, the European Society of Medical Oncology (ESMO) published recommendations on standard methodology to detect NTRK fusions in daily practice and clinical research [78]. It is recommended that fluorescence in situ hybridization or reverse transcription-PCR (RT-PCR) should be used in tumors where NTRK fusions are highly recurrent compared with assays allowing fusion gene detection in an agnostic manner where a limited proportion of cases are expected to harbor NTRK fusions. As more tumor-agnostic therapies become available in the future, it will be imperative that HTA bodies consider any additional diagnostic costs in light of improvements in clinical efficacy reported for these agents in the management of patients where there is currently a substantial unmet need.
Other challenges lie in the HTA assessment of the cost, economic valuation and quality of life evidence. In such cases, there is liable to be a lack of data and in a traditional oncology reimbursement the indication may be widened (i.e., the costs/QoL of treating a less specific cancer type in that site would be considered). However, this is not possible for tumor-agnostic tumors as locations vary between patients. Often, there are no standard protocols within the HTA submission processes to deal with these issues. In England, however, the Cancer Drugs Fund exists as an interim funding option for cancer medicines whose cost–effectiveness is subject to a higher than normal degree of uncertainty; during the interim funding period, data collection is usually mandated to help address this uncertainty. The Cancer Drugs Fund is, therefore, a potential option for tumor-agnostic therapies, since it provides a framework with which to address key areas of clinical and economic uncertainty [79]. In addition, NICE also has a highly specialized technology pathway, with adjusted thresholds and evidence requirements, although the pathway is limited at the moment to single indications in very rare conditions, and it has yet to consider oncology drugs [75].
To our knowledge, this is the first systematic review that assessed the efficacy and safety of TKIs in patients with NTRK fusions. However, the study had some limitations. First, as previously mentioned due to the rare nature of the indication, low patient numbers, single-arm trials and heterogeneous populations made it difficult to make robust comparisons between interventions. Second, only two full primary publications containing efficacy data were included [27,31]. Apart from one full publication containing pooled evidence for several trials [21], the remaining data were extracted from conference abstracts and due to their brevity, it was not possible to assess the quality of the study or the reporting. There was also a lack of access to individual patient data and data on AEs were missing for several reports.
Conclusion
Overall, this review identified several tumor-agnostic treatments that target cancers with an NTRK gene fusion that are being studied in ongoing clinical studies. So far, the clinical response reported to date is impressive. Such treatments may provide a molecular basis for personalized therapy in tumor types that have traditionally been considered prognostically poor and therefore the further development of such TKI agents should be considered a priority in cancer research.
Future perspective
Although data demonstrate that TRK-targeted agents are clinically beneficial and are well tolerated in hard-to-treat NTRK-fusion-positive solid tumors, challenges remain in their integration into routine clinical practice. Further clinical data are required to enable quantitative comparison of the relative efficacy of agents for clinically meaningful outcomes. Due to the rarity of these mutations, it will take time to generate a substantial robust dataset, therefore data will likely come from a real-world evidence base. Research is also required to address the potential challenge of treatment resistance, although preliminary studies have shown encouraging results in overcoming resistance through the use of next-generation TRK inhibitors (LOXO-195 and repotrectinib). Following the recent FDA approvals of larotrectinib and entrectinib, progress is required in the validation and establishment of large-scale, readily accessible, cost-effective pretreatment testing algorithms to identify suitable patients. Current hurdles when seeking HTA reimbursement for tumor-agnostic therapies must also be overcome, including the acceptance of data from single-arm trials to demonstrate the efficacy and safety of potential tumor-agnostic therapies, and how to account for substantial testing costs in economic modeling without penalizing first movers. Incorporation of the TRK-targeted agents into routine clinical practice would permit a paradigm shift in the management of patients, identified through routine biomarker testing, based on the genetic makeup of their tumor and not by anatomical location.
Summary points
Background
-
Neurotrophic tropomyosin-related receptor tyrosine kinases (NTRK) mutations occur in up to 1% of all solid tumors and are observed in more than 20 different malignancies over diverse tissue/cell lineages. The clinical effectiveness of TRK inhibitors is being assessed in Phase I and II trials.
-
A systematic review (SR) was conducted to provide a summary of published evidence for the currently available TRK-targeted agents and a meta-analysis feasibility was also conducted to assess whether quantitative comparisons could be made on their relative efficacy and safety.
Methods
-
The electronic databases Medline®, Medline® Epub Ahead of Print (In-Process & Other Non-Indexed Citations), Embase and EBM Reviews were interrogated.
-
Eligibility criteria included clinical studies, economic evaluations, utility studies or cost/resource use studies conducted in patients (adults or pediatric patients) with NTRK-fusion-positive solid tumors.
Results of the SR
-
A total of 27 relevant clinical studies associated with seven TRK-targeted agents were eligible for inclusion in the SR.
-
However, clinical efficacy/safety data were only available for two interventions: entrectinib and larotrectinib.
-
Data from pooled analyses demonstrate that both larotrectinib and entrectinib are effective in treating tumors-harboring NTRK-fusion-positive mutations and are well tolerated across multiple tumor types.
