1 december 2018: Bron: Oncology + FDA persbericht
De goedkeuring van larotrectinib op 27 november 2018 door de FDA betekent een belangrijke doorbraak in de manier waarop kanker zou moeten worden behandeld. Larotrectinib is het eerste volledig goedgekeurde geneesmiddel dat onafhankelijk is van de plaats van oorsprong van de tumor. Hoewel pembrolizumab vorig jaar werd goedgekeurd voor MSI-high gemuteerde tumoren, ongeacht de plaats van waar de primaire tumor zich bevindt, was pembrolizumab eerder ook goedgekeurd voor meerdere tumorspecifieke indicaties.
Larotrectinib bleek alleen te werken bij patiënten met een uiterst zeldzame genomische afwijking in hun tumorenvorming van een van de drie genen in de tropomyosine receptor kinasen families (NTRK1, 2 en 3). NTRK-fusie leidt tot een doorgaande activering of overexpressie van de kinasewerking die leidt tot oncogenes - tumorvorming. Van Larotrectinib is nu bewezen dat het deze fusie-eiwitten selectief remt. NTRK-fusie komt echter voor bij minder dan 1% van de mensen met kanker, hoewel in het onderzoek dat leidde tot goedkeuring door de FDA, de respons op larotrectinib bij deze patiënten meer dan 75% bedroeg. Dus weinig mensen zullen deze afwijking hebben en de vraag is of iedere kankerpatiënt hierop zou moeten worden getest, maar als een kankerpatiënt de afwijking heeft is de kans op genezing heel groot. Zie ook het verhaal van het meisje met een hersentumor.
Vaak vragen mensen aan mij wat is het nu het verschil tussen het DNA onderzoek dat de CPCT doet en wat Caris Life Sciences doet. En ik weet eigenlijk nooit echt duidelijk te maken wat nu precies de verschillen zijn tussen mutaties en RNA's bv.. Maar bv uit een nog niet zo lang geleden rapport van Caris kwam naar voren bij een Nederlandse patient dat op basis van bepaalde afwijkingen de patient waarschijnlijk een hele andere behandeling nodig heeft bij een recidief dan wat ze tot nu toe heeft gehad. Blijkbaar heeft zij meerdere primaire vormen van kanker en volgt steeds een recidief na een operatie.
In het artikel van de FDA wordt dat verschil wel enigszins uitgelegd maar ook niet echt duidelijk vind ik zelf. Daarom in verband met dit onderwerp hier nog een paar artikelen die wellicht meer duidelijkheid geven daarover.
Over het verschil tussen DNA mutaties en fusions met name:
https://study.com/academy/lesson/gametes-definition-formation-fusion.html
En een You Tubefilmje hierover:
https://www.youtube.com/watch?reload=9&v=VeiYnD9Tdic
Een wat ouder artikel maar niet minder interessant is deze discussie:
What is the difference between polymorphism and a mutation?
Bovenstaande is de vertaalde inleiding van een persbericht van de FDA zelf die gaat over de goedkeuring van larotectinib. Hier het volledige persbericht:
The U.S. Food and Drug Administration today granted accelerated approval to Vitrakvi (larotrectinib), a treatment for adult and pediatric patients whose cancers have a specific genetic feature (biomarker).
This is the second time the agency has approved a cancer treatment based on a common biomarker across different types of tumors rather than the location in the body where the tumor originated. The approval marks a new paradigm in the development of cancer drugs that are “tissue agnostic.” It follows the policies that the FDA developed in a guidance document released earlier this year.
Vitrakvi is indicated for the treatment of adult and pediatric patients with solid tumors that have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without a known acquired resistance mutation, are metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity and have no satisfactory alternative treatments or that have progressed following treatment.
