14 mjuni 2020: Bron: N Engl J Med 2020; 382:140-151

Het myelodysplastic syndroom is een ziekte waarbij sprake is van de aanmaak van misvormde bloedcellen of bloedcellen die niet volledig uitrijpen. Het gevolg is een gebrek aan bloedplaatjes en aan rode en witte bloedcellen. Daarnaast bestaat het risico dat voorlopercellen zich ontwikkelen naar leukemie (in ca. 1/3 van de gevallen).

Een belangrijke oorzaak van het MDS - myelodysplastic syndroom is chemotherapie. Ook al klinkt het tegenstrijdig, maar sommige celdodende middelen kunnen op hun beurt ook weer een kwaadaardige beenmergziekte, namelijk MDS of acute myeloïde leukemie (AML) veroorzaken. Zie ook in dit artikel meer informatie over MDS. 

Bij MDS met een laag risico wordt vaak een bloedtransfusie gegeven, maar teveel bloedtransfusies is ook niet goed en wordt door patiënten met MDS als heel belastend ervaren. 

Uit een fase III studie blijkt nu dat luspatercept een goed alternatief kan zijn voor regelmatige bloedtransfusies. 

In deze gerandomiseerde studie werden patiënten met het myelodysplastisch syndroom met een lager risico (MDS) met zogeheten geringde sideroblasten die regelmatig transfusies kregen, behandeld met subcutaan luspatercept of een placebo. Patiënten die luspatercept kregen, hadden een grotere kans op transfusieonafhankelijkheid dan degenen die met placebo werden behandeld gedurende ≥8 weken (38% versus 13%; P <.001). De meest voorkomende bijwerkingen geassocieerd met luspatercept waren vermoeidheid en gastro-intestinale stoornissen, hoewel stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen vergelijkbaar was in beide groepen en geen verschil liet zien.

Het volledige studierapport: Luspatercept in Patients with Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes is tegen betaling in te zien.

Hier het abstract van de studie:

Luspatercept in Patients with Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes

List of authors.
  • Pierre Fenaux, M.D., Ph.D., 
  • Uwe Platzbecker, M.D., 
  • Ghulam J. Mufti, F.R.C.P., 
  • Guillermo Garcia-Manero, M.D., 
  • Rena Buckstein, M.D., 
  • Valeria Santini, M.D., 
  • María Díez-Campelo, M.D., Ph.D., 
  • Carlo Finelli, M.D., 
  • Mario Cazzola, M.D., 
  • Osman Ilhan, M.D., 
  • Mikkael A. Sekeres, M.D., 
  • José F. Falantes, M.D., 

Abstract

BACKGROUND

Patients with anemia and lower-risk myelodysplastic syndromes in whom erythropoiesis-stimulating agent therapy is not effective generally become dependent on red-cell transfusions. Luspatercept, a recombinant fusion protein that binds transforming growth factor β superfamily ligands to reduce SMAD2 and SMAD3 signaling, showed promising results in a phase 2 study.

METHODS

In a double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, we randomly assigned patients with very-low-risk, low-risk, or intermediate-risk myelodysplastic syndromes (defined according to the Revised International Prognostic Scoring System) with ring sideroblasts who had been receiving regular red-cell transfusions to receive either luspatercept (at a dose of 1.0 up to 1.75 mg per kilogram of body weight) or placebo, administered subcutaneously every 3 weeks. The primary end point was transfusion independence for 8 weeks or longer during weeks 1 through 24, and the key secondary end point was transfusion independence for 12 weeks or longer, assessed during both weeks 1 through 24 and weeks 1 through 48.

RESULTS

Of the 229 patients enrolled, 153 were randomly assigned to receive luspatercept and 76 to receive placebo; the baseline characteristics of the patients were balanced. Transfusion independence for 8 weeks or longer was observed in 38% of the patients in the luspatercept group, as compared with 13% of those in the placebo group (P<0.001). A higher percentage of patients in the luspatercept group than in the placebo group met the key secondary end point (28% vs. 8% for weeks 1 through 24, and 33% vs. 12% for weeks 1 through 48; P<0.001 for both comparisons). The most common luspatercept-associated adverse events (of any grade) included fatigue, diarrhea, asthenia, nausea, and dizziness. The incidence of adverse events decreased over time.

CONCLUSIONS

Luspatercept reduced the severity of anemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes with ring sideroblasts who had been receiving regular red-cell transfusions and who had disease that was refractory to or unlikely to respond to erythropoiesis-stimulating agents or who had discontinued such agents owing to an adverse event. (Funded by Celgene and Acceleron Pharma; MEDALIST ClinicalTrials.gov number, NCT02631070. opens in new tab; EudraCT number, 2015-003454-41. opens in new tab.)


Plaats een reactie ...

Reageer op "Luspatercept voorkomt vaker bloedtransfusies bij patiënten met het myelodysplastisch syndroom met Sideroblastaire bloedarmoede in vergelijking met een placebo"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Luspatercept voorkomt vaker >> TCM - Traditionele Chinese >> onderhoudstherapie met vinorelbine >> Ewingsarcoom: Aransa probeert >> Bestraling vooraf aan operatie >> Maagzuurremmers hebben sterk >> Sarcomen - weke delen kanker: >> Eribulin mesylate (Halaven) >> CIRT - carbon ion radiotherapie >> Chemo bij Ewingsarcoma. >>