31 augustus 2017: Lees ook dit artikel:
26 januari 2017: Bron: de Volkskrant
Naast Layla melden dezelfde onderzoekers nu dat een andere peuter ook genezen is van leukemie door immuuntherapie met voorgeprepareerde T-cellen (T-car engineering). Zie ook hieronder het verhaal van Layla die nog steeds vrij is van leukemie.
De onderzoekers beschrijven in dit studierapport: Molecular remission of infant B-ALL after infusion of universal TALEN gene-edited CAR T cells hoe zij te werk zijn gegaan met deze vorm van immuuntherapie bij de twee kinderen.
Voor leken moeilijk te begrijpen misschien, voor artsen des te meer denk ik. Maar heel mooi hoe de genezing van deze twee kinderen wordt beschreven met statistieken enz. (abstract staat onderaan artikel)
De Volkskrant legt het in eenvoudiger bewoordingen ook helder uit m.i. in hun artikel of lees verderop waar ook goed uitgelegd staat hoe dit werkt.
Hieronder verloop van de ziekte en behandeling bij tweede peuter met leukemie. Tekst gaat onder grafiek verder:
Fig. 3. Outline of UCART19 therapy in a second infant.
(A) Fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and alemtuzumab (A) were administered to subject 2, followed by UCART19 cells. Transient skin rash suggestive of GVHD responded rapidly to topical steroids, and irritability was self-limiting, resolving without intervention. Stable neutrophil recovery was established by 28 days. Second allo-SCT followed a single dose of rituximab (Rtx; 375 mg/m2), 4 Gy of TBI, fludarabine, cyclophosphamide, and ATG conditioning 10 weeks after UCART19. (B) PCR quantification was positive (>10−3) since relapse after the first allo-SCT and became negative (<10−5) only after UCART19 therapy. (C) Chimerism studies detected the original allo-SCT donor and UCART19 cells until the second allo-SCT. (D) VCN in PBMC confirmed the presence of UCART19 cells, peaking in the third week after infusion, and persisting at low levels until conditioning ahead of second allo-SCT at 10 weeks after infusion. (E) Almost all circulating T cells that expressed CAR19 were CD52− and CD3− on flow cytometric analysis.
Hier het artikel in de Volkskrant:
Doorbraak in onderzoek naar leukemie: twee peuters genezen met immuuntherapie
Twee peuters met leukemie die waren opgegeven, zijn succesvol behandeld met een nieuwe vorm van immuuntherapie. De meisjes kregen genetisch aangepaste afweercellen van een donor. Het is voor het eerst dat wetenschappers erin zijn geslaagd om immuuncellen van een donor in het laboratorium zo aan te passen dat ze in een ander lichaam kankercellen kunnen bestrijden. Artsen spreken van een mijlpaal in het onderzoek.
Bij immunotherapie wordt het immuunsysteem van de kankerpatiënt zo versterkt dat het lichaam zelf de tumor aanpakt. Dat kan bijvoorbeeld door T-cellen, cellen die indringers bestrijden, om te vormen zodat ze een tumor goed herkennen. Met die aanpak zijn de afgelopen jaren veelbelovende resultaten geboekt, zegt hoogleraar hematologie Henk Lokhorst (VUmc), maar er zijn nog wel een aantal struikelblokken. Een daarvan: voor iedere kankerpatiënt moet steeds opnieuw een eigen medicijn worden gemaakt. Er worden dan T-cellen uit het lichaam gehaald, die genetisch zo worden hergeprogrammeerd dat ze een bepaald type tumor herkennen, waarna ze worden teruggegeven aan de patiënt. CAR T-cel therapie heet dat, een kostbare en ingewikkelde procedure.
Vandaar dat wetenschappers overal ter wereld op zoek zijn naar manieren om kant-en-klare T-cellen beschikbaar te krijgen, die naar believen kunnen worden omgevormd, afhankelijk van het type kanker. 'Een soort biobank waarmee je snel aan de slag kunt', aldus Lokhorst. Britse onderzoekers slaagden daar als eersten in. Lees verder>>>>>>>>>>
7 november 2015:
Lees ook dit artikel:
7 november 2015: Bron: de Volkskrant
lees het verhaal van Layla, een baby nog geen jaar oud die via immuuntherapie met T-cellen van een donor, T-cell enginering geheten, toegepast vlak voordat ze zou sterven, alsnog in een totale remissie kwam en nu al ruim drie maanden kankervrij is.
Het verhaal van Layla met All - Acute Lymfatische Leukemie is wereldwijd overal gepubliceerd maar lees hier bv. hoe de Volkskrant erover schrijft d.d. 7 november 2015:
Wereldprimeur leukemie geeft hoop voor 'goedkope' immuuntherapie
Layla, een Britse baby met leukemie die was opgegeven omdat geen enkele behandeling meer hielp, lijkt alsnog genezen dankzij een nieuwe, bijzondere vorm van immuuntherapie. Artsen kunnen hun enthousiasme nauwelijks bedwingen. Als de ziekte wegblijft, is dat het eerste succes voor een nieuw soort gentechniek waar experts ook voor allerlei andere ziektes torenhoge verwachtingen van hebben. Lees verder>>>>>>>>>
Hier het verloop van de ziekte en behandeling van Layla: (tekst gaat verder onder grafiek)
Fig. 2. UCART19 therapy and response in subject 1.
(A) Lymphodepletion was administered to subject 1 over a period of 7 days before UCART19 infusion and was composed of fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and alemtuzumab (A). This was sufficient to induce neutropenia, with transient GCSF-dependent recovery of neutrophils by 30 days followed by protracted multilineage cytopenia until second allo-SCT after 12 weeks. The second allo-SCT was preceded by 4 Gy of total body irradiation (TBI), thiotepa (T), fludarabine, cyclophosphamide, and ATG conditioning. GVHD of skin was treated with prednisolone (1 mg/kg) and four doses of rituximab (375 mg/m2). (B) The extent of residual disease was monitored by qPCR for two immunoglobulin gene rearrangement signatures (VH6/JH3 and DH3/JH6) and had remained >10−3 throughout previous interventions, including first allo-SCT. Within 28 days of UCART19 therapy, and at serial time points thereafter for 12 months, MRD was reported negative at <10−5. (C) Analysis detected cells of three origins: allo-SCT donor, allo-SCT recipient, and UCART19 cells, with the latter reaching above 25% in bone marrow by day 77. Full donor chimerism was restored by the second allo-SCT and remained stable thereafter. (D) Lentiviral VCN per cell in PBMC and bone marrow (BM) was quantified. The signal was lost after the second allo-SCT, 12 weeks after infusion. (E) CAR19+ T cells detected by flow cytometry 8 weeks after UCART19 infusion (fig. S4) were enriched by flow-based sorting using anti-F(ab)2 staining and subjected to molecular characterization alongside the original cell product. Chimerism studies of sorted PBMC and bone marrow indicated that the purity of the enrichment was around 60%, reflecting the technical limitations of analyzing samples from a lymphopenic infant. Nonetheless, NGS interrogation after nested PCR amplification of CD52 target sites confirmed a high frequency of NHEJ signatures for CD52, indicating postalemtuzumab survival of gene-edited cells. Less frequent event signatures at the TRAC locus were consistent with flow cytometric detection of CD3+ T cells.
Of in Nature ook het verhaal van Layla maar dan ook met mooie uitleg hoe T-cell enginering als immuuntherapie precies in zijn werk gaat:
Leukaemia success heralds wave of gene-editing therapies
One year-old girl treated as plans to inject DNA-cutting technology directly into patients' bodies take shape.
Layla, a one-year-old girl with leukaemia, is in remission thanks to gene-editing technology that allowed her to receive modified immune cells from another person.
Her case represents the second trial of gene-editing as a therapy — the first was carried out last year in patients with HIV. More similar trials are planned — and companies are also preparing to trial therapies that inject DNA that codes for gene-editing enzymes directly into the human body.
Immunologist Waseem Qasim of Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust in London, whose team treated the girl, says that his team had planned to start a safety trial next year in 10–12 patients. But when the researchers came across the baby, in whom all other treatments had failed, they were able to obtain special permission to treat her with the new technology. Several months after the procedure, Qasim says that she is doing well. His team will present the case in December at an American Society of Hematology meeting in Orlando, Florida. Lees verder>>>>>>>>>
Gerelateerde artikelen
- Anti CD-19 CAR T-celtherapie gegeven aan patienten met gevorderde B-cel Acute Lymfatische Leukemie met uitzaaiingen in beenmerg en het centrale zenuwstelsel geeft hele goede resultaten
- Met WT1 mRNA versterkte dendritische cellen voorkomen recidief bij 43% van de patiënten met AML - Acute Myeloide Leukemie die in remissie kwamen na chemotherapie.
- Anti-CD19 CAR T-celtherapie geeft langdurige ziektevrije tijd en duurzame complete remissies bij patiënten met Chronische Lymfatische Leukemie (CLL).
- Nieuwe biomarkers (mutaties CD27-pos, CD45RO-neg.en CD8+) CAR T cellen voorspellen waarom immuuntherapie met T-car cells bij CLL - Chronische Lymfatische Leukemie effectief zal zijn.
- Immuuntherapie en gerichte therapie: Lymfklierkanker en leukemie kennen verschillende vormen en stadia. Hier een recente studie van de belangrijkste behandelingsopties, vooral met vormen van immuuntherapie copy 1
- Immuuntherapie met CAR T-Cell Therapy (tisagenlecleucel (Kymriah) goedgekeurd door FDA voor gebruik bij kinderen en jong volwassenen met vorm van Acute Lymfatische Leukemie (ALL).
- Twee kinderen met ongeneeslijke vorm van ALL - Acute Lymfatische Leukemie blijken alsnog te genezen door immuuntherapie met T-cellen van een donor via T-cell enginering therapie.
- Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met vergevorderde leukemie en B-cel lymfomen copy 1
- Gen therapie bij leukemie blijkt succesvol bij enkele patienten. Toeval of doorbraak in immuuntherapie?
- Immuuntherapie: Vaccin geeft hoop in kleinschalige studie tegen CML na resistentie voor Gleevec.
- Immuuntherapie: Vaccin ontwikkelt tegen leukemie in LUMC - Leids Universitair Medisch Centrum
- Immuuntherapie: Actuele stand van zaken van immunotherapie met Mabthera/Rituxan/rituxemab bij o.a. CLL - Chronische Lymfatische Leukemie. Een aantal artikelen bij elkaar gezet.
- Immuuntherapie: Gentherapie afdeling in UMC gaat trial doen met leukemie en extra ingebrachte T-cellen met zelfmoordcommando gen
Plaats een reactie ...
Reageer op "Twee kinderen met ongeneeslijke vorm van ALL - Acute Lymfatische Leukemie blijken alsnog te genezen door immuuntherapie met T-cellen van een donor via T-cell enginering therapie."