14 augustus 2024: Bron: FDA - Food and Drug Administration
De Amerikaanse Food and Drug Administration - FDA heeft versnelde goedkeuring verleend aan immuuntherapie met de autologe T-celreceptor therapie Tecelra (afamitresgene autoleucel) van Adaptimmune voor patiënten met inoperabele of uitgezaaide synoviaal sarcoom. Een vorm van wekedelen kanker die bekend staat als het inoperabel en uitgezaaid is en / of een recidief laat zien het bijna ongeneeslijk lijkt.
Uit het persbericht van de FDA:
Om voor behandeling in aanmerking te komen, moeten de tumoren van patiënten het MAGE-A4-antigeen tot expressie brengen en een van de vier typen menselijke leukocytantigeen hebben: HLA A*02:01P, HLA A*02:02P, HLA*02:03P of HLA*02 :06P.
Naast Tecelra (afamitresgene autoleucel) keurde de FDA de MAGE-A4 IHC 1F9 PharmDx van Agilent Technologies goed als begeleidende diagnostiek om MAGE-A4-positieve synoviale sarcoompatiënten te selecteren die de autologe therapie kunnen krijgen.
De resultaten vertaalt in het Nederlands:
- Tweeënvijftig patiënten met synoviaal sarcoom werden geïncludeerd en ondergingen leukaferese, van wie er acht geen afamitresgene autoleucel kregen vanwege overlijden (n=3), verlies van geschiktheid voorafgaand aan chemotherapie met lymfodepletie (n=3), terugtrekking door de patiënt (n=1). ) en de beslissing van de onderzoeker (n=1).
- Vijfenveertig patiënten kregen lymfodepletie en één patiënt trok vóór de behandeling zijn toestemming in, wat neerkomt op een totaal van 44 patiënten die een enkele infusie met afamitresgene autoleucel kregen.
- De belangrijkste uitkomsten voor de werkzaamheid was het algehele responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1, geëvalueerd door onafhankelijke beoordeling, ondersteund door de duur van de respons (DOR).
- ORR was 43,2% (95% betrouwbaarheidsinterval : 28,4; 59,0).
- De mediane tijd tot respons was 4,9 weken (95% BI: 4,4 weken, 8 weken). De mediane DOR was 6 maanden (95% BI: 4,6, niet bereikt).
- Van de patiënten die op de behandeling reageerden, had 45,6% en 39,0% een responsduur groter dan of gelijk aan respectievelijk 6 maanden en 12 maanden.
Op basis van bovenstaande resultaten uit de Spearhead 1 studie verleende FDA dus versnelde toestemming voor het gebruik van afamitresgene autoleucel (Tecelra).
Het persbericht van de FDA over de verleende toestemming is deze:
FDA grants accelerated approval to afamitresgene autoleucel for unresectable or metastatic synovial sarcoma
On August 2, 2024, the Food and Drug Administration granted accelerated approval to afamitresgene autoleucel (TECELRA, Adaptimmune, LLC), a melanoma-associated antigen A4 (MAGE-A4)-directed genetically modified autologous T cell immunotherapy, for adults with unresectable or metastatic synovial sarcoma who have received prior chemotherapy, are HLA-A*02:01P, -A*02:02P, -A*02:03P, or -A*02:06P positive and whose tumor expresses the MAGE-A4 antigen as determined by FDA-approved or cleared companion diagnostic devices.
Full prescribing information for TECELRA will be posted at 2024 Biological License Application Approvals.
Efficacy was evaluated in SPEARHEAD-1, Cohort 1, a multicenter, single-arm, open-label clinical trial that enrolled HLA-A*02:01-03 and 06 allele positive patients with inoperable or metastatic synovial sarcoma who had received prior systemic therapy with either doxorubicin and/or ifosfamide and whose tumor expressed the MAGE-A4 tumor antigen. Patients received lymphodepleting chemotherapy with fludarabine and cyclophosphamide.
Fifty-two patients with synovial sarcoma were enrolled and underwent leukapheresis, eight of whom did not receive afamitresgene autoleucel due to death (n=3), loss of eligibility prior to lymphodepleting chemotherapy (n=3), withdrawal by patient (n=1), and investigator decision (n=1). Forty-five patients received lymphodepletion and one patient withdrew consent before treatment, for a total of 44 patients who received a single infusion of afamitresgene autoleucel.
The main efficacy outcome measure was overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1 evaluated by independent review, supported by duration of response (DOR). ORR was 43.2% (95% Confidence Interval : 28.4, 59.0). The median time to response was 4.9 weeks (95% CI: 4.4 weeks, 8 weeks). The median DOR was 6 months (95% CI: 4.6, not reached). Among patients who were responsive to the treatment, 45.6% and 39.0% had a duration of response greater than or equal to 6 months and 12 months, respectively.
The prescribing information includes a Boxed Warning for serious or fatal cytokine release syndrome (CRS), which may be severe or life-threatening.
The most common nonlaboratory adverse reactions (≥ 20%) were cytokine release syndrome, nausea, vomiting, fatigue, infections, pyrexia, constipation, dyspnea, abdominal pain, non-cardiac chest pain, decreased appetite, tachycardia, back pain, hypotension, diarrhea, and edema. The most common grade 3 or 4 laboratory abnormalities (≥ 20%) were lymphocyte count decreased, neutrophil count decreased, white cell blood count decreased, red blood cell decreased, and platelet count decreased.
The recommended afamitresgene autoleucel dose is between 2.68 x 109 to 10 x 109 MAGE-A4 T cell receptor (TCR) positive T cells, administered in one or more infusion bags. Do not use a leukodepleting filter or prophylactic systemic corticosteroids.
This application is approved under the accelerated approval pathway. To verify the clinical benefit of afamitresgene autoleucel, the FDA and the sponsor agreed upon a postmarketing requirement for an ongoing study in adults with unresectable or metastatic synovial sarcoma who have received prior chemotherapy, are HLA-A*02:01P, -A*02:02P, -A*02:03P, or -A*02:06P positive and whose tumor expresses the MAGE-A4 antigen.
This review used the Assessment Aid, a voluntary submission from the applicant to facilitate the FDA’s assessment.
This application was granted Regenerative Medicine Advanced Therapy, priority review, and orphan drug designation. FDA expedited programs are described in the Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.
Healthcare professionals should report all serious adverse events suspected to be associated with the use of any medicine and device to FDA’s MedWatch Reporting System or by calling 1-800-FDA-1088.
For assistance with single-patient INDs for investigational oncology products regulated by the Center for Biologics Evaluation and Research, healthcare professionals may email OTPRPMS@fda.hhs.gov.
Follow the Oncology Center of Excellence on X: @FDAOncologyExternal Link Disclaimer.
Gerelateerde artikelen
- Percutane cryosurgery is veilig en geeft betere progressievrije ziekte bij patiënten met recidiverend of uitgezaaide wekedelensarcoom na eerdere behandelingen.
- Immuuntherapie met autologe T-celreceptor therapie Tecelra (afamitresgene autoleucel) geeft uitstekende resultaten bij inoperabele of uitgezaaide synoviaal sarcoom
- Histotripsy, een vorm van Ultra Sound met gepulseerde geluidsgolven gericht op gasbellen in tumorweefsel is ook succesvol bij osteosarcomen in dierstudies.
- Ewingsarcoom: Aransa probeert met gezonde leefstijl en TCM aanvullend op reguliere aanpak haar kanker onder controle te houden. copy 1
- Luspatercept voorkomt vaker bloedtransfusies bij patiënten met het myelodysplastisch syndroom met Sideroblastaire bloedarmoede in vergelijking met een placebo
- TCM - Traditionele Chinese medicijnen - Kruiden samen met westerse aanpak voor botsarcomen en weke delen sarcomen geeft uitstekende resultaten
- onderhoudstherapie met vinorelbine en continue lage dosis cyclofosfamide vergeleken met stoppen bij patiënten met hoog-risico rhabdomyosarcoom geeft betere 5-jaars overall overleving 86 vs 74 procent
- Bestraling vooraf aan operatie van volwassenen met uitgezaaide weke delen sarcomen met een nanodeeltje met hafnium oxide (HfO2) (NBTXR3) verbetert sterk de resultaten in vergelijking met alleen radiotherapie (7 vs 14 totale remissies)
- Maagzuurremmers hebben sterk negatief effect op werking van pazopanib bij weke delen sarcomen
- Sarcomen - weke delen kanker: wat is het en hoe wordt het behandeld en wat zijn de overlevingskansen.
- Eribulin mesylate (Halaven) geeft mediaan enkele maanden meer overall overleving bij weke delen tumoren, maar is nog lang geen genezende behandeling, maar er is wel hoop voor patienten met weke delen tumoren
- CIRT - carbon ion radiotherapie geeft uitstekende resultaten voor patiënten met spinal sarcoma - tumoren in de rugwervels - die niet operatief verwijderd kunnen worden copy 1
- Chemo bij Ewingsarcoma.
- Hyperthermie blijkt uitstekende en effectieve aanvullende behandeling bij sarcoma's - weke delen kanker aldus gerandomiseerde fase III studie. Artikel update 5 mei 2010
- HER2 - gerichte CAR T - cell immuuntherapie geeft hoopvolle resultaten bij patienten met recidief van voorbehandelde sarcoma's
- Immuuntherapie: Ewingsarcoma en immuuntherapie, een case studie van een spontane remissie na een bacteriële infectie
- Stamceltransplantatie: Hoge dosis chemo plus autologe stamcel behoudende behandeling geeft significant betere resultaten op 5-jarige overleving van Ewing sarcoom.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie met autologe T-celreceptor therapie Tecelra (afamitresgene autoleucel) geeft uitstekende resultaten bij inoperabele of uitgezaaide synoviaal sarcoom"