"Today’s approval marks another step in an important shift toward treating cancers based on their tumor genetics rather than their site of origin in the body," said FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. "This new site-agnostic oncology therapy isn’t specific to a cancer arising in a particular body organ, such as breast or colon cancer. Its approval reflects advances in the use of biomarkers to guide drug development and the more targeted delivery of medicine. We now have the ability to make sure that the right patients get the right treatment at the right time. This type of drug development program, which enrolled patients with different tumors but a common gene mutation, wouldn’t have been possible a decade ago because we knew a lot less about such cancer mutations. Using our breakthrough therapy designation and accelerated approval processes, we support innovation in precision oncology drug development and the evolution of more targeted and effective treatments for cancer patients. This is especially true when it comes to pediatric cancers. We’re committed to continuing to advance a more modern framework of clinical trial designs that support more targeted innovations across disease types based on our growing understanding of the underlying biology of diseases like cancer."
Research has shown that the NTRK genes, which encode for TRK proteins, can become fused to other genes abnormally, resulting in growth signals that support the growth of tumors. NTRK fusions are rare but occur in cancers arising in many sites of the body. Prior to today’s approval, there had been no treatment for cancers that frequently express this mutation, like mammary analogue secretory carcinoma, cellular or mixed congenital mesoblastic nephroma and infantile fibrosarcoma.
The efficacy of larotrectinib was studied in three clinical trials that included 55 pediatric and adult patients with solid tumors that had an identified NTRK gene fusion without a resistance mutation and were metastatic or where surgical resection was likely to result in severe morbidity. These patients had no satisfactory alternative treatments or had cancer that progressed following treatment.
Larotrectinib demonstrated a 75 percent overall response rate across different types of solid tumors. These responses were durable, with 73 percent of responses lasting at least six months, and 39 percent lasting a year or more at the time results were analyzed. Examples of tumor types with an NTRK fusion that responded to larotrectinib include soft tissue sarcoma, salivary gland cancer, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer and lung cancer.
Vitrakvi received an accelerated approval, which enables the FDA to approve drugs for serious conditions to fill an unmet medical need using clinical trial data that is thought to predict a clinical benefit to patients. Further clinical trials are required to confirm Vitrakvi’s clinical benefit and the sponsor is conducting or plans to conduct these studies.
Common side effects reported by patients receiving Vitrakvi in clinical trials include fatigue, nausea, cough, constipation, diarrhea, dizziness, vomiting, and increased AST and ALT enzyme blood levels in the liver. Health care providers are advised to monitor patient ALT and AST liver tests every two weeks during the first month of treatment, then monthly and as clinically indicated. Women who are pregnant or breastfeeding should not take Vitrakvi because it may cause harm to a developing fetus or newborn baby. Patients should report signs of neurologic reactions such as dizziness.
The FDA granted this application Priority Review and Breakthrough Therapy designation. Vitrakvi also received Orphan Drug designation, which provides incentives to assist and encourage the development of drugs for rare diseases.
The FDA granted the approval of Vitrakvi to Loxo Oncology.
The FDA, an agency within the U.S. Department of Health and Human Services, protects the public health by assuring the safety, effectiveness, and security of human and veterinary drugs, vaccines and other biological products for human use, and medical devices. The agency also is responsible for the safety and security of our nation’s food supply, cosmetics, dietary supplements, products that give off electronic radiation, and for regulating tobacco products.
Gerelateerde artikelen
- ESMO 2022. Aanbevolen abstracten voor verschillende vormen van kanker door Dr. Rafael Fonseca die opvielen op ESMO 2022
- Borstkanker: Pertuzumab - Perjeta door FDA goedgekeurd als eerstelijns behandeling immuuntherapie bij operabele borstkanker HER-2 positief na uitstekende resultaten uit fase 3 APHINITY studie copy 1
- TAS-120 - futibatinib geeft veelbelovende resultaten bij patienten met in lever uitgezaaide galwegenkanker met fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) en T53 mutaties
- Medicijnen voorschrijven op basis van DNA profiel van de patient voorkomt 30 procent minder bijwerkingen blijkt uit internationale studie onder leiding van LUMC Leiden
- Darmkanker: TKR remmer Tucatinib combineren met Trastuzumab (Herceptin) blijkt hoopvolle resultaten te geven bij darmkankerpatienten met mHER2 positieve expressie
- Bloedtest op zogeheten Methylation afwijkingen op in bloed circulerend DNA (cfDNA) ontdekt kanker al in heel vroeg stadium van nagenoeg alle vormen van kanker
- Geneesmiddel (ARS1620) verandert kankergen (KRAS mutatie) dat kwaadaardige tumoren beschermt tegen immuunsysteem in een doelwit voor immuunsysteem en helpt immuuntherapie kankercellen te elimineren
- Repotrectinib, een TRK remmer, geeft uitstekende resultaten bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (Respons van 93 procent) en patienten met solide tumoren met een ROS1-fusie
- Tweede primaire vorm van kanker bij een kankerpatient wordt steeds vaker bekend bij de diagnose (2 tot 17 procent) door betere diagnose technieken en verfijnder biomoleculair onderzoek
- Blaaskanker: Biomarkers als genmutaties (DNA) en eiwitexpressie in blaaskanker als voorspellende waarde na operatie of behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker zijn moeilijk te traceren. Toch zijn ze belangrijk blijkt uit overzichtstudie
- 6 nieuwe doorbraken in de strijd tegen kanker worden gepresenteerd door het World Economic Forum met bijbehorende video
- CDK4 en 6-remmers - palbociclib, ribociclib en abemaciclib - zijn mogelijk minder effectief bij patiënten met mutaties in deze genen BRCA1/2-ATM-CHEK2 in vergelijking met wild types van genoemde genen
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend.
- Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten.
- Kankerremmende eiwitten kunnen bij mutatie die gen uitschakelt veranderen van kankerremmend in stimulerend, ontdekten Nederlandse onderzoekers
- Een overzicht van de belangrijkste abstracten voor alle vormen van kanker van ESMO 2021
- Radiotherapeutisch stimulerend middel NBTXR3 geeft in combinatie met anti-PD-1 medicijnen alsnog uitstekende resultaten bij patiënten die ziekteprogressie lieten zien ongeacht eerdere behandeling met anti-PD-1 medicijnen
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten
- Longkanker: Genetisch onderzoek: Next Generation Sequencing (NGS) moet longkankerpatienten betere en gerichtere behandeling geven
- Talazoparib, een PARP remmer, wordt in veel studies bij veel verschillende vormen van kanker en in combinatie met andere medicijnen onderzocht en geeft veelbelovende resultaten
- Nieuwe, dure kankermedicijnen zijn voortaan sneller beschikbaar door het Drug Access Protocol (DAP) dat is ontwikkeld door oncologen, verzekeraars en Zorginstituut Nederland
- Sacituzumab govitecan (Trodelvy) een anti-lichaam medicijn geeft zeer goede resultaten bij borstkankerpatiënten met voorbehandelde uitgezaaide triple-negatieve borstkanker met TROP-2 mutatie in vergelijking met chemotherapie copy 1
- NCI-MATCH-studie toont aan dat een biomoleculaire analyse - DNA en receptorenonderzoek - belangrijk is in hoe een kankerpatient te behandelen.
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief copy 1
- Durvalumab met Olaparib en Paclitaxel geeft 17 procent betere complete remissies in vergelijking met alleen chemo bij vrouwen met borstkanker stadium II / III hoog risico, maar ook bij HER2 positief en triple negatief
- De biologische processen waarom en hoe kankercellen uitzaaien wordt beter begrepen, tumorcellen vroeger ontdekt en lijkt ook steeds beter te behandelen
- Enfortumab Vedotin geeft alsnog remissies bij zwaar voorbehandelde patiënten met nectine-4 – positieve solide tumoren voornamelijk bij patienten met urineleiderkanker
- Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, buikvlieskanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Genetische testen uitvoeren bij alle vrouwen met borstkanker kan jaarlijks veel doden aan eierstokkanker en borstkanker voorkomen en is veel kosten effectiever vergeleken met genetisch testen op basis van klinische criteria of familiegeschiedenis
- Antibiotica binnen een maand vooraf aan immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft veel slechtere resultaten op overall overleving dan zonder antibiotica bij verschillende vormen van primaire kanker.
- Rozlytrek (entrectinib), een tyrosine kinase remmer, goedgekeurd door FDA als medicijn voor solide tumoren met NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusion. Dit is 3e goedgekeurde medicijn op basis van mutatie.
- Gerichte behandelingen met Aurora kinaseremmers geven soms uitstekende resultaten bij veel vormen van kanker. Een reviewstudie
- Irina Kareva gebruikt wiskundige modellen die de dynamiek van kanker beschrijven, met het doel nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op tumoren.
- De huidige staat van moleculair testen in het behandelen van kankerpatienten met solide tumoren. Een uitstekend overzichtsartikel met de nieuwste ontwikkelingen over RNA, DNA en eiwitten anno 2019
- Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker copy 1
- MSC-1 een medicijn dat de groei van de kankerstamcellen afremt door LIF blokkade en immuunsysteem activeert laat spectaculair goede resultaten zien in fase I studie.
- Behandelen van kanker verschuift steeds meer van chemotherapie naar biologische behandelingen, gerichte therapie waaronder immuuntherapie met gemoduleerde virussen die de minste bijwerkingen geven
- Melanoom tumoren met V600K BRAF mutatie reageren minder goed op gerichte behandelingen dan met V600E mutaties, maar V600K BRAF geeft betere resultaten op immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen
- Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker
- Hersentumoren: Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie.
- Pembrolizumab brengt vrouw (55 jaar) met drie verschillende vormen van kanker, darmkanker, baarmoederkanker en maagkanker, maar met 1 gemeenschappelijke mutatie (MLH1) in een complete remissie mutatie
- CAR-T cel therapie: Nieuwe biomarkers (mutaties CD27-pos, CD45RO-neg.en CD8+) CAR T cellen voorspellen waarom immuuntherapie met T-car cells bij CLL - Chronische Lymfatische Leukemie effectief zal zijn. copy 1
- lenvatinib samen met pembrolizumab (Keytruda) zorgt bij buikvliestumoren voor opmerkelijk goede resultaten en FDA geeft goedkeuring aan deze combinatiebehandeling copy 1
- Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie copy 1
- Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie
- Bepaalde darmbacteriën kunnen de effectiviteit van immunotherapie met anti-PD medicijnen verhogen bij de behandeling van melanomen copy 1 copy 1
- Pembrolizumab - Keytruda geeft bij solide tumoren van verschillende oorsprong 21 procent complete remissies en 53 procent gedeeltelijke remissies.
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab
- DRUP studie geeft bij 37 procent van de patienten alsnog een therapeutisch effect met 6 procent CR en 14 procent PR en 17 procent stabiele ziekte
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker.
- HRDetect voorspelt voor 98 procent of BRCA mutaties oorzaak zijn van borstkanker en 20 procent zou daarmee gevoelig zijn voor antineoplaston medicijnen zoals olaparib
- Internationale groep van 180 wetenschappers stelt rapport op hoe en met welke niet-toxische middelen - voedingsstoffen de effectiviteit te verbeteren, recidieven te voorkomen en de bijwerkingen te verminderen van personalised medicine
- Personalised medicine door receptorenonderzoek geeft veel betere resultaten in fase 1 studies dan experimenteel onderzoek zonder receptorenonderzoek
- Nederland betaalt veel meer voor kankermedicijnen, soms tot 50 procent of meer, dan andere landen blijkt uit vergelijkend onderzoek tussen 18 landen copy 1
- Snel de beste medicijnen bij alle patiënten. Te beginnen met Olaparib. Ingemar, in terminaal stadium van borstkanker doet oproep via ontroerende videoboodschap copy 1
- Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus copy 1
- 90 procent van mensen met uitgezaaide kanker heeft meerdere DNA afwijkingen. Slechts 5 procent kreeg ook optimale behandeling daarvoor.
- Genezend medicijn - Parpremmer voor vormen van kanker met verstoorde BRCA - PD-functie ligt al jaren op de plank maar mag niet aan patienten worden gegeven
- Vroege diagnose van kanker is de toekomst en is vaak al mogelijk: zie TED talk
- Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014
- FDA ondersteunt onderzoek naar personalised medicine op basis van mutaties ongeacht in welk lichaamsdeel de kanker zich het eerst openbaart.
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden copy 1
- PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese.
