13 december 2016: 

Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/NL/pi3k-remmer-buparlisib-naast-fulvestrant-geeft-30-tot-50-procent-langere-ziekteprogressievrije-tijd-maar-wel-meer-bijwerkingen-bij-gevorderde-borstkanker.html

Zie ook dit studierapport: New and developing chemical pharmacotherapy for treating hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer naar welke medicijnen onderzoek wordt gedaan bij hormoonpositieve Her-2 negatieve borstkanker

24 oktober 2014: Bron: ESMO 2014

Op ESMO 2014 presenteerde dr. Sherene Loi van het Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, VIC, Australia een lezing over de rol van de zogeheten PI3K/AKT/mTOR pathway. Uit onderzoek dat zij deden blijkt dat met name die specifieke pathway een cruciale rol speelt in het apoptose proces, de zelfdoding van een cel wanneer die of beschadigd is of zijn rol / functie is uitgespeeld en automatisch voorkomt dat die cellen kankercellen worden doordat ze blijven delen.

Ook blijkt genoemde pathway een cruciale rol te spelen in het DNA herstel / reparatie bij optredende mutaties / beschadigingen. Daarnaast wordt het celmetabolisme en angiogenese proces (aanmaak van bloedvaten) aangestuurd door de PI3K/AKT/mTOR pathway.

Volgens dr. Sherene Loi komt deregulatie van de P13K/AKT/mTOR pathway voor bij ca. 35% bij verschillende vormen van kanker, waaronder borstkanker, prostaatkanker, eierstokkanker, vormen van leukemie en longkanker enz. Wie een gedereguleerde vorm van de P13K/AKT/mTOR pathway heeft is meestal niet gevoelig voor traditionele behandelingen als chemotherapie, hormoontherapie enz. En zal in principe altijd een recidief krijgen, zelfs als alles operatief kan worden weggehaald.

De mechanismes die de PI3K/AKT/mTOR pathway aansturen worden algemeen aangeduid met afwijkingen in de PI3K genen, verlies van reguliere activiteit van phosphatase en tensin homologue (PTEN) en actieve mutaties of overexpressie van de receptoren gerelateerd aan tyrosine kinase zoals bv. epidermal growth factor receptor family (EGFR) en HER2.

De laatste jaren worden veel medicijnen die gericht zijn op met name deze pathways onderzocht en getest op hun werkzaamheid. Zo zijn temsirolimus en everolimus zogeheten mTOR medicijnen die goede resultaten geven bij verschillende vormen van kanker.

Naast Idelalisib, een orale PI3K remmer bij vormen van leukemie worden ook andere remmers van AKT, PI3K en PI3K/mTOR in clinische studies onderzocht. Enz. Allemaal medicijnen die vallen binnen personalised medicine en waarvoor allereerst een goed receptoren- en DNA onderzoek noodzakelijk is om tot een juiste medicijnen aanpak te komen.

Zoek via onze zoekmachine naar meer artikelen over genoemde mutaties en receptorenafwijkingen of medicijnen enz. via onze zoekmachine rechtsboven deze pagina.

Hier het engelstalige artikel van dr. Sherene Loi die zij hield op ESMO 2014.

The phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/AKT/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway regulates essential cellular processes such as apoptosis, DNA repair, angiogenesis and metabolism

• Date: 30 Sep 2014
• Author: Sherene Loi
• Topic: Pathology/Molecular biology

This article was extracted from the Congress Daily News

The phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/AKT/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway (Figure) regulates essential cellular processes such as apoptosis, DNA repair, angiogenesis and metabolism. Despite its activity being tightly regulated in normal cells, deregulation of the PI3K/AKT/mTOR pathway is linked to the development of one-third of human cancers, including some breast, ovarian, prostate and non-small-cell lung cancers. In addition, deregulation of this pathway mediates resistance to conventional therapies including biological and hormonal therapies, tyrosine kinase inhibitors, radiation and cytotoxic agents.

The mechanisms driving the PI3K/AKT/mTOR pathway in cancer include amplification of PI3K genes, loss of the regulatory activity of phosphatase and tensin homologue (PTEN) and activating mutations or amplification of receptor tyrosine kinases, such as epidermal growth factor receptor family (EGFR) and HER2.

The important role of the PI3K/AKT/mTOR pathway in cancer development has made it a target for drug development efforts in recent years. Temsirolimus and everolimus are mTOR inhibitors that are in clinical use for various cancers, such as renal cell carcinoma and mantle cell lymphoma. Idelalisib, the first-in-class oral PI3K inhibitor, recently received regulatory approval for the treatment of leukaemias, including chronic lymphocytic leukaemia. Other inhibitors of AKT, PI3K and PI3K/mTOR are in clinical development. For example BYL-719, a selective PI3K inhibitor, has shown activity in patients with PI3K-mutated advanced solid tumours, including oestrogen receptor-positive metastatic breast cancer. Several dual PI3K/mTOR inhibitors (e.g. BGT-226, PF-04691502, GDC-0980 and GSK-2126458), either alone or in combination with other agents, have also demonstrated activity in early clinical studies of patients with advanced solid tumours.

1. Zardavas D, et al. Breast Cancer Res 2014;16:201
2. Saini KS, et al. Cancer Treat Rev 2013;39:935–46
3. Markman B, et al. Ann Oncol 2010;21:683–91
4. Markman B, et al. Curr Pharm Des 2013;19:895–906

personalised medicine, celmetabolisme, DNA herstel, angiogenese apoptose, PI3K/AKT/mTOR pathway, Sherene Loi

---

• 6 nieuwe doorbraken in de strijd tegen kanker worden gepresenteerd door het World Economic Forum met bijbehorende video

---

• 90 procent van mensen met uitgezaaide kanker heeft meerdere DNA afwijkingen. Slechts 5 procent kreeg ook optimale behandeling daarvoor.

---

• Antibiotica binnen een maand vooraf aan immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft veel slechtere resultaten op overall overleving dan zonder antibiotica bij verschillende vormen van primaire kanker.

---

• Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus copy 1

---

• Bacterien in uitzaaiingen van kankerpatienten zijn door Nederlandse onderzoekers in beeld gebracht en in een gedetailleerde catalogus opgeslagen

---

• Behandelen van kanker verschuift steeds meer van chemotherapie naar biologische behandelingen, gerichte therapie waaronder immuuntherapie met gemoduleerde virussen die de minste bijwerkingen geven

---

• Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen

---

• Bloedtest, uitgevoerd op in bloed circulerend DNA (ctDNA) op DNA mutaties afwijkingen, kan heel nauwkeurig nagenoeg alle vormen van kanker ontdekken.

---

• CHRISPR-CAS9 infuus blijkt genezende behandeling voor erfelijke aandoening angio-oedeem, aldus tussenresultaten van internationale studie met Nederlandse deelname.

---

• De biologische processen waarom en hoe kankercellen uitzaaien wordt beter begrepen, tumorcellen vroeger ontdekt en lijkt ook steeds beter te behandelen

---

• De huidige staat van moleculair testen in het behandelen van kankerpatienten met solide tumoren. Een uitstekend overzichtsartikel met de nieuwste ontwikkelingen over RNA, DNA en eiwitten anno 2019

---

• Diagnosetest PERCEPTION via AI - Kunstmatige Intelligentie ontwikkeld en met hulp van single-cell RNA-sequencing voorspelt nauwkeurig of een specifiek medicijn van de kankerpatient zal aanslaan of resistent zal zijn.

---

• DRUP studie geeft bij 37 procent van de patienten alsnog een therapeutisch effect met 6 procent CR en 14 procent PR en 17 procent stabiele ziekte

---

• EMA: Veel nieuwe kankermedicijnen in de EU hebben geen bewezen toegevoegde waarde blijkt uit Nederlandse studie naar goedgekeurde kankermedicijnen door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

---

• ESMO - European Society for Medical Oncology heeft een gids uitgegeven voor patienten over hoe personalised medicine werkt en stand van zaken

---

• FDA ondersteunt onderzoek naar personalised medicine op basis van mutaties ongeacht in welk lichaamsdeel de kanker zich het eerst openbaart.

---

• Genetisch onderzoek via Germline testen (kiembaan testen) werd in periode 2013 tot 2019 in Georgie en Californie bij slechts 7 procent gedaan onder 1 369 602 patienten met twee jaar kanker.

---

• Geneesmiddel (ARS1620) verandert kankergen (KRAS mutatie) dat kwaadaardige tumoren beschermt tegen immuunsysteem in een doelwit voor immuunsysteem en helpt immuuntherapie kankercellen te elimineren

---

• Gentherapie zoals Chrispr-cas en base-editors zijn zeer succesvol bij erfelijke ziekten waaronder ook vormen van kanker zoals sikkelcelziekte

---

• Gerichte behandelingen met Aurora kinaseremmers geven soms uitstekende resultaten bij veel vormen van kanker. Een reviewstudie

---

• Immuuntherapie met HER2-gerichte CT-0508 (CAR-Macrofaag therapie) geeft bij solide tumoren van verschillende vormen van kanker met HER2 positieve expressie hoopvolle resultaten

---

• Immuuntherapie met pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving

---

• Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker copy 1

---

• Internationale groep van 180 wetenschappers stelt rapport op hoe en met welke niet-toxische middelen - voedingsstoffen de effectiviteit te verbeteren, recidieven te voorkomen en de bijwerkingen te verminderen van personalised medicine

---

• Irina Kareva gebruikt wiskundige modellen die de dynamiek van kanker beschrijven, met het doel nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op tumoren.

