Aan dit artikel is enkele uren gewerkt, opzoeken, vertalen, gerelateerde informatie erbij zoeken enz. Als u ons wilt helpen kanker-actueel online te houden en uit te bouwen dan kan dat met een machtiging of directe donatie via: http://kanker-actueel.nl/NL/donaties.html of al of niet anoniem op - rekeningnummer NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen. Elk bedrag is welkom. En we zijn een ANBI instelling.
10 juni 2017: Bron: ASCO 2017
Jonge patiënten met darmkanker blijken meer dan drie keer zoveel mutaties in hun tumoren te hebben als oudere patiënten, wat kan leiden tot effectievere behandelingsbeslissingen. In een nieuwe studie vonden wetenschappeers dat tumormutatiebelasting, evenals genmutaties die een belangrijke rol spelen in de reparatie van het DNA, voornamelijk te zien waren bij de jongere patiënten met vormen van darmkanker. Onder jongere patiënten in deze studie werden verstaan de patiënten die gemiddeld 40 jaar oud waren
De onderzoekers keken naar aanwezige distale tumoren (distale tumoren zitten aan het eind van de dunne darm, zie afbeelding hieronder) van 229 patiënten met darmkanker met een mediane leeftijd van 40 jaar (range 22-45 jaar), en vergeleken ze met distale tumoren van 503 patiënten met een mediane leeftijd van 71 (Range 65 - 89 jaar). De meeste darmkankertumoren openbaren zich pas na de leeftijd van 60 jaar. Al is er een trend waarneembaar dat steeds meer jonge mensen darmkanker krijgen. Daarom namen de onderzoekers het initiatief tot deze studie. De onderzoekers, Weinberg et al presenteerden hun bevindingen op ASCO 2017.
(Tekst gaat verder onder foto)
Bron van foto hierboven: Imaging of malignancies of the biliary tract- an update
Belangrijkste punten:
- Genen die vaker gemuteerd zijn bij jongere patiënten, waren met name: HER2, NF1, en de DNA mismatch reparatiegenen MSH6, MSH2 en POLE.
- Hoge tumormutatiebelasting werd gezien bij 8,2% van de jonge patiënten tegen 2,6% van de oudere patiënten - een statistisch significant verschil van drie keer zoveel.
- DNA mismatch reparatie mutaties kunnen de hogere tumor mutatielading verklaren bij jongere patiënten.
- Belangrijk lijkt het dat hoe meer mutaties er zijn in een tumor hoe beter immuuntherapie werkt want afweercellen gaan altijd op zoek naar vreemd weefsel.
Hoewel de onderzoekers een breed scala aan gemuteerde geen celmateriaalnen hebben gevonden, waarvan veel ervan een belangrijke rol spelen in verschillende vormen van kanker, was er geen statistisch significant verschil tussen jongere en oudere patiënten in de mutatiecijfers bij veel kankerverwekkende genen.
ECHTER: Enkele genen waren vaker gemuteerd bij jongere patiënten: HER2, NF1, en de DNA mismatch reparatiegenen MSH6, MSH2 en POLE. De onderzoekers suggereerden dat de DNA-mismatch reparatie mutaties de hogere tumor mutatielading kunnen verklaren bij jongere patiënten. Statistisch significant werd een hogere tumormutatiebelasting gezien bij 8,2% van de jonge patiënten versus 2,6% van de oudere patiënten.
"Een van de leidende theorieën waarom darmkanker steeds vaker voorkomt bij jongere patiënten, hebben betrekking op levensstijlfactoren, waaronder dieet en lichaamsbeweging," "Er is ook steeds meer bewijs dat bacteriën en lokale ontstekingen van de dikke darm kankergroei kunnen stimuleren. We kunnen hieraan nu de tumormutatie toevoegen aan de lijst van factoren die bijdragen aan vorming van kwaadaardige tumoren en beginnen te verkennen of er een verband bestaat tussen tumormutatie belasting en deze levensstijl factoren." zegt hoofdonderzoeker Benjamin Weinberg, MD, Chief Hematology / Oncology Fellow bij Georgetown Lombardi.
