Mocht u onze informatie op kanker-actueel waarderen dan wilt u ons misschien steunen met een donatie?
Zie ook ervaringsverhalen van andere patienten met een hersentumor. En/of ervaringsverhalen op video
1 december 2018: lees ook dit artikel:
26 november 2018: Zie ook dit artikel over larotrectinib bij solide tumoren met TRK pos. mutatie
26 november 2018: Bron: British Journal of Cancervolume 119, pages693–696 (2018)
Hersentumoren van het type Glioblastoma zijn heel moeilijk te behandelen. Maar meer en meer blijken ook deze tumoren soms toch wel te behandelen met langere overall overleving dan statistisch wordt voorspeld.
Hier een case studie van een drie jarig meisje met een hersentumor van het type glioblastoma. Wat het bijzonder maakt is dat de expressie van de tumor van dit meisje een relatief zeldzaam voorkomende mutatie, de ETV6–NTRK3 mutatie liet zien. Hoewel bij kinderen met een hersentumor deze mutatie relatief vaker wordt geconstateerd dan bij volwassenen. Al komt dat misschien ook omdat er nog weinig getest wordt op deze specifieke mutatie. Maar is een bijzonder verhaal.
Na falen van de standaardbehandelingen werd met meisje alsnog behandeld met het medicijn larotrectinib een zogeheten TRK medicijn (TRK = neurotrophin receptor kinases) dat uitstekende resultaten laat zien bij solide tumoren met die specifieke mutatie.
Ook bij het meisje werkte dit medicijn zeer goed. Heel snel verminderden de tumoren in omvang en aantal en al snel was ze nagenoeg in complete remissie. Bij het opmaken van dit studierapport was ze dat al 9 maanden.
Larotrectinib is de eerste zogeheten pan-TRK-remmer in die onderzocht wordt in studieverband. Recente Fase 1-resultaten toonden aan dat larotrectinib goed wordt verdragen door kinderen, met zeer hoge responspercentages in solide tumoren die een TRK-mutatie / expressie hebben.10
Omgekeerd reageerden solide tumoren en HGG zonder TRK-fusies niet op dit medicijn.11
Een verkorte omschrijving van een case studie bij een drie jarig meisje met een hersentumor.
De patiënt is een 3-jarig meisje dat op 5-jarige leeftijd de diagnose van een hersentumor had. Ze presenteerde aanvankelijk braken en epileptische aanvallen en een MRI toonde een heterogene massa van 6 × 3 × 2 cm in de rechter laterale ventrikel. De tumor kon wel worden geopereerd wat ook bij dit miesje werd gedaan
Uit het pathologisch rapport bleek ze een hersentumor hooggradig (HGG) te hebben en werd post operatief behandeld met een standaard behandelprotocol voor een hersentumor bij kinderen met 13 cycli van chemotherapie.5
Vier maanden nadat de behandeling was voltooid kreeg het meisje een recidief / ziekteprogressie met meerdere knobbeltjes in de laterale en derde ventrikels. Verder tumor debulking bevestigde een recidief van een hersentumor hooggradig (HGG).
Na 6 maanden werd een nieuwe tumor voorzichtig zoveel mogelijk weggehaald en nabehandeld door een kuur van gerichte bestraling met 54 Gy in het tumorgebied. Het weggehaalde tumorweefsel werd gemeten op mutaties en receptoren expressie en getoetst aan personaliseerde medicijnen.
Drie maanden na het voltooien van de bestraling had het kind moeite met lopen, slaperigheid, overgeven en prikkelbaarheid. Een MRI toonde wijdverspreide progressieve ziekte met verhoogde activiteit in het operatiegebied. En vergroting van suprasellaire en subependymale knobbeltjes in de laterale en derde ventrikels. Dexamethason werd voortgezet met 1,5 mg per dag. De ouders kregen te horen dat ze ongeneeslijk was en ze werd doorverwezen naar palliatieve zorg voor symptoombestrijding.