---

• Kanker-actueel kan en wil helpen - begeleiden bij aanvragen van een volledig biomoleculair receptorenonderzoek en genenonderzoek

---

• Kankermedicijnen geven in de klinische praktijk veel minder effect dan uit de studies van farmaceutische bedrijven is aangetoond. Maar zijn wel ontzettend duur.

---

• Kankerremmende eiwitten kunnen bij mutatie die gen uitschakelt veranderen van kankerremmend in stimulerend, ontdekten Nederlandse onderzoekers

---

• Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie

---

• Larotrectinib: Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker

---

• Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, buikvlieskanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer copy 1

---

• Medicijnen voorschrijven op basis van DNA profiel van de patient voorkomt 30 procent minder bijwerkingen blijkt uit internationale studie onder leiding van LUMC Leiden

---

• MSC-1 een medicijn dat de groei van de kankerstamcellen afremt door LIF blokkade en immuunsysteem activeert laat spectaculair goede resultaten zien in fase I studie.

---

• Mytomorrows breidt aanbod aan experimentele medicijnen voor kankerpatienten uit met 11 nieuwe nog niet geregistreerde medicijnen en stelt deze beschikbaar voor uitbehandelde kankerpatienten

---

• Nederland betaalt veel meer voor kankermedicijnen, soms tot 50 procent of meer, dan andere landen blijkt uit vergelijkend onderzoek tussen 18 landen copy 1

---

• NCI-MATCH-studie toont aan dat een biomoleculaire analyse - DNA en receptorenonderzoek - belangrijk is in hoe een kankerpatient te behandelen.

---

• Nieuw medicijn - PD-0332991 - stopt groei hersentumoren Glioblastoom in dierproeven. Zodra gestopt werd met dit medicijn gingen de tumoren weer groeien. Fase I studie bij 33 patienten met nierkanker en lymfklierkanker bevestigt veiligheid van dit middel

---

• Nieuwe, dure kankermedicijnen zijn voortaan sneller beschikbaar door het Drug Access Protocol (DAP) dat is ontwikkeld door oncologen, verzekeraars en Zorginstituut Nederland

---

• Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie copy 1

---

• Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend.

---

• PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese.

---

• Pembrolizumab - Keytruda geeft bij solide tumoren van verschillende oorsprong 21 procent complete remissies en 53 procent gedeeltelijke remissies.

---

• Personalised medicine door receptorenonderzoek geeft veel betere resultaten in fase 1 studies dan experimenteel onderzoek zonder receptorenonderzoek

---

• Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014

---

• POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab

---

• Radiotherapeutisch stimulerend middel NBTXR3 geeft in combinatie met anti-PD-1 medicijnen alsnog uitstekende resultaten bij patiënten die ziekteprogressie lieten zien ongeacht eerdere behandeling met anti-PD-1 medicijnen

---

• Rozlytrek (entrectinib), een tyrosine kinase remmer, goedgekeurd door FDA als medicijn voor solide tumoren met NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusion. Dit is 3e goedgekeurde medicijn op basis van mutatie.

---

• Tweede primaire vorm van kanker bij een kankerpatient wordt steeds vaker bekend bij de diagnose (2 tot 17 procent) door betere diagnose technieken en verfijnder biomoleculair onderzoek

---

• Tumorindeling mede aan de hand van biomarkers - biomoleculaire profielen is nodig en zal behandelingen sterk veranderen voor veel kankerpatiënten. Van 10 procent nu tot 50 procent straks. Aldus grote studie van het TOGA

---

• Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten.

---

• Voorbeeldrapporten van receptoren en DNA testen - biomoleculaire profielen uitgevoerd door Caris Lifesciences - van alvleesklierkanker, hersentumoren, melanomen en longkanker

---

• Vroege diagnose van kanker is de toekomst en is vaak al mogelijk: zie TED talk

---

• Ziekte van Parkinson: prasinezumab, een monoklonaal antilichaam dat alfa-synucleïne bindt, vertraagt sterk de progressie van de ziekte van Parkinson in vergelijking met patienten die beste zorg kregen

---

• Algemeen: overzicht van artikelen waarin personal medicine een rol speelt.