Het abstract van de studie: Impact of patient age on molecular alterations in left-sided colorectal tumors. zoals gepresenteerd op AsCO 2017 staat hieronder:
Impact of Patient Age on Molecular Alterations in Colorectal Tumors. Tumor mutation load, as well as gene mutations that play an important role in DNA repair, were more predominant in the younger patients.
Source ASCO 2017:
Impact of patient age on molecular alterations in left-sided colorectal tumors.
Sub-category:
Biomarkers/Epidemiology/Outcomes
Category:
Gastrointestinal (Colorectal) Cancer
Meeting:
2017 ASCO Annual Meeting
Abstract No:
3592
Poster Board Number:
Poster Session (Board #215)
Citation:
J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 3592)
Author(s): Benjamin Adam Weinberg, Kelsey Poorman, David Arguello, John Marshall, Mohamed E. Salem; Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, Washington, DC; Caris Life Sciences, Phoenix, AZ; Georgetown University Medical Center, Washington, DC
Background: The incidence of colorectal cancer (CRC) in younger patients (pts) is rising. This increase is most pronounced in tumors arising from the distal colon and rectum. Since tumor sidedness has emerged as an important prognostic and predictive biomarker in CRC, we aim to explore the impact of age on the tumor biology of left-sided colon cancer (LCC). Herein, we compare profiles of LCC from younger (≤ 45 years) and older pts (≥ 65 years). Methods: LCCs (splenic flexure to rectum; n = 1,602) were examined by NextGen sequencing, protein expression, gene amplification, and microsatellite instability fragment analyses. Tumor mutational load (TML) was calculated using only somatic nonsynonymous missense mutations. Chi-square tests were used for comparisons. Results: LCCs from younger (median age 40, range 22-45 years, n = 229) and older (median age 71, range 65-89, n = 503) pts were studied. The most frequently mutated genes included APC, TP53, KRAS, PIK3CA, ARID1A, FBXW7, SMAD4, ATM, BRAF, and NRAS. Comparing younger v. older pts, there were no significant differences in the rates of APC (75.3% v. 82.9%, P = 0.139), TP53 (79.5% v. 73.1%, P = 0.261), KRAS (37.6% v. 43.0%, P = 0.403), PIK3CA (9.4% v. 14.6%, P = 0.234), ARID1A (14.3% v. 13.2%, P = 0.884), FBXW7 (11.4% v. 10.5%, P = 0.830), SMAD4 (13.1% v. 7.4%, P = 0.129), BRAF (4.8% v. 5.7%, P = 0.762), or NRAS (3.5% v. 2.6%, P = 0.680) mutations. Additionally there were no significant differences in protein overexpression. However, there was a trend towards increased HER2 amplification in younger pts (5.7% v. 2.1%, P = 0.05). MSH6 (4.8% v. 0.5%, P = 0.015), MSH2 (2.4% v. 0%, P = 0.032), POLE (2.4% v. 0%, P = 0.032), and NF1 (7.9% v. 0%, P < 0.001) mutations were observed at higher rates in younger pts. High TML (≥ 17 mutations per megabase) was seen more frequently in younger pts (8.2% v. 2.6%, P = 0.02). Conclusions: The molecular differences between LCC in younger and older pts are mostly due to mutations in mismatch repair genes. Higher TML may predict a higher response rate to checkpoint inhibitors in younger pts with LCC. The differences in tumor biology observed here warrant further study and may eventually be used to tailor therapy.
Gerelateerde artikelen
- Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, buikvlieskanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer copy 1
- Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten.
- immuuntherapie met pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Genetische testen uitvoeren bij alle vrouwen met borstkanker kan jaarlijks veel doden aan eierstokkanker en borstkanker voorkomen en is veel kosten effectiever vergeleken met genetisch testen op basis van klinische criteria of familiegeschiedenis
- Antibiotica binnen een maand vooraf aan immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft veel slechtere resultaten op overall overleving dan zonder antibiotica bij verschillende vormen van primaire kanker.
- Rozlytrek (entrectinib), een tyrosine kinase remmer, goedgekeurd door FDA als medicijn voor solide tumoren met NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusion. Dit is 3e goedgekeurde medicijn op basis van mutatie.