Omdat een receptoren- en mutatieonderzoek liet zien dat het meisje de specifieke ETV6–NTRK3 mutatie/expressie had werd op basis van 'compassionate use' een behandeling gestart met larotrectinib. (tekst gaat verder onder grafiek)
ETV6–NTRK3 fusion. a Whole-genome sequencing revealed a t(12;15)(p13.2;q25.3) translocation, resulting in an in-frame ETV6–NTRK3 fusion, denoted by black solid and dashed lines. The ETV6-breakpoint differs from the common ETV6-RUNX1 translocation hotspot, which is indicated (*). b The first 154 ETV6, and last 374 NTRK3 amino acids (AA) are fused, retaining ETV6′s sterile alpha motif (SAM) domain, as well as NTRK3′s protein tyrosine kinase (PTK) domain. Exon–exon boundaries are indicated with dashed vertical lines. c RNA-Seq confirmed the expression of the ETV6–NTRK3 fusion, with 62 sequencing reads supporting the breakpoint junction. Exons are numbered. RPM: reads per million mapped reads. ETV6 (NM_001987) and NTRK3 (NM_001012338) isoforms used in all figures
En al na 4 weken had ze geen verdere lusteloosheid, slaperigheid, hoofdpijn of overgeven, at weer goed, begon ook duidelijker te praten en had geen dexamethason meer nodig. Na 6 weken kon ze zelfstandig lopen, sprak ze in 2-3 woorden en had ze normale energieniveaus. Tegen week 8 was ze aan het rennen, aan het dansen en bleef ze nieuwe woorden en taal te gebruiken. Er werden geen bijwerkingen waargenomen die aan larotrectinib konden worden toegeschreven.
Een MRI bevestigde dat de tumoren sterk waren verminderd in omvang en aantal en activitiet. Zie hieronder de scanbeelden na aanvang van de behandeling met larotectinib:
T1-weighted brain magnetic resonance imaging (MRI) with contrast images shown pre-treatment a, d, after 2 months of treatment b, e and after 5 months of treatment c, f. The contrast enhancing suprasellar mass (red arrows, a), had resolved after 2 months of treatment b, with sustained response at 5 months (c). Tumour bed enhancement (yellow arrows) improved at 2 months (b), and near complete at 5 months c. Examples of two contrast enhancing intraventricular lesions (red circle) pre-treatment d, improved after 2 months e and with complete resolution at 5 months f. The contrasting enhancing disease in the right thalamus are also visible in e, and had completely resolved after 5 months of treatment f
Hier het abstract van de studie met referentielijst:
Clinical and Radiological Response to Larotrectinib in TRK Fusion–Driven High-Grade Glioma of a three year old girl. She comes and stays in a complete remission
Clinical Study
Brief Report: Potent clinical and radiological response to larotrectinib in TRK fusion-driven high-grade glioma
British Journal of Cancervolume 119, pages693–696 (2018)
Abstract
Genes encoding TRK are oncogenic drivers in multiple tumour types including infantile fibrosarcoma, papillary thyroid cancer and high-grade gliomas (HGG). TRK fusions have a critical role in tumourigenesis in 40% of infant HGG. Here we report the first case of a TRK fusion-driven HGG treated with larotrectinib—the first selective pan-TRK inhibitor in clinical development. This 3-year-old girl had failed multiple therapies including chemotherapy and radiotherapy. Tumour profiling confirmed an ETV6–NTRK3 fusion. Treatment with larotrectinib led to rapid clinical improvement with near total resolution of primary and metastatic lesions on MRI imaging. This is the first report of a TRK fusion glioma successfully treated with a TRK inhibitor.
Discussion
To our knowledge, this is the first reported case of treatment with, and response to, a TRK inhibitor, in a patient with a TRK fusion-driven HGG. The marked response opens a new paradigm in the management of patients with this aggressive brain tumour. While 50% of infants with HGG respond to systemic chemotherapy, progression following chemotherapy and radiotherapy remains incurable, with dismal outcomes.3,5 The response to larotrectinib following failure of multiagent chemotherapy and radiotherapy suggests that TRK inhibitor therapy should be tested in the treatment of other TRK fusion-driven gliomas.
