Helpt u ons aan 500 donateurs?

26 november 2018: Lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/meisje-van-drie-jaar-komt-en-blijft-in-een-complete-remissie-van-een-hersentumor-glioblastoma-met-larotrectinib-een-zogeheten-trk-medicijn-op-basis-van-haar-etv6ntrk3-mutatie.html

3 april 2018: met dank aan Arthur die me op deze studie wees.

De studieresultaten met Larotrectinib (LOXO-101) bij solide tumoren met een specifieke TRK mutatie (zie ook verderop in dit artikel) zijn onvoorstelbaar goed. In de laatste studiepublicatie reageerde 75 procent van de volwassenen met minimaal een PR = gedeeltelijke respons van 50 procent tumorvermindering, maar ook met enkele CR = complete remissies. (zie ook verderop in dit artikel meer informatie over de volwassenenstudie met solide tumoren)

Bij kinderen blijken de resultaten nog indrukwekkender. 93 procent reageerde met minimaal 50 procent tumorvermindering. Van de 24 kinderen (gemiddelde leeftijd was 4,5 jaar in een schaal van 1 maand tot 21 jaar) die werden aangemeld voor de studie hadden er 17 een juiste TRK mutatie. 2 kinderen vielen af voor de studie maar van nagenoeg alle kinderen die meededen aan de studie 14 van de 15 kinderen (93 procent) met een juiste TRK mutatie reageerden positief op larotrectinib met minimaal 50 procent vermindering van tumor omvang en tumor aantal inclusief een aantal totale remissies. En de bijwerkingen waren te overzien en goed behandelbaar. Een mooi voorbeeld van zo'n succesverhaal is dat van een 13 jarig kind met recidief van kanker rondom haar aorta die heel goed reageerde op larotrectinib terwijl ze terminaal ziek was:

Source: UPI, The drug larotrectinib was effective in 93 percent of pediatric patients tested in a Phase 1 clincial trial, according to researchers at the University of Texas Southwestern. Photo by Bill Branson/National Cancer Institute

De resultaten van de studie met de kinderen zijn deze week gepubliceerd in The Lancet. Abstract staat ondraan dit artikel

23 juni 2017: bron: ASCO 2017 en Cancer Discovery

Larotrectinib (LOXO-101), een zogeheten TRK remmer geeft dramatisch goede resultaten bij patiënten met vergevorderde kanker. Van de 55 tot nu toe geëvalueerde patienten reageerde 76 procent (38 patienten) goed op deze aanpak en 12 procent van de 38 patienten (4 patiënten) bereikte alsnog een duurzame complete remissie. Heel bijzonder hieraan is dat onder de deelnemende patienten zowel kinderen (N=12) als volwassenen (N = 43) waren met 17 verschillende vormen van kanker met solide tumoren. Wel waren de patiënten geselecteerd op de specifieke TRK mutatie (NTRK 1, 2 or 3 fusions mutatie), dus een receptoren- en DNA mutatie onderzoek staat aan de basis van dit succes. Heel bijzonder dat ook enkele kleine kinderen ( 2 jaar oud) met een niet operabele vorm van kanker alsnog konden worden geopereerd en lijken te genezen. (via een patient hebben wij het directe adres - telefoon en mailadres van de studieleider - en uit het antwoord begrijp ik dat het wellicht mogelijk is om als Nederlandse / Belgische patient aan een studie mee te doen mits de juiste mutatie en mits uw behandelend arts mee werkt)
Op ASCO 2017 was dit een van de spectaculairste studie publicaties. Het is onvoorstelbaar goed dat 12 procent alsnog in een duurzame complete remissie komt met een vorm van uitgezaaide vergevorderde kanker.
(Tekst gaat verder onder beeld):
Larotrectinib
Hier enkele reacties van oncologen die aanwezig waren op ASCO 2017:

"De totale respons was 76%, wat vrij ongebruikelijk is voor een gerichte therapie en complete remissies werden gezien bij 12% van de patiënten, die allemaal vergevorderde kanker hadden. Dit is echt ongekend,"aldus Trever Bivona, MD, PhD, van de Universiteit van Californië, San Francisco.

"Deze gegevens over larotrectinib zijn de droom van elke onderzoeker," zegt
Patricia LoRusso, DO, associate director of innovative medicine en professor of medicine aan het Yale Cancer Center, New Haven, Connecticut

"TRK-fusies zijn zeldzaam maar komen voor bij veel verschillende soorten kanker. Wij vermoeden dat bij ongeveer 5% van alle kankerpatienten met solide tumoren deze mutatie voorkomt van patienten met gevorderde kanker. In feite is het op dit moment moeilijk om een ​​kankertype te vinden waar TRK-fusies niet bij voorkomen," zegt onderzoeksleider David Hyman, MD, chief of early drug development at Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City.

Larotrectinib has demonstrated consistent and durable antitumor activity in TRK fusion cancers, across a wide range of ages and tumor types, and was well-tolerated. Larotrectinib could be the first targeted therapy developed in a tissue type-agnostic manner, and the first developed simultaneously in adults and pediatrics.

The efficacy of larotrectinib (LOXO-101), a selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor, in adult and pediatric TRK fusion cancers.