- De huidige staat van moleculair testen in het behandelen van kankerpatienten met solide tumoren. Een uitstekend overzichtsartikel met de nieuwste ontwikkelingen over RNA, DNA en eiwitten anno 2019
- Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker copy 1
- MSC-1 een medicijn dat de groei van de kankerstamcellen afremt door LIF blokkade en immuunsysteem activeert laat spectaculair goede resultaten zien in fase I studie.
- Behandelen van kanker verschuift steeds meer van chemotherapie naar biologische behandelingen, gerichte therapie waaronder immuuntherapie met gemoduleerde virussen die de minste bijwerkingen geven
- Bloedtest op in bloed circulerende DNA mutaties voorspelt of immuuntherapie met checkpoint remmers / anti-PD medicijnen aan zullen slaan of niet. Meerdere DNA mutaties geven betere kansen op therapeutisch effect
- Bloedtest geeft voor 96 procent nauwkeurige resultaten op wel of geen kanker en registreert zelfs al specifieke genmutaties verwant aan 7 verschillende vormen van kanker
- Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen
- Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker
- Hersentumoren: Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie.
- Pembrolizumab brengt vrouw (55 jaar) met drie verschillende vormen van kanker, darmkanker, baarmoederkanker en maagkanker, maar met 1 gemeenschappelijke mutatie (MLH1) in een complete remissie mutatie
- CAR-T cel therapie: Nieuwe biomarkers (mutaties CD27-pos, CD45RO-neg.en CD8+) CAR T cellen voorspellen waarom immuuntherapie met T-car cells bij CLL - Chronische Lymfatische Leukemie effectief zal zijn. copy 1
- lenvatinib samen met pembrolizumab (Keytruda) zorgt bij buikvliestumoren voor opmerkelijk goede resultaten en FDA geeft goedkeuring aan deze combinatiebehandeling copy 1
- Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie copy 1
- Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1 copy 1
- Pembrolizumab - Keytruda geeft bij solide tumoren van verschillende oorsprong 21 procent complete remissies en 53 procent gedeeltelijke remissies.
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab
- DRUP studie geeft bij 37 procent van de patienten alsnog een therapeutisch effect met 6 procent CR en 14 procent PR en 17 procent stabiele ziekte
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker.
- HRDetect voorspelt voor 98 procent of BRCA mutaties oorzaak zijn van borstkanker en 20 procent zou daarmee gevoelig zijn voor antineoplaston medicijnen zoals olaparib
- Internationale groep van 180 wetenschappers stelt rapport op hoe en met welke niet-toxische middelen - voedingsstoffen de effectiviteit te verbeteren, recidieven te voorkomen en de bijwerkingen te verminderen van personalised medicine
- Personalised medicine door receptorenonderzoek geeft veel betere resultaten in fase 1 studies dan experimenteel onderzoek zonder receptorenonderzoek
- Nederland betaalt veel meer voor kankermedicijnen, soms tot 50 procent of meer, dan andere landen blijkt uit vergelijkend onderzoek tussen 18 landen copy 1
- Snel de beste medicijnen bij alle patiënten. Te beginnen met Olaparib. Ingemar, in terminaal stadium van borstkanker doet oproep via ontroerende videoboodschap copy 1
- Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus copy 1
- 90 procent van mensen met uitgezaaide kanker heeft meerdere DNA afwijkingen. Slechts 5 procent kreeg ook optimale behandeling daarvoor.
- Genezend medicijn - Parpremmer voor vormen van kanker met verstoorde BRCA - PD-functie ligt al jaren op de plank maar mag niet aan patienten worden gegeven
- Vroege diagnose van kanker is de toekomst en is vaak al mogelijk: zie TED talk
- Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014
- FDA ondersteunt onderzoek naar personalised medicine op basis van mutaties ongeacht in welk lichaamsdeel de kanker zich het eerst openbaart.
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden copy 1
- PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese.
