Zie ook artikelen met mesothelioma in de titel op onze website: https://kanker-actueel.nl/NL/search.html?search_text=mesothelioma&search_in=title
28 augustus 2026: Bron: Insilico, FDA
De FDA heeft ISM6331, een zogeheten pan-TEAD-remmer, de status van versnelde procedure toegekend voor volwassenen met inoperabele gevorderde long mesothelioma voor gebruik nadat tijdens immuuntherapie met een anti PD-1 medicijn al dan niet in combinatie met een anti-CTLA-4-antilichaam en chemotherapie op basis van platina de ziekte toch progressie liet zien. Dit medicijn is mede ontwikkeld met hulp van een AI platform Chemistry42.
De toestemming is gebaseerd op de resultaten uit een fase I veiligheidsstudie die al in 2024 goede resultaten liet zien. Voor abstract zie verderop in dit artikel.
De producent Insilico schrijft het volgende op hun website over de versnelde procedure:
De FDA Fast Track Designation (FTD) is bedoeld om het beoordelingsproces van waardevolle geneesmiddelen te versnellen. ISM6331 is Insilico's eerste FTD, waarmee het klinische potentieel voor de behandeling van gevorderde mesothelioma wordt erkend.
ISM6331 is een nieuwe, potentieel toonaangevende pan-TEAD-remmer, ontwikkeld via Chemistry42 om het evenwicht van de Hippo-signaalroute te herstellen. De eerste fase I-gegevens van de studie bij mensen zijn geaccepteerd voor een korte mondelinge presentatie op ESMO 2026. De FTD geeft ISM6331 meer mogelijkheden voor samenwerking met de FDA om de klinische ontwikkelingsprocessen te versnellen, en maakt het mogelijk om in aanmerking te komen voor Rolling Review, Accelerated Approval en Priority Review, indien aan de relevante criteria wordt voldaan.
Van de website van de producent van ISM6331 gekopieerd en vertaald:
ISM6331 is een kleine moleculaire, niet-covalente remmer van de TEAD-transcriptiefactorfamilie (TEAD1-4), ontworpen om de Hippo-signaalroute te moduleren. Een ontregeling van dit signaalpad door veranderingen zoals verlies van NF2 of mutaties in LATS1/2 kan leiden tot ongecontroleerde activiteit van de transcriptionele co-activatoren YAP en TAZ, wat de proliferatie en overleving van tumorcellen bevordert; dit mechanisme komt veel voor bij kwaadaardige mesothelioma en is beschreven in een subset van andere solide tumoren.
Hioer het abstract zoals gepresenteerd op ASCO 2024:
ISM6331, a novel and potent pan-TEAD inhibitor, exhibits strong anti-tumor activity in preclinical models of Hippo pathway-dysregulated cancers
Abstract
The Hippo-YAP/TAZ-TEAD signaling pathway plays critical roles in tumorigenesis and tumor progression. Genetic alterations of Hippo pathway regulators, such as NF2 or LATS1/2, have been shown to induce YAP/TAZ-TEAD transcriptional activity, promoting initiation and progression of many solid tumors. In addition, many studies have shown that YAP/TAZ-TEAD activation mediates resistance to multiple targeted therapies, particularly EGFR-KRas-MAPK pathway inhibitors. The TEAD family of transcription factors (TEAD1/2/3/4) share structural similarity and have overlapping functions in tumor development and TEAD auto-palmitoylation is critical for its interaction with YAP/TAZ and its transcriptional function. Therefore, blocking TEAD palmitoylation and allosterically disrupting YAP/TAZ-TEAD-mediated transcriptional regulation, is emerging as a promising approach for the treatment of tumors with Hippo pathway dysregulation.
In this work, ISM6331, a novel and potent TEAD inhibitor with excellent inhibition against TEAD1/2/3/4 was identified leveraging an AI generative model. ISM6331 reversibly binds to the TEAD palmitoylation site and significantly suppresses TEAD transcriptional activity. ISM6331 potently and selectively inhibited the growth of many Hippo pathway-dysregulated tumor cells and dose-dependently suppressed the expression of TEAD target genes in vitro. In NF2-deficient or LATS1/2-mutant in vivo mesothelioma models, ISM6331 exhibited promising anti-tumor efficacy as monotherapy in a dose-dependent manner from 3 to 30mg/kg. ISM6331 also showed synergism with EGFR or KRasG12C inhibitors in inhibiting tumor cell growth and overcame drug resistance in in vitro and in vivo models. In addition, ISM6331 showed excellent pharmacokinetic properties in multiple preclinical species and was well-tolerated in GLP-toxicity studies. In summary, ISM6331 has promising potential to treat Hippo pathway-dysregulated tumors as monotherapy as well as in combination with targeted therapies.
Citation Format: Qi Li, Jainfei Wan, Jinxin Liu, Jing Shang, Jiaojiao Yu, Wei Zhu, Celia X.-J. Chen, Junwen Qiao, Ling Wang, Man Zhang, Xiao Ding, Supriya Bavadekar, Sujata Rao, Feng Ren, Alex Zhavoronkov. ISM6331, a novel and potent pan-TEAD inhibitor, exhibits strong anti-tumor activity in preclinical models of Hippo pathway-dysregulated cancers . In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 1656.
Gerelateerde artikelen
- ISM6331, een zogeheten pan-TEAD-remmer, krijgt toestemming van FDA voor gebruik bij inoperabele long mesothelioma waar immuuntherapie met een anti-PD-1 medicijn toch ziekteprogressie liet zien
- Mesothelioma en dendritische celtherapie: hoopgevende resultaten van fase I studies van dendritische celtherapie bij mesothelioma - asbestkanker
- Dendritische celtherapie heeft succes bij patienten met mesothelioma - asbestkanker. Erasmus doet oproep dat meer patienten zich aanmelden voor de studie.
- Tumor Treating Fields aanvullend op chemotherapie verbetert de effectiviteit bij patienten met pleurale mesothelioma = asbestkanker en verlengt overall overleving
- Immuuntherapie met nivolumab plus ipilimumab verbetert significant de algehele overleving versus chemotherapie (23 vs 15 procent op 3-jaars meting) bij patiënten met niet operabele mesothelioom van de longen
- Pembrolizumab, een anti-PD medicijn geeft uitstekende resultaten bij zwaar voorbehandelde patienten met mesothelioma
- Mesothelioma: Dendritische celtherapie bij muizen met mesothelioom (asbestkanker) geeft hoopvolle resultaten, aldus onderzoekers in Erasmus Rotterdam.
- Mesothelioma - asbestkanker: Ranpirnase oftewel Onconase geeft een significant verschil in overleving bij mesothelioma
- Mesothelioma: Nieuwe chemotherapie combinaties verlengen de mediane overlevingstijd van patiënten met mesothelioma in longen en buik niet tot nauwelijks
- Mesothelioma - asbestkanker informatie: Alimta en dubbele chemo met als aanvulling B12 en foliumzuur zorgt voor opmerkelijke resultaten bij inoperabele mesothelioma
- mesothelioma - asbestkanker: vorinostat (Zolinza) aanvullend op cisplatin en alimta geeft geen enkel positief effect op overlevingstijd, aldus grote gerandomiseerde fase 3 studie.
- Mesothelioma informatie: longvlieskanker en buikvlieskanker
Plaats een reactie ...
Reageer op "ISM6331, een zogeheten pan-TEAD-remmer, krijgt toestemming van FDA voor gebruik bij inoperabele long mesothelioma waar immuuntherapie met een anti-PD-1 medicijn toch ziekteprogressie liet zien"