Sub-category:
Small Molecules

Category:
Developmental Therapeutics—Clinical Pharmacology and Experimental Therapeutics

Meeting:
2017 ASCO Annual Meeting

Abstract No:
LBA2501

Citation:
J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr LBA2501)

Author(s): David Michael Hyman, Theodore Willis Laetsch, Shivaani Kummar, Steven G. DuBois, Anna F. Farago, Alberto S. Pappo, George D. Demetri, Wafik S. El-Deiry, Ulrik Niels Lassen, Afshin Dowlati, Marcia S. Brose, Valentina Boni, Brian Turpin, Ramamoorthy Nagasubramanian, Scott Cruickshank, Michael Craig Cox, Nora C. Ku, Douglas S. Hawkins, David S. Hong, Alexander E. Drilon; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; University of Texas Southwestern, Dallas, TX; Department of Medicine–Oncology, Palo Alto, CA; Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center, Boston, MA; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN; Dana-Farber Cancer Institute/Harvard Medical School, Boston, MA; Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA; Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark; UH Cleveland Medical Center, Cleveland, OH; Department of Otorhinolaryngology: Head and Neck Surgery, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA; START Madrid CIOCC, Hospital HM Universitario Sanchinarro, Madrid, Spain; Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH; Nemour's Children's Hospital, Orlando, FL; Scott Cruickshank and Associates, Santa Barbara, CA; Loxo Oncology, Inc., San Francisco, CA; Seattle Children’s Hospital, University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

Abstract Disclosures

Abstract:

Background: Larotrectinib is the first selective small-molecule pan-TRK inhibitor. TRK fusions appear oncogenic independent of tumor lineage, are widely distributed across cancers, and affect all ages. We present an integrated dataset from 3 studies intended to support regulatory approval.

Methods: All NTRK fusion pts with RECIST measurable disease enrolled to the adult (NCT02122913, n=8) and pediatric (NCT02637687, n=12) phase I trials and adult/adolescent phase 2 trial (NCT02576431, n=35) were analyzed. TRK fusion status was determined by local testing prior to enrollment. Pts were dosed predominantly at 100mg BID on a continuous 28-day schedule. Primary objective was investigator-assessed overall response rate (ORR) per RECIST v1.1. Secondary endpoints included duration of response (DOR) and safety. Data were cut on 31-JAN-2017.

Results: 55 TRK fusion pts (12 peds, 43 adult, range: 4 mo.-76 yrs) were enrolled (median priors=2). Fusions involved NTRK1 (n=25), NTRK2 (n=1), and NTRK3 (n=29), and 14 unique partners. 13 discrete tumor types were treated: salivary (12), sarcoma (10), infantile fibrosarcoma (7), lung (5), thyroid (5), colon (4), melanoma (4), cholangio (2), GIST (2), and other (4). For the 46 pts evaluated to date, the ORR was 78% (95% CI: 64%–89%) with responses in 12 unique tumor types. Responses are ongoing in 29/33 (88%) pts, excluding 3 peds pts whose DOR was censored at attempted curative resection. A median DOR has not been reached as the majority of responders remain on treatment without progression. The longest responder remains on treatment at 23 mos., 8 pts remain in response at >12 mos., and 16 pts at >6 mos. NTRK solvent front mutations were detected in all 4 pts to develop acquired resistance. The most common TEAEs were fatigue (30%), dizziness (28%), and nausea (28%). 5 (11%) pts required dose reductions.

Conclusions: Larotrectinib has demonstrated consistent and durable antitumor activity in TRK fusion cancers, across a wide range of ages and tumor types, and was well-tolerated. Larotrectinib could be the first targeted therapy developed in a tissue type-agnostic manner, and the first developed simultaneously in adults and pediatrics. Clinical trial information: NCT02576431, NCT02122913, NCT02637687

The TRK inhibitor larotrectinib was well tolerated in paediatric patients and showed encouraging antitumour activity in all patients with TRK fusion-positive tumours. The recommended phase 2 dose was defined as 100mg/m2 (maximum 100 mg per dose) for infants, children, and adolescents, regardless of age.

Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study

Theodore W Laetsch, MD,'Correspondence information about the author MD Theodore W Laetsch
,
Steven G DuBois, MD
,
Leo Mascarenhas, MD
,
Brian Turpin, DO
,
Noah Federman, MD
,
Catherine M Albert, MD
,
Ramamoorthy Nagasubramanian, MD
,
Jessica L Davis, MD
,
Erin Rudzinski, MD
,
Angela M Feraco, MD
,
Brian B Tuch, PhD
,
Kevin T Ebata, PhD
,
Mark Reynolds, PhD
,
Steven Smith, BS
,
Scott Cruickshank, MA
,
Michael C Cox, PharmD
,
Alberto S Pappo, MD
,
Prof Douglas S Hawkins, MD
Contributed equally

Plaats een reactie ...

Reageer op "Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Antibiotica binnen een maand >> Rozlytrek (entrectinib), een >> De huidige staat van moleculair >> Immuuntherapie met nivolumab >> MSC-1 een medicijn dat de >> Behandelen van kanker verschuift >> Bloedtest op in bloed circulerende >> Bloedtest geeft voor 96 procent >> Melanoom tumoren met V600K >> Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ >>