13 december 2016: 

Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/NL/pi3k-remmer-buparlisib-naast-fulvestrant-geeft-30-tot-50-procent-langere-ziekteprogressievrije-tijd-maar-wel-meer-bijwerkingen-bij-gevorderde-borstkanker.html

Zie ook dit studierapport: New and developing chemical pharmacotherapy for treating hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer naar welke medicijnen onderzoek wordt gedaan bij hormoonpositieve Her-2 negatieve borstkanker

24 oktober 2014: Bron: ESMO 2014

Op ESMO 2014 presenteerde dr. Sherene Loi van het Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, VIC, Australia een lezing over de rol van de zogeheten PI3K/AKT/mTOR pathway. Uit onderzoek dat zij deden blijkt dat met name die specifieke pathway een cruciale rol speelt in het apoptose proces, de zelfdoding van een cel wanneer die of beschadigd is of zijn rol / functie is uitgespeeld en automatisch voorkomt dat die cellen kankercellen worden doordat ze blijven delen.

Ook blijkt genoemde pathway een cruciale rol te spelen in het DNA herstel / reparatie bij optredende mutaties / beschadigingen. Daarnaast wordt het celmetabolisme en angiogenese proces (aanmaak van bloedvaten) aangestuurd door de PI3K/AKT/mTOR pathway.

Pathway-of-the-day-PI3K-AKT-mTOR_large

Volgens dr. Sherene Loi komt deregulatie van de P13K/AKT/mTOR pathway voor bij ca. 35% bij verschillende vormen van kanker, waaronder borstkanker, prostaatkanker, eierstokkanker, vormen van leukemie en longkanker enz. Wie een gedereguleerde vorm van de P13K/AKT/mTOR pathway heeft is meestal niet gevoelig voor traditionele behandelingen als chemotherapie, hormoontherapie enz. En zal in principe altijd een recidief krijgen, zelfs als alles operatief kan worden weggehaald.

De mechanismes die de PI3K/AKT/mTOR pathway aansturen worden algemeen aangeduid met afwijkingen in de PI3K genen, verlies van reguliere activiteit van phosphatase en tensin homologue (PTEN) en actieve mutaties of overexpressie van de receptoren gerelateerd aan tyrosine kinase zoals bv. epidermal growth factor receptor family (EGFR) en HER2.

De laatste jaren worden veel medicijnen die gericht zijn op met name deze pathways onderzocht en getest op hun werkzaamheid. Zo zijn temsirolimus en everolimus zogeheten mTOR medicijnen die goede resultaten geven bij verschillende vormen van kanker.

Naast Idelalisib, een orale PI3K remmer bij vormen van leukemie worden ook andere remmers van AKT, PI3K en PI3K/mTOR in clinische studies onderzocht. Enz. Allemaal medicijnen die vallen binnen personalised medicine en waarvoor allereerst een goed receptoren- en DNA onderzoek noodzakelijk is om tot een juiste medicijnen aanpak te komen.

Zoek via onze zoekmachine naar meer artikelen over genoemde mutaties en receptorenafwijkingen of medicijnen enz. via onze zoekmachine rechtsboven deze pagina.

Hier het engelstalige artikel van dr. Sherene Loi die zij hield op ESMO 2014.

The phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/AKT/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway regulates essential cellular processes such as apoptosis, DNA repair, angiogenesis and metabolism

This article was extracted from the Congress Daily News

Sherene Loi

Sherene Loi,
Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, VIC, Australia

The phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/AKT/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway (Figure) regulates essential cellular processes such as apoptosis, DNA repair, angiogenesis and metabolism. Despite its activity being tightly regulated in normal cells, deregulation of the PI3K/AKT/mTOR pathway is linked to the development of one-third of human cancers, including some breast, ovarian, prostate and non-small-cell lung cancers. In addition, deregulation of this pathway mediates resistance to conventional therapies including biological and hormonal therapies, tyrosine kinase inhibitors, radiation and cytotoxic agents.

The mechanisms driving the PI3K/AKT/mTOR pathway in cancer include amplification of PI3K genes, loss of the regulatory activity of phosphatase and tensin homologue (PTEN) and activating mutations or amplification of receptor tyrosine kinases, such as epidermal growth factor receptor family (EGFR) and HER2.

The important role of the PI3K/AKT/mTOR pathway in cancer development has made it a target for drug development efforts in recent years. Temsirolimus and everolimus are mTOR inhibitors that are in clinical use for various cancers, such as renal cell carcinoma and mantle cell lymphoma. Idelalisib, the first-in-class oral PI3K inhibitor, recently received regulatory approval for the treatment of leukaemias, including chronic lymphocytic leukaemia. Other inhibitors of AKT, PI3K and PI3K/mTOR are in clinical development. For example BYL-719, a selective PI3K inhibitor, has shown activity in patients with PI3K-mutated advanced solid tumours, including oestrogen receptor-positive metastatic breast cancer. Several dual PI3K/mTOR inhibitors (e.g. BGT-226, PF-04691502, GDC-0980 and GSK-2126458), either alone or in combination with other agents, have also demonstrated activity in early clinical studies of patients with advanced solid tumours.

  1. Zardavas D, et al. Breast Cancer Res 2014;16:201
  2. Saini KS, et al. Cancer Treat Rev 2013;39:935–46
  3. Markman B, et al. Ann Oncol 2010;21:683–91
  4. Markman B, et al. Curr Pharm Des 2013;19:895–906
PI3K/AKT/mTOR

Adapted from Breast Cancer Research 2014, 16:201


Plaats een reactie ...

Reageer op "PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Met de goedkeuring van Larotrectinib >> Meisje van drie jaar komt >> Pembrolizumab brengt vrouw >> CAR-T cel therapie: Nieuwe >> lenvatinib samen met pembrolizumab >> Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ >> Overzicht van alle wereldwijd >> Larotrectinib geeft bijzonder >> Bepaalde darmbacteriën kunnen >> Pembrolizumab - Keytruda geeft >>