- ESMO - European Society for Medical Oncology heeft een gids uitgegeven voor patienten over hoe personalised medicine werkt en stand van zaken
- Tumorindeling mede aan de hand van biomarkers - biomoleculaire profielen is nodig en zal behandelingen sterk veranderen voor veel kankerpatiënten. Van 10 procent nu tot 50 procent straks. Aldus grote studie van het TOGA
- Kanker-actueel kan en wil helpen - begeleiden bij aanvragen van een volledig biomoleculair receptorenonderzoek en genenonderzoek
- Voorbeeldrapporten van receptoren en DNA testen - biomoleculaire profielen uitgevoerd door Caris Lifesciences - van alvleesklierkanker, hersentumoren, melanomen en longkanker
- Linda, diagnose borstkanker, ervaart dat ook haar kanker uniek is en zoekt samen met oncologe beste behandelingen via o.a. biomoleculair profile onderzoek bij Caris.
- Nieuw medicijn - PD-0332991 - stopt groei hersentumoren Glioblastoom in dierproeven. Zodra gestopt werd met dit medicijn gingen de tumoren weer groeien. Fase I studie bij 33 patienten met nierkanker en lymfklierkanker bevestigt veiligheid van dit middel
- Eric Dishman zijn behandeling van kanker kostte nodeloos miljoenen. Zelf ontwikkelde hij een computerprogramma voor personalised medicine, kreeg zijn kanker onder controle daarmee en wil dit nu voor iedereen verder ontwikkelen.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker
- Mytomorrows breidt aanbod aan experimentele medicijnen voor kankerpatienten uit met 11 nieuwe nog niet geregistreerde medicijnen en stelt deze beschikbaar voor uitbehandelde kankerpatienten
- Alvleesklierkanker: Mutatie in RABL3 gen veranderen K-RAS eiwit expressie in de tumorcel zelf en lijkt gerelateerd aan erfelijke alvleesklierkanker
- Blaaskanker: Immuuntherapie met BCG wordt om succesvol te zijn bepaald door enkele belangrijke DNA mutaties p53, p63 en her2 expressie copy 1
- Darmkanker: Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker
- Eierstokkanker: Patienten met gevorderde eierstokkanker met een PARP-7 mutatie / expressie blijken veel betere mediane overall overleving te hebben (45 vs 16 maanden) dan zonder PARP-7 mutatie / expressie.
- Galwegenkanker: Personalised medicine op basis van DNA en RNA mutaties voor bv. immuuntherapie met anti-PD en gerichte behandelingen lijkt voor galwegenkanker zeker zinvol aldus overzichtsstudie copy 1 copy 1
- Hersentumoren: Biomoleculair profiel van laaggradige hersentumoren - astrocytomas, oligodendrogliomas en oligoastrocytomas - ontrafelt en bepaalde mutaties geven duidelijke prognose op overlevingskansen copy 1
- Leukemie: Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met vergevorderde leukemie en B-cel lymfomen copy 2
- Longkanker: Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten? copy 1
- Lymfklierkanker: Genentest met 7 nieuwe genmutaties voorspelt of immuuntherapie met Rituximab aanvullend op CHOP kuren zal slagen of falen bij non-Hodgkin - folluculaire lymfoma
- Melanomen: Ipilimumab plus Nivolumab samen gegeven geeft uitstekende resultaten bij melanomen stadium 3 / 4 op 2 jaars overleving en verdubbelt complete remissies in vergelijking met alleen ipilimumab copy 2
- Multiple myeloma - Kahler: genentest blijkt van grote voorspellende waarde voor verloop van de ziekte, ook bij patienten met nieuwe diagnose
- Nierkanker: Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib copy 1 copy 1
- Prostaatkanker: TP53 afwijkingen zijn veel sterkere prognosefactor voor abiraterone en enzalutamide dan Androgeen receptoren expressie (AR-Vf) voor gevorderde uitgezaaide prostaatkanker copy 1
- Sarcoma's: Combinatiebehandeling met Bempegaldesleukin en nivolumab bij patienten met Sarcomas die zwaar voorbehandeld waren geeft alsnog hoopvolle resultaten
- Schildklierkanker: Lenvatinib geeft zeer goede resultaten bij uitbehandelde gevorderde, uitgezaaide schildklierkanker waarbij mediane overleving stijgt van 3,5 naar 18,5 maanden binnen studie van 2 jaar.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker"