BCG - Bacillus Calmette-Guerin geeft significant betere kans op definitieve genezing van blaaskanker dan Epirubicine plus Interferon-Alpha2b voor zowel primaire blaaskanker, als secondaire vorm van blaaskanker als recidief van blaaskanker

29 oktober 2009: Bron: Eur Urol. 2009 Oct 6.

BCG = Bacillus Calmette-Guerin geeft significant betere kans op definitieve genezing van blaaskanker dan een combinatie van epirubicine en Interferon-Alpha2b voor primaire blaaskanker. Ook geldt BCG superieur bij secondaire vorm van blaaskanker als recidief van blaaskanker als bij een eerste behandeling een CR = Complete Remissie optreedt. BCG geeft ook meer complete remissies dan Epirubicine. Deze conclusies uit een gerandomiseeeerde studie bevestigt voor de zoveelste keer dat BCG superieur is aan Epirubicin en nu dus ook Intereferon-Alpha2b. Zie onder recent abstract ook ander abstract uit eerdere studie uitgevoerd in het AMC Amsterdam (2005) waarvan we de resultaten in het Nederlands hebben vertaald.

Bacillus Calmette-Guérin Is Superior to a Combination of Epirubicin and Interferon-alpha2b in the Intravesical Treatment of Patients with Stage T1 Urinary Bladder Cancer. A Prospective, Randomized, Nordic Study.

Duchek M, Johansson R, Jahnson S, Mestad O, Hellström P, Hellsten S, Malmström PU; Members of the Urothelial Cancer Group of the Nordic Association of Urology.

Department of Surgical and Perioperative Sciences, Urology and Andrology, Umeå University Hospital, Umeå, Sweden.

BACKGROUND: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) instillation is regarded as the most effective bladder-sparing treatment for patients with high-grade T1 tumours and carcinoma in situ (CIS). The major problem with this therapy is the side-effects, making maintenance therapy difficult, even impossible, in a proportion of patients. Thus, alternative schedules and drugs have been proposed.

OBJECTIVE: To compare BCG to the combination of epirubicin and interferon-alpha2b as adjuvant therapy of T1 tumours.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This is a Nordic multicenter, prospective, randomised trial in patients with primary T1 G2-G3 bladder cancer. Initial transurethral resection (TUR) was followed by a second-look resection. Patients were randomised to receive either regimen, given as induction for 6 wk followed by maintenance therapy for 2 yr.

MEASUREMENTS: The drugs were compared with respect to time to recurrence and progression. Also, side-effects were documented.

RESULTS AND LIMITATIONS: A total of 250 patients were randomised. At the primary end point, 62% were disease free in the combination arm as opposed to 73% in the BCG arm (p=0.065). At 24 mo, there was a significant difference in favour of the BCG-treated patients (p=0.012) regarding recurrence, although there was no difference regarding progression. The subgroup analysis showed that the superiority of BCG was mainly in those with concomitant CIS. In a multivariate analysis of association with recurrence/progression status, significant variables for outcome were type of drug, tumour size, multiplicity, status at second-look resection, and grade. A corresponding analysis was performed separately in the two treatment arms. Tumour size was the only significant variable for BCG-treated patients, while multiplicity, status at second-look resection, and grade were significant for patients treated with the combination.

CONCLUSIONS: For prophylaxis of recurrence, BCG was more effective than the combination. There were no differences regarding progression and adverse events between the two treatments.

PMID: 19819617 [PubMed - as supplied by publisher]

25 maart 2005: J Urol. 2005 Feb;173(2):405-9.

BCG = Bacillus Calmette-Guerin geeft significant betere kans op definitieve genezing van blaaskanker dan epirubicine voor zowel primaire blaaskanker, als secondaire vorm van blaaskanker als recidief van blaaskanker als bij een eerste behandeling een CR = Complete Remissie optreedt. Bovendien geeft BCG significant meer completere remissies dan epirubicine. Wel waren er meer bijwerkingen bij de BCG groep. Echter er staat dan niet bij welke bijwerkingen en dat vinden we wel jammer. Dit alles blijkt uit groot onderzoek in gerandomiseerde fase III studie uitgevoerd o.a. in het Academsich Medisch Centrum Amsterdam.Onze stelling: Volgens inmiddels vele studies lijkt inmiddels bewezen dat een eerste lijnsaanpak met BCG van blaaskankertumoren veruit te prevaleren valt boven welke andere aanpak dan ook.

Een zo goed als letterlijke vertaling van de resultaten:

RESULTATEN: Totaal 168 patiënten werden randomizeerd onderzocht tussen maart 1993 en april 1999 naar de effecten van BCG (84) of epirubicin (84), terwijl 4 patiënten uit de groep met epirubicin en 3 uit de BCG groep niet toelaatbaar bleken. De meerderheid (52%) had terugkerende CIS. Primaire en secondaire CIS werden respectievelijk gevonden bij 23% en 24% van de gevallen. De overall Complete Remissie cijfers waren 56% voor epirubicin en 65% voor BCG (p = 0.21, 90% CI 21.5 to -2.9). Wanneer er toch tumoren werden gevonden na twee opeenvolgende behandelingen werd de keuze voor verdere behandeling overgelaten aan de onderzoekende arts (BCG in 29 gevallen en epirubicin in 37 gevallen). De tijd tot een nieuwe tumor vaststelling na een eerdere complete remissie was veel langer bij de BCG groep tegenover de epirubicingroep (mediaantijd 5.1 vs 1.4 jaar). CIS recidieven werden veel meer en frequenter gezien bij de patiënten die in de epirubicingroep een complete remissie hadden bewerkstelligd dan in de BCG groep. (45% vs 16%). Bij de patiënten die geen complete remissie bewerkstelligden werd geen verschil gezien tussen tijd tot progressie en overlevingstijd tussen beide groepen. Bijwerkingen waardoor patiënten stopten met de behandeling werden meer gezien bij de BCG groep dan bij de epirubicine groep. 26 in de BCG groep en 8 in de epirubicingroep.

Bacillus Calmette-Guerin versus epirubicin for primary, secondary or concurrent carcinoma in situ of the bladder: results of a European Organization for the Research and Treatment of Cancer--Genito-Urinary Group Phase III Trial (30906).

de Reijke TM, Kurth KH, Sylvester RJ, Hall RR, Brausi M, van de Beek K, Landsoght KE, Carpentier P; European Organization for the Research and Treatment of Cancer-Genito-Urinary Group.
Academic Medical Center, Amsterdam, The Netherlands. deReyke@AMC.UVA.NL

PURPOSE: We compared the efficacy and side effects of intravesical instillations of bacillus Calmette-Guerin (BCG) and epirubicin in patients with carcinoma in situ (CIS) of the bladder.

MATERIALS AND METHODS: Patients with primary, secondary or concurrent CIS of the bladder were randomized to 81 mg BCG-Connaught (6 weekly instillations) or 50 mg epirubicin (8 weekly instillations). When a complete response (CR), defined as no Ta/T1 or CIS on biopsy and negative cytology, was obtained, patients in the 2 groups received maintenance instillations at months 3, 6, 12, 18, 24, 30 and 36. When no complete response was observed, the original treatment was repeated, followed again by cystoscopy and biopsies plus cytology.

RESULTS: A total of 168 patients were randomized between March 1993 and April 1999 to receive BCG (84) or epirubicin (84), while 4 on epirubicin and 3 on BCG were ineligible. The majority (52%) had concurrent CIS. Primary and secondary CIS was found in 23% and 24% of cases, respectively. The overall CR rate was 56% for epirubicin and 65% for BCG (p = 0.21, 90% CI 21.5 to -2.9). When tumor was found following 2 instillation courses, further treatment was left to the investigator (BCG in 29 cases and epirubicin in 37). Time to bladder tumor recurrence after CR was longer in patients treated with BCG vs epirubicin (median 5.1 vs 1.4 years). CIS recurrences were more frequently observed in complete responders to epirubicin (45% vs 16%). No differences in time to progression or duration of survival were observed. Side effects were more frequently seen in patients on BCG with 26 on BCG and 8 on epirubicin stopping treatment due to side effects.

CONCLUSIONS: No significant difference in CR rates could be demonstrated with intravesical instillations of epirubicin or BCG. Time to recurrence was significantly longer in patients treated with BCG after having achieved a CR. More CIS recurrences were found in patients treated with epirubicin. For time to progression and survival longer followup is warranted. Side effects were more frequent in patients on BCG.

PMID: 15643181 [PubMed - indexed for MEDLINE]