-
No relevant economic or quality of life studies were identified.
Meta-analysis feasibility
-
A meta-analysis feasibility assessment to compare the relative efficacy of entrectinib and larotrectinib for outcomes of interest.
-
However, a robust meta-analysis was not feasible due to the single-arm design of eligible studies, heterogeneity of outcome data and small sample sizes.
Conclusion
-
Preliminary data clearly demonstrate the currently available TRK-targeted agents to be generally well tolerated and associated with an impressive clinical benefit (as assessed by objective response rate).
-
Further corroboration from the expansion of existing studies and real-world data is required to further elucidate the optimum positioning of TRK-targeted agents in the treatment pathway.
Author contributions
All the authors, including the authors employed by the sponsor (M Hodgson, A Steenrod and P Chu), participated in the development of the research question. The literature searches and screening of retrieved articles were conducted by CR Mitchell and S Batson of Mtech Access Ltd. (Bicester, UK). All the authors were involved in the analysis and interpretation of the data and in the development of the manuscript. The authors did not receive any compensation for the writing of the manuscript. The decision to submit for publication was that of the authors alone, and all the authors were involved in this decision. All the authors have approved the final version of the article, including the authorship list.
Financial & competing interests disclosure
M Hodgson, A Steenrod and P Chu are employees of Roche Ltd. CR Mitchell and S Batson are employees of Mtech Access Ltd., which received payment from Roche Ltd. to undertake the literature review. The authors have no other relevant affiliations or financial involvement with any organization or entity with a financial interest in or financial conflict with the subject matter or materials discussed in the manuscript apart from those disclosed. This work was supported by F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Basel, Switzerland). The authors have no other relevant affiliations or financial involvement with any organization or entity with a financial interest in or financial conflict with the subject matter or materials discussed in the manuscript apart from those disclosed.
This manuscript was written by the authors. The literature review and writing of the manuscript was supported by F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Basel, Switzerland).
Ethical conduct of research
No ethical approval was required for this research, however the systematic review was conducted using the PRISMA guidelines (http://www.prisma-statement.org/).
Papers of special note have been highlighted as: • of interest •• of considerable interest
References
- 1.Borset M. Tumour-agnostic drugs and future cancer treatment. Tidsskr. Nor Laegeforen. 139(5), (2019).Medline, Google Scholar
- 2.Cocco E, Scaltriti M, Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat. Rev. Clin. Oncol. 15, 731–747 (2018).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 3.Gatalica Z, Xiu J, Swensen J et al. Molecular characterization of cancers with NTRK gene fusions. Mod. Pathol. 32, 147–153 (2019).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 4.Lange AM, Lo HW. Inhibiting TRK proteins in clinical cancer therapy. Cancers doi:10.3390/cancers10040105, 10 (2018). Google Scholar
- 5.Chen Y, Chi P. Basket trial of TRK inhibitors demonstrates efficacy in TRK fusion-positive cancers. J. Hematol. Oncol. 11, 78 (2018).Crossref, Medline, Google Scholar
- 6.Kummar S, Lassen UN. TRK inhibition: a new tumor-agnostic treatment strategy. Target. Oncol. 13, 545–556 (2018). Crossref, Medline, Google Scholar
- 7.Ricciuti B, Brambilla M, Metro G et al. Targeting NTRK fusion in non-small cell lung cancer: rationale and clinical evidence. Med. Oncol. 34, 105 (2017).Crossref, Medline, Google Scholar
- 8.USFDA. FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions (2018). www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm626720.htmGoogle Scholar
- 9.USFDA. FDA approves third oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor (2019). www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-third-oncology-drug-targets-key-genetic-driver-cancer-rather-specific-type-tumorGoogle Scholar
- 10.Laetsch TW, Hawkins DS. Larotrectinib for the treatment of TRK fusion solid tumors. Expert Rev. Anticancer Ther. 19, 1–10 (2018).Crossref, Medline, Google Scholar
- 11.Moher D, Shamseer L, Clarke M et al. Preferred reporting items for systematic review and meta-analysis protocols (PRISMA-P) 2015 statement. Syst Rev 4, 1 (2015).Crossref, Medline, Google Scholar
- 12.Centre for Reviews and Dissemination. Systematic reviews: CRD’s guidence for undertaking reviews in health care. University of York York, UK, 2–281 (2009).Google Scholar