- ESMO - European Society for Medical Oncology heeft een gids uitgegeven voor patienten over hoe personalised medicine werkt en stand van zaken
- Tumorindeling mede aan de hand van biomarkers - biomoleculaire profielen is nodig en zal behandelingen sterk veranderen voor veel kankerpatiënten. Van 10 procent nu tot 50 procent straks. Aldus grote studie van het TOGA
- Kanker-actueel kan en wil helpen - begeleiden bij aanvragen van een volledig biomoleculair receptorenonderzoek en genenonderzoek
- Voorbeeldrapporten van receptoren en DNA testen - biomoleculaire profielen uitgevoerd door Caris Lifesciences - van alvleesklierkanker, hersentumoren, melanomen en longkanker
- Linda, diagnose borstkanker, ervaart dat ook haar kanker uniek is en zoekt samen met oncologe beste behandelingen via o.a. biomoleculair profile onderzoek bij Caris.
- Nieuw medicijn - PD-0332991 - stopt groei hersentumoren Glioblastoom in dierproeven. Zodra gestopt werd met dit medicijn gingen de tumoren weer groeien. Fase I studie bij 33 patienten met nierkanker en lymfklierkanker bevestigt veiligheid van dit middel
- Eric Dishman zijn behandeling van kanker kostte nodeloos miljoenen. Zelf ontwikkelde hij een computerprogramma voor personalised medicine, kreeg zijn kanker onder controle daarmee en wil dit nu voor iedereen verder ontwikkelen.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker
- Mytomorrows breidt aanbod aan experimentele medicijnen voor kankerpatienten uit met 11 nieuwe nog niet geregistreerde medicijnen en stelt deze beschikbaar voor uitbehandelde kankerpatienten
- Alvleesklierkanker: Mutatie in RABL3 gen veranderen K-RAS eiwit expressie in de tumorcel zelf en lijkt gerelateerd aan erfelijke alvleesklierkanker
- Blaaskanker: Immuuntherapie met BCG wordt om succesvol te zijn bepaald door enkele belangrijke DNA mutaties p53, p63 en her2 expressie copy 1
- Borstkanker: Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie copy 1
- Darmkanker: Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker
- Eierstokkanker: Patienten met gevorderde eierstokkanker met een PARP-7 mutatie / expressie blijken veel betere mediane overall overleving te hebben (45 vs 16 maanden) dan zonder PARP-7 mutatie / expressie.
- Galwegenkanker: Personalised medicine op basis van DNA en RNA mutaties voor bv. immuuntherapie met anti-PD en gerichte behandelingen lijkt voor galwegenkanker zeker zinvol aldus overzichtsstudie copy 1 copy 1
- Hersentumoren: Biomoleculair profiel van laaggradige hersentumoren - astrocytomas, oligodendrogliomas en oligoastrocytomas - ontrafelt en bepaalde mutaties geven duidelijke prognose op overlevingskansen copy 1
- Leukemie: Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met vergevorderde leukemie en B-cel lymfomen copy 2
- Longkanker: Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten? copy 1
- Lymfklierkanker: Genentest met 7 nieuwe genmutaties voorspelt of immuuntherapie met Rituximab aanvullend op CHOP kuren zal slagen of falen bij non-Hodgkin - folluculaire lymfoma
- Melanomen: Ipilimumab plus Nivolumab samen gegeven geeft uitstekende resultaten bij melanomen stadium 3 / 4 op 2 jaars overleving en verdubbelt complete remissies in vergelijking met alleen ipilimumab copy 2
- Multiple myeloma - Kahler: genentest blijkt van grote voorspellende waarde voor verloop van de ziekte, ook bij patienten met nieuwe diagnose
- Nierkanker: Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib copy 1 copy 1
- Prostaatkanker: TP53 afwijkingen zijn veel sterkere prognosefactor voor abiraterone en enzalutamide dan Androgeen receptoren expressie (AR-Vf) voor gevorderde uitgezaaide prostaatkanker copy 1
- Sarcoma's: Combinatiebehandeling met Bempegaldesleukin en nivolumab bij patienten met Sarcomas die zwaar voorbehandeld waren geeft alsnog hoopvolle resultaten
- Schildklierkanker: Lenvatinib geeft zeer goede resultaten bij uitbehandelde gevorderde, uitgezaaide schildklierkanker waarbij mediane overleving stijgt van 3,5 naar 18,5 maanden binnen studie van 2 jaar.
Plaats een reactie ...
Reageer op "DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker."