26 juli 2022: Fast forward studie
Gedwongen door coronavirus - COVID-19 blijkt dat de behandeling van borstkanker een verandering in het bestralingsschema na operatie van borstkanker heeft veroorzaakt. In de laatste 2 jaar werd met een totaal van vijf bestralingen in één week volstaan en blijkt uit de Engelse Fast Forward studie dat 5 keer radiotherapie - bestraling net zo effectief is als vijftien keer radiotherapie - bestraling. Daarbij aangetekend dat de 5 keer in 1 week een hogere intensiteit, hogere GY, hadden dan bij de 15 keer bestralen verdeeld over drie weken.
Dit geldt niet voor alle borstkankerpatienten want mensen die een borstreconstructie hebben gehad of bij wie ook bestraling van de lymfeklieren nodig is, komen bijvoorbeeld niet in aanmerking voor een korter bestralingsschema. Maar heel veel borstkankerpatiënten dus wel.
Dit blijkt uit de resultaten van de FAST Forward studie die in het Verenigd Koningkrijk (VK) de afgelopen 2,5 jaar is uitgevoerd. Uit de eerste resultaten uitgevoerd bij 4100 patiënten blijkt dus dat 5x bestralen geen verschil maakt in efectiviteit in vergelijking met 15x bestralen.
FAST-Forward is een fase III, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie die tot doel heeft een 1 week, 5 fracties schema van curatieve radiotherapie te onderzoeken dat minstens zo effectief en veilig is als het huidige Britse standaard 15 fractieregime dat wordt gebruikt na primaire chirurgie voor vroege borstkankeroperaties.
4.100 patiënten werden gerekruteerd uit locaties in het VK over een periode van 2,5 jaar. Patiënten kregen gedurende 5 of 15 dagen dagelijkse fracties van radiotherapie op de hele borst of na mastectomie borstwand/gereconstrueerde borst. Elke deelnemer werd ingedeeld in een van de volgende groepen:
Controlegroep: 40,05 Gy in 15 Fr van 2,67 GyTestgroep 1: 27,0 Gy in 5 Fr van 5,4 GyTestgroep 2: 26,0 Gy in 5 Fr van 5,2 Gy
Zie hier de resultaten: https://www.icr.ac.uk/media/docs/default-source/default-document-library/fast-forward_lay_summary_v1-0_07052020424046cb659564f3a772ff0000325351.pdf?sfvrsn=d8d52269_0
De studie is ook gepubliceerd in The Lancet. Klik op titel voor het abstract:
Summary
Background
We aimed to identify a five-fraction schedule of adjuvant radiotherapy (radiation therapy) delivered in 1 week that is non-inferior in terms of local cancer control and is as safe as an international standard 15-fraction regimen after primary surgery for early breast cancer. Here, we present 5-year results of the FAST-Forward trial.
Methods
FAST-Forward is a multicentre, phase 3, randomised, non-inferiority trial done at 97 hospitals (47 radiotherapy centres and 50 referring hospitals) in the UK. Patients aged at least 18 years with invasive carcinoma of the breast (pT1–3, pN0–1, M0) after breast conservation surgery or mastectomy were eligible. We randomly allocated patients to either 40 Gy in 15 fractions (over 3 weeks), 27 Gy in five fractions (over 1 week), or 26 Gy in five fractions (over 1 week) to the whole breast or chest wall. Allocation was not masked because of the nature of the intervention. The primary endpoint was ipsilateral breast tumour relapse; assuming a 2% 5-year incidence for 40 Gy, non-inferiority was predefined as ≤1·6% excess for five-fraction schedules (critical hazard ratio of 1·81). Normal tissue effects were assessed by clinicians, patients, and from photographs. This trial is registered at isrctn.com, ISRCTN19906132.
Findings
Between Nov 24, 2011, and June 19, 2014, we recruited and obtained consent from 4096 patients from 97 UK centres, of whom 1361 were assigned to the 40 Gy schedule, 1367 to the 27 Gy schedule, and 1368 to the 26 Gy schedule. At a median follow-up of 71·5 months (IQR 71·3 to 71·7), the primary endpoint event occurred in 79 patients (31 in the 40 Gy group, 27 in the 27 Gy group, and 21 in the 26 Gy group); HRs versus 40 Gy in 15 fractions were 0·86 (95% CI 0·51 to 1·44) for 27 Gy in five fractions and 0·67 (0·38 to 1·16) for 26 Gy in five fractions. 5-year incidence of ipsilateral breast tumour relapse after 40 Gy was 2·1% (1·4 to 3·1); estimated absolute differences versus 40 Gy in 15 fractions were −0·3% (−1·0 to 0·9) for 27 Gy in five fractions (probability of incorrectly accepting an inferior five-fraction schedule: p=0·0022 vs 40 Gy in 15 fractions) and −0·7% (−1·3 to 0·3) for 26 Gy in five fractions (p=0·00019 vs 40 Gy in 15 fractions). At 5 years, any moderate or marked clinician-assessed normal tissue effects in the breast or chest wall was reported for 98 of 986 (9·9%) 40 Gy patients, 155 (15·4%) of 1005 27 Gy patients, and 121 of 1020 (11·9%) 26 Gy patients. Across all clinician assessments from 1–5 years, odds ratios versus 40 Gy in 15 fractions were 1·55 (95% CI 1·32 to 1·83, p<0·0001) for 27 Gy in five fractions and 1·12 (0·94 to 1·34, p=0·20) for 26 Gy in five fractions. Patient and photographic assessments showed higher normal tissue effect risk for 27 Gy versus 40 Gy but not for 26 Gy versus 40 Gy.
Interpretation
26 Gy in five fractions over 1 week is non-inferior to the standard of 40 Gy in 15 fractions over 3 weeks for local tumour control, and is as safe in terms of normal tissue effects up to 5 years for patients prescribed adjuvant local radiotherapy after primary surgery for early-stage breast cancer.
Funding
National Institute for Health Research Health Technology Assessment Programme.
References
- 1.
Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials.Lancet. 2011; 378: 1707-1716
- 2.
Effect of radiotherapy after mastectomy and axillary surgery on 10-year recurrence and 20-year breast cancer mortality: meta-analysis of individual patient data for 8135 women in 22 randomised trials.Lancet. 2014; 383: 2127-2135
- 3.
Fractionation sensitivity and dose response of late adverse effects in the breast after radiotherapy for early breast cancer: long-term results of a randomised trial.Radiother Oncol. 2005; 75: 9-17
- 4.
Effect of radiotherapy fraction size on tumour control in patients with early-stage breast cancer after local tumour excision: long-term results of a randomised trial.Lancet Oncol. 2006; 7: 467-471
- 5.
Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer.N Engl J Med. 2010; 362: 513-520
- 6.
The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial.Lancet Oncol. 2008; 9: 331-341
- 7.
The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial.Lancet. 2008; 371: 1098-1107
- 8.
The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) trials of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: 10-year follow-up results of two randomised controlled trials.Lancet Oncol. 2013; 14: 1086-1094
- 9.
Hypo- vs normofractionated radiation of early breast cancer in the randomized DBCG HYPO trial.Radiother Oncol. 2018; 127: S312
- 10.
Hypofractionated versus conventional fractionated postmastectomy radiotherapy for patients with high-risk breast cancer: a randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial.Lancet Oncol. 2019; 20: 352-360
- 11.
Early and locally advanced breast cancer: diagnosis and management.
- 12.
Radiation therapy for the whole breast: executive summary of an American Society for Radiation Oncology (ASTRO) evidence-based guideline.Pract Radiat Oncol. 2018; 8: 145-152
- 13.
FAST phase III RCT of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: 10-year results (CRUKE/04/015).Int J Radiat Oncol. 2018; 102: 1603-1604
- 14.
First results of the randomised UK FAST trial of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer (CRUKE/04/015).Radiother Oncol. 2011; 100: 93-100
- 15.
Acute skin toxicity associated with a 1-week schedule of whole breast radiotherapy compared with a standard 3-week regimen delivered in the UK FAST-Forward Trial.Radiother Oncol. 2016; 120: 114-118
- 16.
Evaluation of a method for grading late photographic change in breast appearance after radiotherapy for early breast cancer.Clin Oncol (R Coll Radiol). 2008; 20: 497-501
- 17.
Recommendations on multiple testing adjustment in multi-arm trials with a shared control group.Stat Methods Med Res. 2018; 27: 1513-1530
- 18.
Calculating the number needed to treat for trials where the outcome is time to an event.BMJ. 1999; 319: 1492-1495
- 19.
Statistical analysis of correlated data using generalized estimating equations: an orientation.Am J Epidemiol. 2003; 157: 364-375
- 20.
Local relapse rates are falling after breast conserving surgery and systemic therapy for early breast cancer: can radiotherapy ever be safely withheld?.Radiother Oncol. 2009; 90: 14-22
- 21.
Randomized trial of breast irradiation schedules after lumpectomy for women with lymph node-negative breast cancer.J Natl Cancer Inst. 2002; 94: 1143-1150
- 22.
Late side-effects and cosmetic results of accelerated partial breast irradiation with interstitial brachytherapy versus whole-breast irradiation after breast-conserving surgery for low-risk invasive and in-situ carcinoma of the female breast: 5-year results of a randomised, controlled, phase 3 trial.Lancet Oncol. 2017; 18: 259-268
- 23.
Partial-breast radiotherapy after breast conservation surgery for patients with early breast cancer (UK IMPORT LOW trial): 5-year results from a multicentre, randomised, controlled, phase 3, non-inferiority trial.Lancet. 2017; 390: 1048-1060
- 24.
Long-term primary results of accelerated partial breast irradiation after breast-conserving surgery for early-stage breast cancer: a randomised, phase 3, equivalence trial.Lancet. 2019; 394: 2155-2164
- 25.
External beam accelerated partial breast irradiation versus whole breast irradiation after breast conserving surgery in women with ductal carcinoma in situ and node-negative breast cancer (RAPID): a randomised controlled trial.Lancet. 2019; 394: 2165-2172
- 26.
Long-term radiation complications following conservative surgery (CS) and radiation therapy (RT) in patients with early stage breast cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992; 23: 915-923
- 27.
Radiation-induced brachial plexopathy and hypofractionated regimens in adjuvant irradiation of patients with breast cancer—a review.Acta Oncol. 2006; 45: 280-284
- 28.
Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer.N Engl J Med. 2013; 368: 987-998
- 29.
The UK HeartSpare study: randomised evaluation of voluntary deep-inspiratory breath-hold in women undergoing breast radiotherapy.Radiother Oncol. 2013; 108: 242-247
- 30.
The UK HeartSpare study (stage II): multicentre evaluation of a voluntary breath-hold technique in patients receiving breast radiotherapy.Clin Oncol. 2017; 29: e51-e56
Article Info
Publication History
Published: April 28, 2020
Identification
Copyright
© 2020 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.
User License
Creative Commons Attribution (CC BY 4.0) |
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectFigures
-
Figure 1FAST-Forward trial profile -
Figure 2Cumulative risk of ipsilateral breast tumour relapse by fractionation schedule
Tables
- Table 1Demographic, clinical, and treatment characteristics at randomisation (n=4096)
- Table 2Relapse and mortality by fractionation schedule: time-to-event analysis (n=4096)
- Table 3Relapses, second primary cancers, and deaths by fractionation schedule (n=4096)
- Table 4Longitudinal analysis of moderate or marked clinician-assessed late normal tissue effects for patients with at least one annual clinical assessment (n=3975)
- Table 5Longitudinal analysis of moderate or marked patient-assessed late normal tissue effects from baseline to 5 years for patients with at least one completed questionnaire (n=1774)
Linked Articles
Related Specialty Collections
This article can be found in the following collections:
Gerelateerde artikelen
- Open studie: Herstel mobiliteit bij kankerpatiënten met een instabiele wervelkolom door uitzaaiingen
- 5 bestralingen blijken net zo effectief dan 15 bestralingen bij borstkankerpatienten blijkt uit het Fast Forward-onderzoek.
- Radiologische interventietechieken vergelijkbaar met Pei, TACE, LITT en Cryosurgery wordt nu ook in Nederland uitgevoerd bij levertumoren vanuit verschillende vormen van kanker, zoals bv. darmkanker, nierkanker, borstkanker en longkanker
- Hersentumoren: Richtlijnen van American Society for Radiation Oncology (ASTRO) hoe en wanneer radiotherapie toe te passen bij hersentumoren - glioblastoma multiforme copy 1
- Bestralen van de borst voor kanker geeft significant groter risico op overlijden aan hart- en vaatziekten binnen 5 tot 20 jaar na radiotherapie - bestraling.
- Amifostine - Ethyol injecties verminderen bijwerkingen van bestralen significant blijkt uit grote overzichtstudie van 14 gerandomiseerde trials met totaal 1451 deelnemende patiënten
- Algemeen: Kinderen die kanker overleven maar in hun babytijd en kindertijd werden behandeld met craniale radiotherapie - bestraling lopen een hoog risico op het krijgen van een of herhaalde beroertes later in hun leven
- Brachytherapie in combinatie met LITT behandeling blijkt succesvol bij levertumoren aldus fase II studie.
- Operatie plus bestraling van maximaal 3 uitzaaiingen in het hoofd vanuit solide tumoren geeft goede resultaten op kwaliteit van leven maar niet significant op overall overleving
- Ontstaan van tweede vorm van kanker door bestraling varieert per kankersoort, het gebied en de leeftijd waarop radiotherapie plaatsvindt, blijkt uit zeer grote langjarige studie. Percentages varieren van 4 tot 24 procent
- Wie als baby/kind bestraald is voor een vergrote schildklier loopt sterk vergroot risico op schildklierkanker. Dit risico blijft het hele leven bestaan blijkt uit studie na 50 jaar
- Algehele radiotherapie - bestraling naast stereotactische bestraling voor uitzaaiingen in de hersenen vanuit andere vormen van kanker dan primaire hersentumoren veroorzaakt ernstige leer- , geheugen - en concentratieproblemen.
- Algemene artikelen over radiotherapie - bestralen
Plaats een reactie ...
Reageer op "5 bestralingen blijken net zo effectief dan 15 bestralingen bij borstkankerpatienten blijkt uit het Fast Forward-onderzoek."