- 13.National Institute for Health and Care Excellence. Quality appraisal checklist – quantitative intervention studies (2012). www.nice.org.uk/process/pmg4/chapter/appendix-f-quality-appraisal-checklist-quantitative-intervention-studiesGoogle Scholar
- 14.Bauer T, Adkins D, Schwartz GK et al. A first in human Phase I study of receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitor MGCD516 in patients with advanced solid tumors. J. Clin. Oncol. 34(15), 2575 (2016).Crossref, Medline, Google Scholar
- 15.Burris HA, Brose MS, Shaw A et al. A first-in-human study of LOXO-101, a highly selective inhibitor of the tropomyosin receptor kinase (TRK) family. J. Clin. Oncol. 33(15), 2624 (2017).Google Scholar
- 16.De Braud FG, Niger M, Damian S et al. Alka-372-001: first-in-human, Phase I study of entrectinib – an oral pan-trk, ROS1, and ALK inhibitor – in patients with advanced solid tumors with relevant molecular alterations. J. Clin. Oncol. 33(15), 2517 (2017).Google Scholar
- 17.Demetri GD, Paz-Ares L, Farago A et al. Efficacy and safety of entrectinib in patients with NTRK fusion-positive tumours: pooled analysis of STARTRK-2, STARTRK-1, and ALKA-372- 001. Ann. Oncol. 29(9), ix175 (2018). •• Publication represents the most comprehensive dataset of the efficacy and safety of entrectinib in patients with NTRK-fusion-positive tumors.Crossref, Google Scholar
- 18.Desai AV, Brodeur GM, Foster J et al. Phase 1 study of entrectinib (RXDX-101), a TRK, ROS1, and ALK inhibitor, in children, adolescents, and young adults with recurrent or refractory solid tumors. J. Clin. Oncol. 36(15), 10536 (2018).Crossref, Google Scholar
- 19.Desai AV, Brodeur GM, Foster J et al. STARTRK-NG: a Phase I/Ib study of entrectinib in children and adolescents with advanced solid tumors and primary CNS tumors, with or without TRK, ROS1, or ALK fusions. Proceedings: AACR Annual Meeting 2017. Washington, DC, USA, 1–5 April 2017.Google Scholar
- 20.Drilon A, Hong DS, Deeken J et al. A Phase II basket study of the oral TRK inhibitor LOXO-101 in adult subjects with NTRK fusion-positive tumors. Ann. Oncol. 34(15), 2599 (2016).Google Scholar
- 21.Drilon A, Laetsch TW, Kummar S et al. Efficacy of larotrectinib in TRK fusion-positive cancers in adults and children. N. Engl. J. Med. 378, 731–739 (2018). •• Publication represents the most comprehensive dataset of the efficacy and safety of larotrectinib in patients with NTRK-fusion-positive tumors.Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 22.Drilon A, Nagasubramanian R, Blake J et al. A next-generation TRK kinase inhibitor overcomes acquired resistance to prior TRK kinase inhibition in patients with TRK fusion–positive solid tumors. Cancer Discov. 7, 963–972 (2017).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 23.Drilon A, Rekhtman N, Arcila M et al. Cabozantinib in patients with advanced RET-rearranged non-small-cell lung cancer: an open-label, single-centre, Phase II, single-arm trial. Lancet Oncol. 17, 1653–1660 (2016).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 24.Drilon A, Ou SH, Cho BC et al. A Phase I study of the next-generation ALK/ROS1/TRK inhibitor ropotrectinib (TPX-0005) in patients with advanced ALK/ROS1/NTRK+ cancers (TRIDENT-1). J. Clin. Oncol. 36(15), 2513 (2018).Crossref, Google Scholar
- 25.Drilon A, Sankhala KK, Liu SV et al. STARTRK-2: a global Phase II, open-label, basket study of entrectinib in patients with locally advanced or metastatic solid tumors harboring TRK, ROS1, or ALK gene fusions. Proceedings: AACR Annual Meeting 2017. Washington, DC, USA, 1–5 April 2017.Google Scholar
- 26.Drilon A, Siena S, Ou SI et al. Safety and antitumor activity of the multitargeted Pan-TRK, ROS1, and ALK inhibitor entrectinib: combined results from two Phase I trials (ALKA-372-001 and STARTRK-1). Cancer Discov. 7, 400–409 (2017). •• Publication represents a pooled analysis of two trials assessing the efficacy and safety of entrectinib in patients with NTRK-fusion-positive tumors.Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 27.DuBois SG, Laetsch TW, Federman N et al. The use of neoadjuvant larotrectinib in the management of children with locally advanced TRK fusion sarcomas. Cancer 124, 4241–4247 (2018). Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 28.Gallego Melcon S, Casanova M, Bielack S et al. Phase 1/2 study of the selective TRK inhibitor larotrectinib, in pediatric patients with cancer. Ann. Oncol. 28, v139 (2017).Crossref, Google Scholar
- 29.Hong DS, Farago A, Brose MS et al. Clinical safety and activity from a Phase 1 study of LOXO-101, a selective TRKA/B/C inhibitor, in solid-tumor patients with NTRK gene fusion. Ann. Oncol. 27(9), ix46–ix51 (2016).Google Scholar
- 30.Hyman DM, Laetsch TW, Kummar S et al. The efficacy of larotrectinib (LOXO-101), a selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor, in adult and pediatric TRK fusion cancer. J. Clin. Oncol. 35(18), 2501 (2017).Crossref, Google Scholar
- 31.Laetsch TW, DuBois SG, Mascarenhas L et al. Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: Phase I results from a multicentre, open-label, Phase I/II study. Lancet Oncol. 19, 705–714 (2018). Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 32.Lassen UN, Albert CM, Kummar S et al. Larotrectinib efficacy and safety in TRK fusion cancer: an expanded clinical dataset showing consistency in an age and tumor agnostic approach. Ann. Oncol. 29(8), viii133–viii148 (2018). •• Publication reports the most recent (as of date cutoff for the current review in October 2018) data from the pooled analysis of larotrectinib trials.Google Scholar
- 33.Nagasubramanian R, DuBois SG, Laetsch TW et al. A pediatric Phase I study of LOXO-101, a highly selective inhibitor of the tropomyosin receptor kinase (TRK) family. J. Clin. Oncol. 34(15), 10583 (2016).Crossref, Google Scholar
- 34.Nathenson M, Demetri GD, Lassen UN et al. Activity of larotrectinib in patients with TRK fusion GI malignancies. Ann. Oncol. 29(5), v107 (2018).Crossref, Google Scholar
- 35.Patel MR, Bauer TM, Liu SV et al. STARTRK-1: Phase I/IIa study of entrectinib, an oral Pan-Trk, ROS1, and ALK inhibitor, in patients with advanced solid tumors with relevant molecular alterations. J. Clin. Oncol. 33(Suppl.), Abstr 2596 (2015).Google Scholar
- 36.Sachdev JC, Arkenau HT, Infante JR et al. Phase (Ph) I/IIa study of TSR-011, a potent inhibitor of ALK and TRK, in advanced solid tumors including crizotinib-resistant ALK positive non-small cell lung cancer. Eur. J. Cancer 50, 165 (2014).Crossref, Google Scholar
- 37.Suehara Y, Trahair T, Kirby M et al. Expanded access of larotrectinib to manage pediatric trk fusion sarcomas. Pediatr. Blood Cancer 65, S335–S336 (2018).Google Scholar
- 38.Turpin B, Albert CM, Mascarenhas L et al. A pediatric Phase I study of larotrectinib, a highly selective inhibitor of the tropomyosin receptor kinase (TRK) family: an updated analysis. Cancer Res. 78(19), Abstract nr PR07 (2018).Google Scholar
- 39.Weiss GJ, Sachdev JC, Infante JR et al. TSR-011: a potent inhibitor of ALK including crizotinib-resistant mutations in Phase I–II development for ALK+ NSCLC. J. Thor. Oncol. 8(11 S2), S618 (2013).Google Scholar
- 40.Wirth L, Drilon A, Albert CM et al. Larotrectinib is highly active in patients with advanced recurrent TRK fusion thyroid (TC) and salivary gland cancers (SGC). Int. J. Radiat. Oncol. 100, 1318 (2018).Crossref, Google Scholar
- 41.Hong DS, Bauer TM, Lee JJ et al. Larotrectinib in adult patients with solid tumours: a multi-centre, open-label, Phase I dose-escalation study. Ann. Oncol. 30, 325–331 (2019).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 42.Arkenau HT, Sachdev JC, Mita MM et al. Phase (Ph) I/IIa study of TSR-011, a potent inhibitor of ALK and TRK, in advanced solid tumors including crizotinib-resistant ALK positive non-small cell lung cancer. J. Clin. Oncol. 33, 8063–8063 (2015).Crossref, Google Scholar
- 43.Glenny AM, Altman DG, Song F et al. Indirect comparisons of competing interventions. Health Technol. Assess. 9, 1–134 iii–iv (2005).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 44.Layfield L, Hammer R, Schmidt R. Utilization of next generation sequencing vs. sequential individual testing for therapeutically important mutations in lung cancer: a cost effectiveness study. Mod. Pathol. 31, 738–739 (2018).Google Scholar
- 45.Pennell NA, Mutebi A, Zhou ZY et al. Economic impact of next generation sequencing vs sequential single-gene testing modalities to detect genomic alterations in metastatic non-small cell lung cancer using a decision analytic model. J. Clin. Oncol. 36, 9031–9031 (2018).Crossref, Google Scholar
- 46.Alvarez-Breckenridge C, Miller JJ, Nayyar N et al. Clinical and radiographic response following targeting of BCAN-NTRK1 fusion in glioneuronal tumor. NPJ Precis Oncol. 1, 5 (2017).Crossref, Medline, Google Scholar
- 47.Brastianos PK. Identification of novel NTRK fusion in glioneuronal tumours and radiographic response following therapy with an NTRK inhibitor. Neuro-Oncology 19, iii11 (2017).Crossref, Google Scholar
- 48.Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A et al. An oncogenic NTRK fusion in a patient with soft-tissue sarcoma with response to the tropomyosin-related kinase inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 5, 1049–1057 (2015).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 49.Drilon A, Li G, Dogan S et al. What hides behind the MASC: clinical response and acquired resistance to entrectinib after ETV6-NTRK3 identification in a mammary analogue secretory carcinoma (MASC). Ann. Oncol. 27, 920–926 (2016).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 50.Farago AF, Le LP, Zheng Z et al. Durable clinical response to entrectinib in NTRK1-rearranged non-small cell lung cancer. J. Thorac. Oncol. 10, 1670–1674 (2015).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 51.Felker J. Successful treatment of a secondary pediatric high grade glioma with a novel BEND4-NTRK2 fusion with entrectinib, a TRK inhibitor. Neuro-Oncology 20, i67 (2018).Crossref, Google Scholar
- 52.Halalsheh H, McCarville MB, Neel M et al. Dramatic bone remodeling following larotrectinib administration for bone metastasis in a patient with TRK fusion congenital mesoblastic nephroma. Pediatr. Blood Cancer 65, e27271 (2018).Crossref, Medline, Google Scholar
- 53.Ho AL. Overcoming drug resistance to Trk inhibition by rational combination of entrectinib and trametinib: from bench to bedside. Eur. J. Cancer 69, S5–S6 (2016).Crossref, Google Scholar
- 54.Landman Y, Ilouze M, Wein S et al. Rapid response to larotrectinib (LOXO-101) in an adult chemotherapy-naive patients with advanced triple-negative secretory breast cancer expressing ETV6-NTRK3 fusion. Clin. Breast Cancer 18, e267–e270 (2018).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 55.Nagasubramanian R, Wei J, Gordon P et al. Infantile fibrosarcoma with NTRK3-ETV6 fusion successfully treated with the tropomyosin-related kinase inhibitor LOXO-101. Pediatr. Blood Cancer 63, 1468–1470 (2016).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 56.Rangaraju S. Pediatric Phase I/IB study of entrectinib in patients with primary brain tumours, neuroblastoma, and NTRK, ROS1, or ALK fusions. Neuro-Oncology 19, iv53 (2017).Crossref, Google Scholar
- 57.Russo M, Misale S, Wei G et al. Acquired resistance to the TRK inhibitor entrectinib in colorectal cancer. Cancer Discov. 6, 36–44 (2016).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 58.Sartore-Bianchi A, Amatu A, Bonazzina E et al. Pooled analysis of clinical outcome of patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer treated within Phase I/II clinical studies based on individual biomarkers of susceptibility: a single-institution experience. Target. Oncol. 12, 525–533 (2017). Crossref, Medline, Google Scholar
- 59.Sartore-Bianchi A, Ardini E, Bosotti R et al. Sensitivity to entrectinib associated with a novel LMNA-NTRK1 gene fusion in metastatic colorectal cancer. J. Natl Cancer Inst. 108(1), 1–4 (2016).Crossref, Google Scholar
- 60.Schram AM. Potential role of larotrectinib (LOXO-101), a selective pan-TRK inhibitor, in NTRK fusion-positive recurrent glioblastoma. Cancer Res. 77(143), Abstract LB-302 (2017).Google Scholar
- 61.Shukla N, Roberts SS, Baki MO et al. Successful targeted therapy of refractory pediatric ETV6-NTRK3 fusion-positive secretory breast carcinoma. JCO Precis Oncol. 1 2017, 1–8 (2017).Google Scholar
- 62.Sigal D, Tartar M, Xavier M et al. Activity of entrectinib in a patient with the first reported NTRK fusion in neuroendocrine cancer. J. Natl Compr. Canc. Netw. 15, 1317–1322 (2017). Crossref, Medline, Google Scholar
- 63.Wei G. Overcoming drug resistance to Trk inhibition by rational combination of entrectinib and trametinib: from bench to bedside. Mol. Cancer Ther. 16(10), Abstract B28 (2017).Google Scholar
- 64.Ziegler DS, Wong M, Mayoh C et al. Brief Report: potent clinical and radiological response to larotrectinib in TRK fusion-driven high-grade glioma. Br. J. Cancer 119, 693–696 (2018).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 65.Fuse MJ, Okada K, Oh-Hara T et al. Mechanisms of resistance to NTRK inhibitors and therapeutic strategies in NTRK1-rearranged cancers. Mol. Cancer Ther. 16, 2130–2143 (2017).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 66.Awad MM, Engelman JA, Shaw AT. Acquired resistance to crizotinib from a mutation in CD74-ROS1. N. Engl. J. Med. 369, 1173 (2013).Medline, CAS, Google Scholar
- 67.Choi YL, Soda M, Yamashita Y et al. EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors. N. Engl. J. Med. 363, 1734–1739 (2010).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 68.Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T et al. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N. Engl. J. Med. 352, 786–792 (2005).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 69.Drilon A, Ou SI, Cho BC et al. Repotrectinib (TPX-0005) is a next-generation ROS1/TRK/ALK inhibitor that potently inhibits ROS1/TRK/ALK solvent-front mutations. Cancer Discov. 8, 1227–1236 (2018).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 70.Hyman DM, Kummar S, Farago A et al. Phase I and expanded access experience of LOXO-195 (BAY 2731954), a selective next-generation TRK inhibitor (TRKi). Cancer Res. 79(13), Abstract CT127 (2019).Medline, Google Scholar
- 71.Liu D, Offin M, Harnicar S et al. Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther. Clin. Risk Manag. 14, 1247–1252 (2018).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 72.Lacombe D, Burock S, Bogaerts J et al. The dream and reality of histology agnostic cancer clinical trials. Mol. Oncol. 8, 1057–1063 (2014).Crossref, Medline, Google Scholar
- 73.Willyard C. ‘Basket studies’ will hold intricate data for cancer drug approvals. Nat. Med. 19, 655 (2013).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 74.Huang FW, Feng FY. A tumor-agnostic NTRK (TRK) inhibitor. Cell 177, 8 (2019).Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 75.Thomas M, Vora D, Schmidt H. Preparing Health Systems for Tumour-Agnostic Treatment. Report on Readiness of Health Systems for the introduction of Tumour-Agnostic Treatment AT Kearney Germany (2019). www.atkearney.de/documents/20152/2291612/Preparing+Health+Systems+for+Tumour-Agnostic+Treatment.pdf/90047d16-8d80-b696-1d77-7acc9a5e0e5f?t=1555515831416Google Scholar
- 76.Hariton E, Locascio JJ. Randomised controlled trials - the gold standard for effectiveness research: study design: randomised controlled trials. BJOG 125, 1716 (2018).Crossref, Medline, Google Scholar
- 77.Offin M, Liu D, Drilon A. Tumor-agnostic drug development. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book 38, 184–187 (2018).Crossref, Medline, Google Scholar
- 78.Marchio C, Scaltriti M, Ladanyi M et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect NTRK fusions in daily practice and clinical research. Ann. Oncol. 30, 1417–1427 (2019). • The European Society of Medical Oncology recommendations on the standard methods to detect NTRK fusions in daily practice and clinical research.Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
- 79.National Institute for Health and Care Excellence. Cancer drugs fund. www.nice.org.uk/about/what-we-do/our-programmes/nice-guidance/nice-technology-appraisal-guidance/cancer-drugs-fundGoogle Scholar
Repotrectinib, ROS1-fusie, TRK-remmer, tropomyosin receptor kinase, niet-kleincellige longkanker, solide tumoren, FDA, TPX-0005, TRIDENT-1
Gerelateerde artikelen
- ESMO 2022. Aanbevolen abstracten voor verschillende vormen van kanker door Dr. Rafael Fonseca die opvielen op ESMO 2022
- Darmkanker: TKR remmer Tucatinib combineren met Trastuzumab (Herceptin) blijkt hoopvolle resultaten te geven bij darmkankerpatienten met mHER2 positieve expressie
- Bloedtest op zogeheten Methylation afwijkingen op in bloed circulerend DNA (cfDNA) ontdekt kanker al in heel vroeg stadium van nagenoeg alle vormen van kanker
- Geneesmiddel (ARS1620) verandert kankergen (KRAS mutatie) dat kwaadaardige tumoren beschermt tegen immuunsysteem in een doelwit voor immuunsysteem en helpt immuuntherapie kankercellen te elimineren
- Repotrectinib, een TRK remmer, geeft uitstekende resultaten bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (Respons van 93 procent) en patienten met solide tumoren met een ROS1-fusie
- Tweede primaire vorm van kanker bij een kankerpatient wordt steeds vaker bekend bij de diagnose (2 tot 17 procent) door betere diagnose technieken en verfijnder biomoleculair onderzoek
- Blaaskanker: Biomarkers als genmutaties (DNA) en eiwitexpressie in blaaskanker als voorspellende waarde na operatie of behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker zijn moeilijk te traceren. Toch zijn ze belangrijk blijkt uit overzichtstudie
- 6 nieuwe doorbraken in de strijd tegen kanker worden gepresenteerd door het World Economic Forum met bijbehorende video
- CDK4 en 6-remmers - palbociclib, ribociclib en abemaciclib - zijn mogelijk minder effectief bij patiënten met mutaties in deze genen BRCA1/2-ATM-CHEK2 in vergelijking met wild types van genoemde genen
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend.
- Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten.
- Kankerremmende eiwitten kunnen bij mutatie die gen uitschakelt veranderen van kankerremmend in stimulerend, ontdekten Nederlandse onderzoekers
- Een overzicht van de belangrijkste abstracten voor alle vormen van kanker van ESMO 2021
- Borstkanker: Vrouwen met hormoongevoelige borstkanker in leeftijd van de overgang - 45 tot 50 jaar - zijn meer gebaat bij eerst aromastase remmers ipv tamoxifen als de eierstokken nog aanwezig zijn
- Radiotherapeutisch stimulerend middel NBTXR3 geeft in combinatie met anti-PD-1 medicijnen alsnog uitstekende resultaten bij patiënten die ziekteprogressie lieten zien ongeacht eerdere behandeling met anti-PD-1 medicijnen
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten
- Longkanker: Genetisch onderzoek: Next Generation Sequencing (NGS) moet longkankerpatienten betere en gerichtere behandeling geven
- Borstkanker: Receptorstatus van primaire tumor bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker verschilt gemiddeld 31 procent (range 20 tot 65 procent bij HER2+ subtype) met die van de receptorstatus van de uitzaaiingstumor
- Talazoparib, een PARP remmer, wordt in veel studies bij veel verschillende vormen van kanker en in combinatie met andere medicijnen onderzocht en geeft veelbelovende resultaten
- Nieuwe, dure kankermedicijnen zijn voortaan sneller beschikbaar door het Drug Access Protocol (DAP) dat is ontwikkeld door oncologen, verzekeraars en Zorginstituut Nederland
- Sacituzumab govitecan (Trodelvy) een anti-lichaam medicijn geeft zeer goede resultaten bij borstkankerpatiënten met voorbehandelde uitgezaaide triple-negatieve borstkanker met TROP-2 mutatie in vergelijking met chemotherapie copy 1
- NCI-MATCH-studie toont aan dat een biomoleculaire analyse - DNA en receptorenonderzoek - belangrijk is in hoe een kankerpatient te behandelen.
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief copy 1
- Durvalumab met Olaparib en Paclitaxel geeft 17 procent betere complete remissies in vergelijking met alleen chemo bij vrouwen met borstkanker stadium II / III hoog risico, maar ook bij HER2 positief en triple negatief
- De biologische processen waarom en hoe kankercellen uitzaaien wordt beter begrepen, tumorcellen vroeger ontdekt en lijkt ook steeds beter te behandelen
- Enfortumab Vedotin geeft alsnog remissies bij zwaar voorbehandelde patiënten met nectine-4 – positieve solide tumoren voornamelijk bij patienten met urineleiderkanker
- Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, buikvlieskanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Genetische testen uitvoeren bij alle vrouwen met borstkanker kan jaarlijks veel doden aan eierstokkanker en borstkanker voorkomen en is veel kosten effectiever vergeleken met genetisch testen op basis van klinische criteria of familiegeschiedenis
- Antibiotica binnen een maand vooraf aan immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft veel slechtere resultaten op overall overleving dan zonder antibiotica bij verschillende vormen van primaire kanker.
- Rozlytrek (entrectinib), een tyrosine kinase remmer, goedgekeurd door FDA als medicijn voor solide tumoren met NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusion. Dit is 3e goedgekeurde medicijn op basis van mutatie.
- Gerichte behandelingen met Aurora kinaseremmers geven soms uitstekende resultaten bij veel vormen van kanker. Een reviewstudie
- Irina Kareva gebruikt wiskundige modellen die de dynamiek van kanker beschrijven, met het doel nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op tumoren.
- De huidige staat van moleculair testen in het behandelen van kankerpatienten met solide tumoren. Een uitstekend overzichtsartikel met de nieuwste ontwikkelingen over RNA, DNA en eiwitten anno 2019
- Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker copy 1
- MSC-1 een medicijn dat de groei van de kankerstamcellen afremt door LIF blokkade en immuunsysteem activeert laat spectaculair goede resultaten zien in fase I studie.
- Behandelen van kanker verschuift steeds meer van chemotherapie naar biologische behandelingen, gerichte therapie waaronder immuuntherapie met gemoduleerde virussen die de minste bijwerkingen geven
- Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen
- Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker
- Hersentumoren: Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie.
- Pembrolizumab brengt vrouw (55 jaar) met drie verschillende vormen van kanker, darmkanker, baarmoederkanker en maagkanker, maar met 1 gemeenschappelijke mutatie (MLH1) in een complete remissie mutatie
- CAR-T cel therapie: Nieuwe biomarkers (mutaties CD27-pos, CD45RO-neg.en CD8+) CAR T cellen voorspellen waarom immuuntherapie met T-car cells bij CLL - Chronische Lymfatische Leukemie effectief zal zijn. copy 1
- lenvatinib samen met pembrolizumab (Keytruda) zorgt bij buikvliestumoren voor opmerkelijk goede resultaten en FDA geeft goedkeuring aan deze combinatiebehandeling copy 1
- Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie copy 1
- Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1 copy 1
- Pembrolizumab - Keytruda geeft bij solide tumoren van verschillende oorsprong 21 procent complete remissies en 53 procent gedeeltelijke remissies.
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab
- DRUP studie geeft bij 37 procent van de patienten alsnog een therapeutisch effect met 6 procent CR en 14 procent PR en 17 procent stabiele ziekte
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker.
- HRDetect voorspelt voor 98 procent of BRCA mutaties oorzaak zijn van borstkanker en 20 procent zou daarmee gevoelig zijn voor antineoplaston medicijnen zoals olaparib
- Internationale groep van 180 wetenschappers stelt rapport op hoe en met welke niet-toxische middelen - voedingsstoffen de effectiviteit te verbeteren, recidieven te voorkomen en de bijwerkingen te verminderen van personalised medicine
- Personalised medicine door receptorenonderzoek geeft veel betere resultaten in fase 1 studies dan experimenteel onderzoek zonder receptorenonderzoek
- Nederland betaalt veel meer voor kankermedicijnen, soms tot 50 procent of meer, dan andere landen blijkt uit vergelijkend onderzoek tussen 18 landen copy 1
- Snel de beste medicijnen bij alle patiënten. Te beginnen met Olaparib. Ingemar, in terminaal stadium van borstkanker doet oproep via ontroerende videoboodschap copy 1
- Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus copy 1
- 90 procent van mensen met uitgezaaide kanker heeft meerdere DNA afwijkingen. Slechts 5 procent kreeg ook optimale behandeling daarvoor.
- Genezend medicijn - Parpremmer voor vormen van kanker met verstoorde BRCA - PD-functie ligt al jaren op de plank maar mag niet aan patienten worden gegeven
- Vroege diagnose van kanker is de toekomst en is vaak al mogelijk: zie TED talk
- Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014
- FDA ondersteunt onderzoek naar personalised medicine op basis van mutaties ongeacht in welk lichaamsdeel de kanker zich het eerst openbaart.
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden copy 1
- PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese.
- ESMO - European Society for Medical Oncology heeft een gids uitgegeven voor patienten over hoe personalised medicine werkt en stand van zaken
- Tumorindeling mede aan de hand van biomarkers - biomoleculaire profielen is nodig en zal behandelingen sterk veranderen voor veel kankerpatiënten. Van 10 procent nu tot 50 procent straks. Aldus grote studie van het TOGA
- Kanker-actueel kan en wil helpen - begeleiden bij aanvragen van een volledig biomoleculair receptorenonderzoek en genenonderzoek
- Voorbeeldrapporten van receptoren en DNA testen - biomoleculaire profielen uitgevoerd door Caris Lifesciences - van alvleesklierkanker, hersentumoren, melanomen en longkanker
- Linda, diagnose borstkanker, ervaart dat ook haar kanker uniek is en zoekt samen met oncologe beste behandelingen via o.a. biomoleculair profile onderzoek bij Caris.
- Nieuw medicijn - PD-0332991 - stopt groei hersentumoren Glioblastoom in dierproeven. Zodra gestopt werd met dit medicijn gingen de tumoren weer groeien. Fase I studie bij 33 patienten met nierkanker en lymfklierkanker bevestigt veiligheid van dit middel
- Eric Dishman zijn behandeling van kanker kostte nodeloos miljoenen. Zelf ontwikkelde hij een computerprogramma voor personalised medicine, kreeg zijn kanker onder controle daarmee en wil dit nu voor iedereen verder ontwikkelen.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker
- Mytomorrows breidt aanbod aan experimentele medicijnen voor kankerpatienten uit met 11 nieuwe nog niet geregistreerde medicijnen en stelt deze beschikbaar voor uitbehandelde kankerpatienten
- Alvleesklierkanker: Mutatie in RABL3 gen veranderen K-RAS eiwit expressie in de tumorcel zelf en lijkt gerelateerd aan erfelijke alvleesklierkanker
- Blaaskanker: Immuuntherapie met BCG wordt om succesvol te zijn bepaald door enkele belangrijke DNA mutaties p53, p63 en her2 expressie copy 1
- Borstkanker: Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie copy 1
- Darmkanker: Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker
- Eierstokkanker: Patienten met gevorderde eierstokkanker met een PARP-7 mutatie / expressie blijken veel betere mediane overall overleving te hebben (45 vs 16 maanden) dan zonder PARP-7 mutatie / expressie.
- Galwegenkanker: Personalised medicine op basis van DNA en RNA mutaties voor bv. immuuntherapie met anti-PD en gerichte behandelingen lijkt voor galwegenkanker zeker zinvol aldus overzichtsstudie copy 1 copy 1
- Hersentumoren: Biomoleculair profiel van laaggradige hersentumoren - astrocytomas, oligodendrogliomas en oligoastrocytomas - ontrafelt en bepaalde mutaties geven duidelijke prognose op overlevingskansen copy 1
- Leukemie: Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met vergevorderde leukemie en B-cel lymfomen copy 2
- Longkanker: Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten? copy 1
- Lymfklierkanker: Genentest met 7 nieuwe genmutaties voorspelt of immuuntherapie met Rituximab aanvullend op CHOP kuren zal slagen of falen bij non-Hodgkin - folluculaire lymfoma
- Melanomen: Ipilimumab plus Nivolumab samen gegeven geeft uitstekende resultaten bij melanomen stadium 3 / 4 op 2 jaars overleving en verdubbelt complete remissies in vergelijking met alleen ipilimumab copy 2
- Multiple myeloma - Kahler: genentest blijkt van grote voorspellende waarde voor verloop van de ziekte, ook bij patienten met nieuwe diagnose
- Nierkanker: Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib copy 1 copy 1
- Prostaatkanker: TP53 afwijkingen zijn veel sterkere prognosefactor voor abiraterone en enzalutamide dan Androgeen receptoren expressie (AR-Vf) voor gevorderde uitgezaaide prostaatkanker copy 1
- Sarcoma's: Combinatiebehandeling met Bempegaldesleukin en nivolumab bij patienten met Sarcomas die zwaar voorbehandeld waren geeft alsnog hoopvolle resultaten
- Schildklierkanker: Lenvatinib geeft zeer goede resultaten bij uitbehandelde gevorderde, uitgezaaide schildklierkanker waarbij mediane overleving stijgt van 3,5 naar 18,5 maanden binnen studie van 2 jaar.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Repotrectinib, een TRK remmer, geeft uitstekende resultaten bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (Respons van 93 procent) en patienten met solide tumoren met een ROS1-fusie"