There are several TRK inhibitors currently in development, but no clinical results have till now been published in patients with TRK-driven brain tumours. Entrectinib is a selective tyrosine kinase inhibitor of the TRK kinases, C-Ros oncogene 1 and anaplastic lymphoma kinase. It has been shown to be active in a patient with a TRK-driven non-small cell lung cancer with cerebral metastases, suggesting the potential for this class of drugs to target primary intracranial tumours.13 In the recent report on larotrectinib efficacy in paediatric and adult clinical trials, 75% of patients with a TRK-driven tumour had an objective response to therapy.14 However, no patients were reported who had brain tumours harbouring TRK fusions, and the utility of this inhibitor for these HGG patients has, until now, been unknown. This report indicates that larotrectinib penetrates the BBB and may have potent activity in TRK-driven HGG.
It is unclear whether the activity seen in this case can be translated to adults with HGGs that harbour TRK fusions. TRK fusions in adult HGG are rare,6 however, given the paucity of effective treatment options for these patients, the results here suggest that biomarker-driven trials of TRK inhibitors are warranted in adult HGG patients.
How can TRK inhibitors be incorporated into the treatment of TRK fusion-driven HGG? Most important will be the detection of fusions by immunohistochemistry, FISH or sequenced-based tumour profiling (targeted sequencing, or whole genome and transcriptome sequencing). The latter techniques provide an unbiased approach, and may identify fusions in atypical tumour types, or novel rearrangements which may not be detected with standard tests. Notably, the pan-TRK antibody used here failed to recognise the ETV6–TRK3 fusion in this case, similar to a recent analysis.15 Further assessment of larotrectinib in clinical trials of HGG patients is needed to determine whether genomic profiling should be considered early in patient work-up. More evidence is also required to integrate TRK inhibitors into standard treatment, especially as some infants have durable responses to first-line chemotherapy. TRK inhibitors could be trialled in infants with relapsed or progressive disease, and as a strategy to avoid the damaging effects of high-dose radiation therapy, or combined with chemotherapy at diagnosis. The potential for integration of this molecularly driven, targeted therapy into the treatment for patients with HGG warrants further testing in clinical trials.
Data availability
All data generated or analysed during this study are included in this published article.
References
- 1.
Jones, C. et al. Pediatric high-grade glioma: biologically and clinically in need of new thinking. NeuroOncology 19, 153–161 (2017).
- 2.
Stupp, R. et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. New Engl. J. Med. 352, 987–996 (2005).
- 3.
Duffner, P. K. et al. Treatment of infants with malignant gliomas: the Pediatric Oncology Group experience. J. Neurooncol. 28, 245–256 (1996).
- 4.
Espinoza, J. C. et al. Outcome of young children with high‐grade glioma treated with irradiation‐avoiding intensive chemotherapy regimens: Final report of the Head Start II and III trials. Pediatr. Blood. Cancer 63, 1806–1813 (2016).
- 5.
Geyer, J. R. et al. Multiagent chemotherapy and deferred radiotherapy in infants with malignant brain tumors: a report from the Children’s Cancer Group. J. Clin. Oncol. 23, 7621–7631 (2005).
- 6.
Frattini, V. et al. The integrated landscape of driver genomic alterations in glioblastoma. Nat. Genet. 45, 1141 (2013).
- 7.
Prasad, M. L. et al. NTRK fusion oncogenes in pediatric papillary thyroid carcinoma in northeast United States. Cancer 122, 1097–1107 (2016).
- 8.
Doebele, R. C. et al. An oncogenic NTRK fusion in a patient with soft-tissue sarcoma with response to the tropomyosin-related kinase inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 5, 1049–1057 (2015).
- 9.
Wu, G. et al. The genomic landscape of diffuse intrinsic pontine glioma and pediatric non-brainstem high-grade glioma. Nat. Genet. 46, 444 (2014).
- 10.
Laetsch, T. W. et al. Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol. 19, 705–714 (2018).
- 11.
Hong D. S. et al. Clinical safety and activity from a phase 1 study of LOXO-101, a selective TRKA/B/C inhibitor, in solid-tumor patients with NTRK gene fusions. Eur. J. Cancer. 72, S148 (2017).
- 12.
Hechtman, J. F. et al. Pan-Trk immunohistochemistry is an efficient and reliable screen for the detection of NTRK fusions. Am. J. Surg. Pathol. 41, 1547–1551 (2017).
- 13.
Farago, A. F. et al. Durable clinical response to entrectinib in NTRK1-rearranged non-small cell lung cancer. J. Thorac. Oncol. 10, 1670–1674 (2015).
- 14.
Drilon, A. et al. Efficacy of larotrectinib in TRK fusion–positive cancers in adults and children. New Engl. J. Med. 378, 731–739 (2018).
- 15.
Gatalica, Z., Swensen, J., Kimbrough, J., Xiu J. Abstract A047: Molecular Characterization of the Malignancies with Targetable NTRK Gene Fusions (AACR, Philadelphia, PA, 2018).
Acknowledgements
We thank the Kinghorn Centre for Clinical Genomics and the Murdoch Children’s Research Institute Research Genomics laboratory for assistance with production and processing of Whole Genome, and RNA Sequencing data. We are grateful to Mr Peter Priestley for helpful discussions about whole-genome sequencing analysis. Compassionate access to larotrectinib was provided by Loxo Oncology, Inc. The brain tumour precision medicine programme was funded by the Cure Brain Cancer Foundation. Whole-Genome Sequencing was funded by the Australian Lions Childhood Cancer Research Foundation and Lions Club International Foundation (LCIF) as part of the Lions Kids Cancer Genome Project. A.K. and V.T.’s salaries were supported by the CRC for Cancer Therapeutics, E.M.’s salary was supported by The Kids Cancer Project, L.L.’s and C.M.’s salary were supported by Cancer Institute NSW, and M.J.C.’s salary was supported by NSW Department of Health Early-Mid Career Fellowship. D.K. is the Herman Clinical Fellow at the University of Melbourne. The Zero Childhood Cancer Program has also been supported by the Commonwealth Government of Australia, The NSW State Government, University of NSW, Tour de Cure, The Rich Family Foundation, the Robert Connor Dawes Foundation, and The Lenity Foundation.
Author information
Author notes
-
These authors contributed equally: Marie Wong, Chelsea Mayoh, Amit Kumar.
Affiliations
-
Kids Cancer Centre, Sydney Children’s Hospital, Randwick, NSW, Australia
- David S. Ziegler
- , Richard J. Cohn
- , Loretta M. S. Lau
- & Glenn M. Marshall
-
Children’s Cancer Institute, UNSW, Sydney, NSW, Australia
- David S. Ziegler
- , Chelsea Mayoh
- , Amit Kumar
- , Maria Tsoli
- , Emily Mould
- , Vanessa Tyrrell
- , Richard J. Cohn
- , Andrew Gifford
- , Mark J. Cowley
- , Glenn M. Marshall
- & Michelle Haber
-
Kinghorn Centre for Clinical Genomics, Garvan Institute, Sydney, NSW, Australia
- Marie Wong
- , Mark Pinese
- , Velimir Gayevskiy
- & Mark J. Cowley
-
Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia
- Amit Kumar
-
Murdoch Children’s Research Institute, Royal Children’s Hospital, The University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia
- Dong-Anh Khuong-Quang
- & Paul G. Ekert
-
Clinical Development, Loxo Oncology, Inc., South San Francisco, San Francisco, CA, USA
- Mark Reynolds
- & Michael C. Cox
-
Department of Anatomical Pathology, Prince of Wales Hospital, Randwick, NSW, Australia
- Andrew Gifford
- & Michael Rodriguez
-
St Vincent’s Clinical School, UNSW Sydney, Sydney, NSW, Australia
- Mark J. Cowley
Authors
-
Search for David S. Ziegler in:
-
Search for Marie Wong in:
-
Search for Chelsea Mayoh in:
-
Search for Amit Kumar in:
-
Search for Maria Tsoli in:
-
Search for Emily Mould in:
-
Search for Vanessa Tyrrell in:
-
Search for Dong-Anh Khuong-Quang in:
-
Search for Mark Pinese in:
-
Search for Velimir Gayevskiy in:
-
Search for Richard J. Cohn in:
-
Search for Loretta M. S. Lau in:
-
Search for Mark Reynolds in:
-
Search for Michael C. Cox in:
-
Search for Andrew Gifford in:
-
Search for Michael Rodriguez in:
-
Search for Mark J. Cowley in:
-
Search for Paul G. Ekert in:
-
Search for Glenn M. Marshall in:
-
Search for Michelle Haber in:
Contributions
M.T., E.M., V.T., D.-A.K.-Q., M.P., V.G., L.M.S.L., M.R., M.J.C., P.G.E., G.M.M. and M.H. carried out the analysis of the data; M.J.C., M.W., C.M., and A.K. performed bio-informatics analysis; R.J.C., L.M.S.L. and D.S.Z. provided clinical data; M.R. and A.G. performed histopathological analysis; M.C.C. and M.R. provided drug, M.J.C., P.G.E. and D.S.Z. wrote the paper. All authors reviewed and approved the final manuscript..
Ethics approval and consent to participate:
Tumour analysis was performed as part of the TARGET study, and was approved by the Sydney Children’s Hospital Network Human Research Ethics Committee in accordance with the Declaration of Helsinki.
Consent for publication:
Consent was provided by the parents for publication of this case.
Competing interests
M.R. is a consultant for Loxo Oncology, Inc and holds a patent 62/318,041 issued to Loxo Oncology, Inc. M.C.C. is an employee of and owns stock in Loxo Oncology, Inc and holds a patent 62/318,041 issued to Loxo Oncology, Inc. The remaining authors declare no competing interests.
Availability of data and material:
All data generated or analysed during this study are included in this published article.
Funding:
The brain tumour precision medicine program was funded by the Cure Brain Cancer Foundation. Whole-Genome Sequencing was funded by the Australian Lions Childhood Cancer Research Foundation and Lions Club International Foundation (LCIF) as part of the Lions Kids Cancer Genome Project. AK and VT’s salaries were supported by the CRC for Cancer Therapeutics, EM’s salary was supported by The Kids Cancer Project, LL’s and CM’s salary were supported by Cancer Institute NSW, and MJC’s salary was supported by NSW Department of Health Early-Mid Career Fellowship. DK is the Herman Clinical Fellow at the University of Melbourne. The Zero Childhood Cancer Program has also been supported by the Commonwealth Government of Australia, The NSW State Government, University of NSW, Tour de Cure, The Rich Family Foundation, the Robert Connor Dawes Foundation, and The Lenity Foundation.
Corresponding author
Correspondence to David S. Ziegler.
Gerelateerde artikelen
- ESMO 2022. Aanbevolen abstracten voor verschillende vormen van kanker door Dr. Rafael Fonseca die opvielen op ESMO 2022
- Darmkanker: TKR remmer Tucatinib combineren met Trastuzumab (Herceptin) blijkt hoopvolle resultaten te geven bij darmkankerpatienten met mHER2 positieve expressie
- Bloedtest op zogeheten Methylation afwijkingen op in bloed circulerend DNA (cfDNA) ontdekt kanker al in heel vroeg stadium van nagenoeg alle vormen van kanker
- Geneesmiddel (ARS1620) verandert kankergen (KRAS mutatie) dat kwaadaardige tumoren beschermt tegen immuunsysteem in een doelwit voor immuunsysteem en helpt immuuntherapie kankercellen te elimineren
- Repotrectinib, een TRK remmer, geeft uitstekende resultaten bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (Respons van 93 procent) en patienten met solide tumoren met een ROS1-fusie
- Tweede primaire vorm van kanker bij een kankerpatient wordt steeds vaker bekend bij de diagnose (2 tot 17 procent) door betere diagnose technieken en verfijnder biomoleculair onderzoek
- Blaaskanker: Biomarkers als genmutaties (DNA) en eiwitexpressie in blaaskanker als voorspellende waarde na operatie of behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker zijn moeilijk te traceren. Toch zijn ze belangrijk blijkt uit overzichtstudie
- 6 nieuwe doorbraken in de strijd tegen kanker worden gepresenteerd door het World Economic Forum met bijbehorende video
- CDK4 en 6-remmers - palbociclib, ribociclib en abemaciclib - zijn mogelijk minder effectief bij patiënten met mutaties in deze genen BRCA1/2-ATM-CHEK2 in vergelijking met wild types van genoemde genen
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend.
- Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten.
- Kankerremmende eiwitten kunnen bij mutatie die gen uitschakelt veranderen van kankerremmend in stimulerend, ontdekten Nederlandse onderzoekers
- Een overzicht van de belangrijkste abstracten voor alle vormen van kanker van ESMO 2021
- Borstkanker: Vrouwen met hormoongevoelige borstkanker in leeftijd van de overgang - 45 tot 50 jaar - zijn meer gebaat bij eerst aromastase remmers ipv tamoxifen als de eierstokken nog aanwezig zijn
- Radiotherapeutisch stimulerend middel NBTXR3 geeft in combinatie met anti-PD-1 medicijnen alsnog uitstekende resultaten bij patiënten die ziekteprogressie lieten zien ongeacht eerdere behandeling met anti-PD-1 medicijnen
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten
- Longkanker: Genetisch onderzoek: Next Generation Sequencing (NGS) moet longkankerpatienten betere en gerichtere behandeling geven
- Borstkanker: Receptorstatus van primaire tumor bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker verschilt gemiddeld 31 procent (range 20 tot 65 procent bij HER2+ subtype) met die van de receptorstatus van de uitzaaiingstumor
- Talazoparib, een PARP remmer, wordt in veel studies bij veel verschillende vormen van kanker en in combinatie met andere medicijnen onderzocht en geeft veelbelovende resultaten
- Nieuwe, dure kankermedicijnen zijn voortaan sneller beschikbaar door het Drug Access Protocol (DAP) dat is ontwikkeld door oncologen, verzekeraars en Zorginstituut Nederland
- Sacituzumab govitecan (Trodelvy) een anti-lichaam medicijn geeft zeer goede resultaten bij borstkankerpatiënten met voorbehandelde uitgezaaide triple-negatieve borstkanker met TROP-2 mutatie in vergelijking met chemotherapie copy 1
- NCI-MATCH-studie toont aan dat een biomoleculaire analyse - DNA en receptorenonderzoek - belangrijk is in hoe een kankerpatient te behandelen.
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief copy 1
- Durvalumab met Olaparib en Paclitaxel geeft 17 procent betere complete remissies in vergelijking met alleen chemo bij vrouwen met borstkanker stadium II / III hoog risico, maar ook bij HER2 positief en triple negatief
- De biologische processen waarom en hoe kankercellen uitzaaien wordt beter begrepen, tumorcellen vroeger ontdekt en lijkt ook steeds beter te behandelen
- Enfortumab Vedotin geeft alsnog remissies bij zwaar voorbehandelde patiënten met nectine-4 – positieve solide tumoren voornamelijk bij patienten met urineleiderkanker
- Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, buikvlieskanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Genetische testen uitvoeren bij alle vrouwen met borstkanker kan jaarlijks veel doden aan eierstokkanker en borstkanker voorkomen en is veel kosten effectiever vergeleken met genetisch testen op basis van klinische criteria of familiegeschiedenis
- Antibiotica binnen een maand vooraf aan immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft veel slechtere resultaten op overall overleving dan zonder antibiotica bij verschillende vormen van primaire kanker.
- Rozlytrek (entrectinib), een tyrosine kinase remmer, goedgekeurd door FDA als medicijn voor solide tumoren met NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusion. Dit is 3e goedgekeurde medicijn op basis van mutatie.
- Gerichte behandelingen met Aurora kinaseremmers geven soms uitstekende resultaten bij veel vormen van kanker. Een reviewstudie
- Irina Kareva gebruikt wiskundige modellen die de dynamiek van kanker beschrijven, met het doel nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op tumoren.
- De huidige staat van moleculair testen in het behandelen van kankerpatienten met solide tumoren. Een uitstekend overzichtsartikel met de nieuwste ontwikkelingen over RNA, DNA en eiwitten anno 2019
- Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker copy 1
- MSC-1 een medicijn dat de groei van de kankerstamcellen afremt door LIF blokkade en immuunsysteem activeert laat spectaculair goede resultaten zien in fase I studie.
- Behandelen van kanker verschuift steeds meer van chemotherapie naar biologische behandelingen, gerichte therapie waaronder immuuntherapie met gemoduleerde virussen die de minste bijwerkingen geven
- Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen
- Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker
- Hersentumoren: Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie.
- Pembrolizumab brengt vrouw (55 jaar) met drie verschillende vormen van kanker, darmkanker, baarmoederkanker en maagkanker, maar met 1 gemeenschappelijke mutatie (MLH1) in een complete remissie mutatie
- CAR-T cel therapie: Nieuwe biomarkers (mutaties CD27-pos, CD45RO-neg.en CD8+) CAR T cellen voorspellen waarom immuuntherapie met T-car cells bij CLL - Chronische Lymfatische Leukemie effectief zal zijn. copy 1
- lenvatinib samen met pembrolizumab (Keytruda) zorgt bij buikvliestumoren voor opmerkelijk goede resultaten en FDA geeft goedkeuring aan deze combinatiebehandeling copy 1
- Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie copy 1
- Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1 copy 1
- Pembrolizumab - Keytruda geeft bij solide tumoren van verschillende oorsprong 21 procent complete remissies en 53 procent gedeeltelijke remissies.
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab
- DRUP studie geeft bij 37 procent van de patienten alsnog een therapeutisch effect met 6 procent CR en 14 procent PR en 17 procent stabiele ziekte
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker.
- HRDetect voorspelt voor 98 procent of BRCA mutaties oorzaak zijn van borstkanker en 20 procent zou daarmee gevoelig zijn voor antineoplaston medicijnen zoals olaparib
- Internationale groep van 180 wetenschappers stelt rapport op hoe en met welke niet-toxische middelen - voedingsstoffen de effectiviteit te verbeteren, recidieven te voorkomen en de bijwerkingen te verminderen van personalised medicine
- Personalised medicine door receptorenonderzoek geeft veel betere resultaten in fase 1 studies dan experimenteel onderzoek zonder receptorenonderzoek
- Nederland betaalt veel meer voor kankermedicijnen, soms tot 50 procent of meer, dan andere landen blijkt uit vergelijkend onderzoek tussen 18 landen copy 1
- Snel de beste medicijnen bij alle patiënten. Te beginnen met Olaparib. Ingemar, in terminaal stadium van borstkanker doet oproep via ontroerende videoboodschap copy 1
- Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus copy 1
- 90 procent van mensen met uitgezaaide kanker heeft meerdere DNA afwijkingen. Slechts 5 procent kreeg ook optimale behandeling daarvoor.
- Genezend medicijn - Parpremmer voor vormen van kanker met verstoorde BRCA - PD-functie ligt al jaren op de plank maar mag niet aan patienten worden gegeven
- Vroege diagnose van kanker is de toekomst en is vaak al mogelijk: zie TED talk
- Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014
- FDA ondersteunt onderzoek naar personalised medicine op basis van mutaties ongeacht in welk lichaamsdeel de kanker zich het eerst openbaart.
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden copy 1
- PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese.
- ESMO - European Society for Medical Oncology heeft een gids uitgegeven voor patienten over hoe personalised medicine werkt en stand van zaken
- Tumorindeling mede aan de hand van biomarkers - biomoleculaire profielen is nodig en zal behandelingen sterk veranderen voor veel kankerpatiënten. Van 10 procent nu tot 50 procent straks. Aldus grote studie van het TOGA
- Kanker-actueel kan en wil helpen - begeleiden bij aanvragen van een volledig biomoleculair receptorenonderzoek en genenonderzoek
- Voorbeeldrapporten van receptoren en DNA testen - biomoleculaire profielen uitgevoerd door Caris Lifesciences - van alvleesklierkanker, hersentumoren, melanomen en longkanker
- Linda, diagnose borstkanker, ervaart dat ook haar kanker uniek is en zoekt samen met oncologe beste behandelingen via o.a. biomoleculair profile onderzoek bij Caris.
- Nieuw medicijn - PD-0332991 - stopt groei hersentumoren Glioblastoom in dierproeven. Zodra gestopt werd met dit medicijn gingen de tumoren weer groeien. Fase I studie bij 33 patienten met nierkanker en lymfklierkanker bevestigt veiligheid van dit middel
- Eric Dishman zijn behandeling van kanker kostte nodeloos miljoenen. Zelf ontwikkelde hij een computerprogramma voor personalised medicine, kreeg zijn kanker onder controle daarmee en wil dit nu voor iedereen verder ontwikkelen.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker
- Mytomorrows breidt aanbod aan experimentele medicijnen voor kankerpatienten uit met 11 nieuwe nog niet geregistreerde medicijnen en stelt deze beschikbaar voor uitbehandelde kankerpatienten
- Alvleesklierkanker: Mutatie in RABL3 gen veranderen K-RAS eiwit expressie in de tumorcel zelf en lijkt gerelateerd aan erfelijke alvleesklierkanker
- Blaaskanker: Immuuntherapie met BCG wordt om succesvol te zijn bepaald door enkele belangrijke DNA mutaties p53, p63 en her2 expressie copy 1
- Borstkanker: Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie copy 1
- Darmkanker: Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker
- Eierstokkanker: Patienten met gevorderde eierstokkanker met een PARP-7 mutatie / expressie blijken veel betere mediane overall overleving te hebben (45 vs 16 maanden) dan zonder PARP-7 mutatie / expressie.
- Galwegenkanker: Personalised medicine op basis van DNA en RNA mutaties voor bv. immuuntherapie met anti-PD en gerichte behandelingen lijkt voor galwegenkanker zeker zinvol aldus overzichtsstudie copy 1 copy 1
- Hersentumoren: Biomoleculair profiel van laaggradige hersentumoren - astrocytomas, oligodendrogliomas en oligoastrocytomas - ontrafelt en bepaalde mutaties geven duidelijke prognose op overlevingskansen copy 1
- Leukemie: Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met vergevorderde leukemie en B-cel lymfomen copy 2
- Longkanker: Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten? copy 1
- Lymfklierkanker: Genentest met 7 nieuwe genmutaties voorspelt of immuuntherapie met Rituximab aanvullend op CHOP kuren zal slagen of falen bij non-Hodgkin - folluculaire lymfoma
- Melanomen: Ipilimumab plus Nivolumab samen gegeven geeft uitstekende resultaten bij melanomen stadium 3 / 4 op 2 jaars overleving en verdubbelt complete remissies in vergelijking met alleen ipilimumab copy 2
- Multiple myeloma - Kahler: genentest blijkt van grote voorspellende waarde voor verloop van de ziekte, ook bij patienten met nieuwe diagnose
- Nierkanker: Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib copy 1 copy 1
- Prostaatkanker: TP53 afwijkingen zijn veel sterkere prognosefactor voor abiraterone en enzalutamide dan Androgeen receptoren expressie (AR-Vf) voor gevorderde uitgezaaide prostaatkanker copy 1
- Sarcoma's: Combinatiebehandeling met Bempegaldesleukin en nivolumab bij patienten met Sarcomas die zwaar voorbehandeld waren geeft alsnog hoopvolle resultaten
- Schildklierkanker: Lenvatinib geeft zeer goede resultaten bij uitbehandelde gevorderde, uitgezaaide schildklierkanker waarbij mediane overleving stijgt van 3,5 naar 18,5 maanden binnen studie van 2 jaar.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Hersentumoren: Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie."