17 december 2018: Lees ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/utopie-of-uitdaging-immuuntherapie-als-eerste-keuze-bij-de-diagnose-van-kanker-concept-studieprotocollen.html
17 december 2018: Bron: Erasmus MC, The University of Texas MD Anderson.
Immuuntherapie met een gemoduleerd virus, in dit geval een verkoudheidvirus onder de naam Delta-24-RGD of DNX-2401 geeft enkele duurzame complete remissies bij een recidief van een hersentumor van het type Glioblastoom multiforme. En lijkt toch het immuunsysteem te activeren.
Hersentumoren van het type Glioblastoma zijn een vorm van kanker die bij een recidief na standaard behandeling gemiddeld een overleving heeft van niet meer dan 6 maanden. In deze studie met 25 patiënten overleefde 20 procent meer dan drie jaar. Daardoor werd de mediane overleving van alle patiënten 9,5 maanden. Van de 5 patiënten die goed reageerden bereikten er drie van de vijf een complete remissie.
Bij de drie patiënten met een complete remissie toonden scans aan dat er een bewijs was van een ontsteking en immuunactiviteit een maand na de behandeling, gevolgd door een gestage afname van de tumorgrootte tot ten minste 95 procent ervan was verdwenen. Dat is op zich heel bijzonder omdat in de hersenen het immuunsysteem niet actief lijkt te kunnen zijn. Terwijl nu dus wel immuunactiviteit werd aangetoond.
"In het geval van de patiënten die reageerden met een langdurig complete remissie, breekt het virus het schild van de tumor af tegen de immuunrespons door cellen te doden, waardoor meerdere antigeen-targets voor het immuunsysteem worden gecreëerd," zegt een van de onderzoekers Candelaria Gomez-Manzano, MD, universitair hoofddocent Neuro -Oncology. "Deze tumoren zijn dan volledig vernietigd."
Glioblastomas trekken normaal niet de aandacht van het immuunsysteem, met vrijwel geen penetratie van tumoren door T-cellen, witte bloedcellen die indringers en abnormale cellen aanvallen.
De studie toonde aan dat het immuunsysteem binnen een maand het virus had weggevaagd, maar de tumorreductie bij complete responders duurde een jaar of langer. Analyse van de chirurgisch verwijderde tumoren uit het tweede deel van het onderzoek toonde wijdverspreide celdood in de tumoren en infiltratie van T-cellen.
Met geen detecteerbare tumor, minimale initiële bijwerkingen en geen doorgaande behandeling met andere methoden die gepaard gaan met sterkere bijwerkingen, zoals bestraling en chemotherapie, is de kwaliteit van leven van patiënten goed, constateren de onderzoekers.
Ongeveer drie of vier jaar later hadden alle drie patiënten echter recidieven die uiteindelijk fataal bleken te zijn. In twee gevallen was de tumor die terugkwam een gliosarcoom, aanzienlijk verschillend van het oorspronkelijke glioblastoma. Alle drie leefden gedurende ten minste 4,8 jaar na de behandeling, waarbij twee een progressievrije overleving hadden van 42,5 maanden en 36,4 maanden.
Het originele studieverslag waaruit ik bovenstaande informatie heb gehaald en vertaald staat op de website van het MS Andersons ziekenhuis:>>>>>>lees verder
(tekst loopt verder onder beeld met verhaal van Nederlandse patiente die deelnam aan deze studie)
In het Erasmus MC en in het VUmc wordt ook onderzoek gedaan met dit gemoduleerde verkoudheidsvirus en neuro-chirurg Clemens Dirven schreef daarover een mooi artikel op de website van het Erasmus MC, over met name de resultaten bij een Nederlandse vrouw die deze behandeling met het Delta virus kreeg nadat bij haar ook een recidief ontstond na standaardbehandeling van haar hersentumor van het type Glioblastoma multiforma. Deze vrouw heeft nu al 5 jaar haar hersentumor onder controle zonder aanwijsbare tekenen van een recidief. Enkele citaten uit een groter artikel
Virus versus hersentumor
Kwaadaardige hersentumoren reageren niet op chemotherapie en operaties zijn altijd riskant. Neurochirurg Clemens Dirven onderzoekt of gemodificeerde virussen de tumor kunnen aanvallen..............
Kwaadaardige tumoren zijn zo ontzettend venijnig omdat je ze niet reageren op chemotherapie. Hoe komt dat? Dirven: “In de hersenen zitten andere bloedvaten dan in de rest van je lichaam, dat noemen we de bloed-hersenbarrière. Deze maakt de hersenen ondoordringbaar.” Dirven legt uit dat de natuur dit zo bedacht heeft om de hersenen te beschermen tegen giftige stoffen. Maar in het geval van chemotherapie is het een nadeel, de behandeling dringt hierdoor nauwelijks tot de hersenen door............
Als een pacman door de tumor
Dirven is betrokken bij een hoopvolle ontwikkeling. “Een van de interessantste dingen waar we nu mee experimenteren is het in de hersenen spuiten van een gemodificeerd verkoudheidsvirus, dat alleen maar de kwaadaardige cellen aanpakt en de gezonde hersencellen heel laat. We hoopten dat dat verkoudheidsvirus de tumor aan zou pakken, en dat bleek ook zo te zijn. Dat virus vrat zich als het ware als een pacman door die tumor heen.” Maar toen gebeurde er wat er bij een normale verkoudheid ook gebeurt: na een à twee weken kwam het immuunsysteem op gang en werd het virus er weer uitgegooid.
Maar toen gebeurde er wat er bij een normale verkoudheid ook gebeurt: na een à twee weken kwam het immuunsysteem op gang en werd het virus er weer uitgegooid. De tijd dat het virus actief was geweest, was nog lang niet genoeg om de hele tumor op te ruimen. Dirven: We waren wel even teleurgesteld en dachten dat dit het resultaat van het onderzoek was.”
Maar toen kreeg het experiment een onverwachte wending. De patiënt die de behandeling onderging werd eerst zieker, maar krabbelde na een tijdje weer wat op. Op scans was na zes maanden te zien dat haar tumor was geslonken.>>>>>lees verder het hele artikel
Het volledige studierapport: Phase I Study of DNX-2401 (Delta-24-RGD) Oncolytic Adenovirus: Replication and Immunotherapeutic Effects in Recurrent Malignant Glioma is gratis in te zien.
Onderaan artikel het abstract van deze studie met referentielijst:
Een ander studierapport: The Sequence of Delta24-RGD and TMZ Administration in Malignant Glioma Affects the Role of CD8+T Cell Anti-tumor Activity beschrijft de manier waarop de behandleing emt het viorus plaatsvindt en wat er gebeurt met het immuunsysteem.
Synergy between TMZ and Delta24-RGD
(A) Viability of TMZ- (white bars), Delta24-RGD- (gray bars), and combination- (black bars) treated GL261 cells in triplicate was measured after 5 days. Dosages were chosen around the predetermined IC50. Viability, determined by the presence of ATP, is expressed as a percentage of non-treated cells. Error bars indicate SD; *p < 0.05. (B) Using the Chou-Talalay formulas, combination index (CI) was calculated. A CI <1 indicates synergy.
Treatment with DNX-2401 resulted in dramatic responses with long-term survival in recurrent high-grade gliomas that are probably due to direct oncolytic effects of the virus followed by elicitation of an immune-mediated antiglioma response.
Phase I Study of DNX-2401 (Delta-24-RGD) Oncolytic Adenovirus: Replication and Immunotherapeutic Effects in Recurrent Malignant Glioma
Abstract
Purpose
DNX-2401 (Delta-24-RGD; tasadenoturev) is a tumor-selective, replication-competent oncolytic adenovirus. Preclinical studies demonstrated antiglioma efficacy, but the effects and mechanisms of action have not been evaluated in patients.
Methods
A phase I, dose-escalation, biologic-end-point clinical trial of DNX-2401 was conducted in 37 patients with recurrent malignant glioma. Patients received a single intratumoral injection of DNX-2401 into biopsy-confirmed recurrent tumor to evaluate safety and response across eight dose levels (group A). To investigate the mechanism of action, a second group of patients (group B) underwent intratumoral injection through a permanently implanted catheter, followed 14 days later by en bloc resection to acquire post-treatment specimens.
Results
In group A (n = 25), 20% of patients survived > 3 years from treatment, and three patients had a ≥ 95% reduction in the enhancing tumor (12%), with all three of these dramatic responses resulting in > 3 years of progression-free survival from the time of treatment. Analyses of post-treatment surgical specimens (group B, n = 12) showed that DNX-2401 replicates and spreads within the tumor, documenting direct virus-induced oncolysis in patients. In addition to radiographic signs of inflammation, histopathologic examination of immune markers in post-treatment specimens showed tumor infiltration by CD8+ and T-bet+ cells, and transmembrane immunoglobulin mucin-3 downregulation after treatment. Analyses of patient-derived cell lines for damage-associated molecular patterns revealed induction of immunogenic cell death in tumor cells after DNX-2401 administration.
Conclusion
Treatment with DNX-2401 resulted in dramatic responses with long-term survival in recurrent high-grade gliomas that are probably due to direct oncolytic effects of the virus followed by elicitation of an immune-mediated antiglioma response.
REFERENCES
Articles from Journal of Clinical Oncology are provided here courtesy of American Society of Clinical Oncology
Gerelateerde artikelen
- Hersentumoren: Verkoudheidsvirus Delta-24-RGD geeft hoopvolle resultaten hersentumoren glioblastoma multiforme. Nederlandse vrouw leeft al 5 jaar na behandeling in Erasmus MC met dit virus (DNX-2401)
- Hersentumoren: Utopie of uitdaging: immuuntherapie als eerste keuze bij de diagnose van kanker, concept studieprotocollen
- Hersentumoren: Immuuntherapie met het vaccin DCVax geeft uitstekende resultaten op overall overleving bij glioblastoma multiforme gegeven bij nieuwe diagnose na operatie blijkt uit fase 3 studie copy 1
- Hersentumoren: Vaccin DCVax(R)-Brain welke succesvol blijkt tegen hersentumoren - Glioblastoma nu officieel verkrijgbaar in Zwitserland. Adressen van ziekenhuizen waar trial loopt toegevoegd copy 1
- Hersentumoren: DCVax-L verbetert overall overleving en vermindert kans op recidief bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en recidiverend glioblastoom in vergelijking met beste standaardzorg copy 1
Plaats een reactie ...
Reageer op "Hersentumoren: Verkoudheidsvirus Delta-24-RGD geeft hoopvolle resultaten hersentumoren glioblastoma multiforme. Nederlandse vrouw leeft al 5 jaar na behandeling in Erasmus MC met dit virus (DNX-2401)"