Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie?  Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven.

16 juni 2019: Bron: New Scientist o.a.

Het monoklonale antilichaam medicijn MSC-1 lijkt de sleutel te zijn tot het blokkeren van de kankerstamcellen. En voorkomt daarmee uitzaaiingen van kankerstamcellen en vorming van nieuwe kankerstamcellen.

In een fase I studie blijkt dit medicijn ook bij kankerpatienten met solide tumoren uitstekend te werken, nadat eerder al in dierstudies goede resultaten waren gezien. Het medicijn MSC-1 blokkeert het LIF, een mechanisme - alarmsysteem dat het immuunsysteem als het ware blokkeert om nieuwe kankerstamcellen en groei van kankerstamcellen te dwarsbomen. Door LIF te blokkeren herkent het immuunsysteem nu wel de kankerstamcellen als vreemd en schadelijk voor het lichaam en valt deze kankerstamcellen aan. In combinatie met anti-PD medicijnen werkt dit medicijn MSC-1 uitstekend. Een opvallend detail is dat LIF ook een belangrijke rol speelt in de bescherming van het embryo in de eerste maanden van de zwangerschap. Het is al veel langer bekend dat kankerstamcellen en embryocellen voor meer dan 90 procent op  elkaar lijken. LIF schijnt daarin een cruciale rol te spelen en de Spaanse onderzoekers hebben nu aangetoond hoe met een LIF blokkade de vorming en groei van kankerstamcellen kan worden geblokkeerd. Tekst loopt verder onder grafiek

Wat MSC-1 precies voor medicijn is staat hier beschreven.

Ten eerste bevordert dit eiwit (LIF) de ontwikkeling en groei van kankerstamcellen in tumoren die hoge niveaus van LIF tot expressie brengen. Een LIF-blokkade elimineert deze tumor-initiërende stamcellen, remt het uitzaaiingsproces van tumorcellen en voorkomt recidieven van kanker. Een verhoogde LIF-expressie schakelt het anti-tumor alarmsysteem uit en verhindert het immuunsysteem de kankercellen aan te vallen en te vernietigen.

Door LIF te blokkeren, wordt het alarm opnieuw geactiveerd om een ​​antitumorale immuunrespons op te roepen.

De Spaanse arts Joan Soane en zijn team waren de eersten die een verband legden tussen dit multifunctionele eiwit en kankerstamcellen en laten ook zien dat een LIF-blokkade kankerstamcellen elimineert en ziekteprogressie en een recidief van kanker voorkomt. 

In een fase I studie hebben ze nu de implicatie ervan blootgelegd in de antikankerrespons van het immuunsysteem. Wanneer vreemde lichamen of veranderingen in gezonde cellen worden gedetecteerd, waarschuwt een biologisch alarm het immuunsysteem om op te treden tegen deze 'verspreiders' van schade. "We hebben ontdekt dat LIF dit alarm stillegt waardoor kanker de aangeboren reactie van het immuunsysteem kan ontwijken. Het is net als een bankrover die een alarm uitschakelt om te ontsnappen aan detectie door de politie", legt Joan Seoane uit.

Meer specifiek hebben de onderzoekers aangetoond dat LIF het CXCL9-gen remt, dat werkt als een signaal om T-cellen van het immuunsysteem te lokken. LIF-blokkade zorgt er voor dat het immuunsysteem, de dendritische cellen en T-cellen de tumoren  aanvallen en vernietigen. "We hebben waargenomen dat LIF-remming in tumoren die hoge niveaus van dit eiwit tot expressie brengen, het signaal naar T-cellen reactiveert om zich op de tumorcellen te richten en te vernietigen," zegt Joan.
Deze studie toont ook aan dat het combineren van LIF-remming met anti-PD1-therapie een effectieve manier is tegen kanker. "Zodra de T-cellen de tumoren infiltreren, worden ze geactiveerd door anti-PD1-immunotherapie.

In drie ziekenhuizen: The Vall d'Hebron University Hospital (HUVH), Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC -- New York, USA), and the Princess Margaret Cancer Center (Toronto, Canada). wordt deze studie nu uitgebreid met nieuwe studie en grotere aantal patienten met solide tumoren: zie ook dit studieprotocol van laatste studiepublicatie

Het volledige studierapport is gepubliceerd in Nature en gratis in te zien: 

LIF regulates CXCL9 in tumor-associated macrophages and prevents CD8+ T cell tumor-infiltration impairing anti-PD1 therapy

Onderaan dit artikel het abstract van de studie

In The New Scientist wordt in een artikel de Spaanse studie uitstekend uitgelegd en becommentarieerd:

Novel agent reactivates an immune call by LIF blockade

Promising new therapy with a dual mechanism of action to eliminate cancer stem cells and activate the immune system now in clinical development

Promising new therapy with a dual mechanism of action to eliminate cancer stem cells and activate the immune system now in clinical development. Findings show a reactivation of the anti-cancer alarm system and draw parallels between embryogenesis and cancer. Combining LIF-neutralizing antibodies with immunotherapy promotes tumor regression, triggers immune memory, and increases survival in animal models. Reed more

The combination of LIF neutralizing antibodies with the inhibition of the PD1 immune checkpoint promotes tumor regression, immunological memory and an increase in overall survival.

immuuntherapie, immuunsysteem, MSC-1, LIF blokkade, kankerstamcellen, anti-PD medicijnen, solide tumoren, fase II studie

---

• 6 nieuwe doorbraken in de strijd tegen kanker worden gepresenteerd door het World Economic Forum met bijbehorende video

---

• 90 procent van mensen met uitgezaaide kanker heeft meerdere DNA afwijkingen. Slechts 5 procent kreeg ook optimale behandeling daarvoor.

---

• Antibiotica binnen een maand vooraf aan immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft veel slechtere resultaten op overall overleving dan zonder antibiotica bij verschillende vormen van primaire kanker.

---

• Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus copy 1

---

• Bacterien in uitzaaiingen van kankerpatienten zijn door Nederlandse onderzoekers in beeld gebracht en in een gedetailleerde catalogus opgeslagen

---

• Behandelen van kanker verschuift steeds meer van chemotherapie naar biologische behandelingen, gerichte therapie waaronder immuuntherapie met gemoduleerde virussen die de minste bijwerkingen geven

---

• Biomarkers zoals PD-L1, CD163+ en NRAS mutaties en gegevens zoals uitzaaiingen later ontstaan bepalen kans van effectiviteit van immuuntherapie met anti PD medicijnen bij melanomen

---

• Bloedtest, uitgevoerd op in bloed circulerend DNA (ctDNA) op DNA mutaties afwijkingen, kan heel nauwkeurig nagenoeg alle vormen van kanker ontdekken.

---

• CHRISPR-CAS9 infuus blijkt genezende behandeling voor erfelijke aandoening angio-oedeem, aldus tussenresultaten van internationale studie met Nederlandse deelname.

---

• De biologische processen waarom en hoe kankercellen uitzaaien wordt beter begrepen, tumorcellen vroeger ontdekt en lijkt ook steeds beter te behandelen

---

• De huidige staat van moleculair testen in het behandelen van kankerpatienten met solide tumoren. Een uitstekend overzichtsartikel met de nieuwste ontwikkelingen over RNA, DNA en eiwitten anno 2019

---

• Diagnosetest PERCEPTION via AI - Kunstmatige Intelligentie ontwikkeld en met hulp van single-cell RNA-sequencing voorspelt nauwkeurig of een specifiek medicijn van de kankerpatient zal aanslaan of resistent zal zijn.

---

• DRUP studie geeft bij 37 procent van de patienten alsnog een therapeutisch effect met 6 procent CR en 14 procent PR en 17 procent stabiele ziekte

---

• EMA: Veel nieuwe kankermedicijnen in de EU hebben geen bewezen toegevoegde waarde blijkt uit Nederlandse studie naar goedgekeurde kankermedicijnen door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

---

• ESMO - European Society for Medical Oncology heeft een gids uitgegeven voor patienten over hoe personalised medicine werkt en stand van zaken

---

• FDA ondersteunt onderzoek naar personalised medicine op basis van mutaties ongeacht in welk lichaamsdeel de kanker zich het eerst openbaart.

---

• Genetisch onderzoek via Germline testen (kiembaan testen) werd in periode 2013 tot 2019 in Georgie en Californie bij slechts 7 procent gedaan onder 1 369 602 patienten met twee jaar kanker.

---

• Geneesmiddel (ARS1620) verandert kankergen (KRAS mutatie) dat kwaadaardige tumoren beschermt tegen immuunsysteem in een doelwit voor immuunsysteem en helpt immuuntherapie kankercellen te elimineren

---

• Gentherapie zoals Chrispr-cas en base-editors zijn zeer succesvol bij erfelijke ziekten waaronder ook vormen van kanker zoals sikkelcelziekte

---

• Gerichte behandelingen met Aurora kinaseremmers geven soms uitstekende resultaten bij veel vormen van kanker. Een reviewstudie

---

• Immuuntherapie met HER2-gerichte CT-0508 (CAR-Macrofaag therapie) geeft bij solide tumoren van verschillende vormen van kanker met HER2 positieve expressie hoopvolle resultaten

---

• Immuuntherapie met pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving

---

• Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker copy 1

---

• Internationale groep van 180 wetenschappers stelt rapport op hoe en met welke niet-toxische middelen - voedingsstoffen de effectiviteit te verbeteren, recidieven te voorkomen en de bijwerkingen te verminderen van personalised medicine

---

• Irina Kareva gebruikt wiskundige modellen die de dynamiek van kanker beschrijven, met het doel nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op tumoren.

---

• Kanker-actueel kan en wil helpen - begeleiden bij aanvragen van een volledig biomoleculair receptorenonderzoek en genenonderzoek

---

• Kankermedicijnen geven in de klinische praktijk veel minder effect dan uit de studies van farmaceutische bedrijven is aangetoond. Maar zijn wel ontzettend duur.

---

• Kankerremmende eiwitten kunnen bij mutatie die gen uitschakelt veranderen van kankerremmend in stimulerend, ontdekten Nederlandse onderzoekers

---

• Larotrectinib geeft bijzonder goede resultaten (76 procent respons met 12 procent complete remissies) bij alle vormen van solide tumoren met een positieve TRK Fusion mutatie

---

• Larotrectinib: Met de goedkeuring van Larotrectinib op basis van 1 specifieke afwijking en niet op basis van primaire tumor zorgt de FDA voor een doorbraak in het behandelen van kanker

---

• Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, buikvlieskanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer copy 1

---

• Medicijnen voorschrijven op basis van DNA profiel van de patient voorkomt 30 procent minder bijwerkingen blijkt uit internationale studie onder leiding van LUMC Leiden

---

• MSC-1 een medicijn dat de groei van de kankerstamcellen afremt door LIF blokkade en immuunsysteem activeert laat spectaculair goede resultaten zien in fase I studie.

---

• Mytomorrows breidt aanbod aan experimentele medicijnen voor kankerpatienten uit met 11 nieuwe nog niet geregistreerde medicijnen en stelt deze beschikbaar voor uitbehandelde kankerpatienten

---

• Nederland betaalt veel meer voor kankermedicijnen, soms tot 50 procent of meer, dan andere landen blijkt uit vergelijkend onderzoek tussen 18 landen copy 1

---

• NCI-MATCH-studie toont aan dat een biomoleculaire analyse - DNA en receptorenonderzoek - belangrijk is in hoe een kankerpatient te behandelen.

---

• Nieuw medicijn - PD-0332991 - stopt groei hersentumoren Glioblastoom in dierproeven. Zodra gestopt werd met dit medicijn gingen de tumoren weer groeien. Fase I studie bij 33 patienten met nierkanker en lymfklierkanker bevestigt veiligheid van dit middel

---

• Nieuwe, dure kankermedicijnen zijn voortaan sneller beschikbaar door het Drug Access Protocol (DAP) dat is ontwikkeld door oncologen, verzekeraars en Zorginstituut Nederland

---

• Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie copy 1

---

• Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend.

---

• PI3K/AKT/mTOR pathway speelt cruciale rol in apoptose proces, DNA herstel, metabolisme in de cel en angiogenese.

---

• Pembrolizumab - Keytruda geeft bij solide tumoren van verschillende oorsprong 21 procent complete remissies en 53 procent gedeeltelijke remissies.

---

• Personalised medicine door receptorenonderzoek geeft veel betere resultaten in fase 1 studies dan experimenteel onderzoek zonder receptorenonderzoek

---

• Prof. Bernards over de doorbraak bij darmkanker met Kras mutatie en bij melanomen met BRAF mutatie in DWDD van donderdag 27 maart 2014

---

• POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab

---

• Radiotherapeutisch stimulerend middel NBTXR3 geeft in combinatie met anti-PD-1 medicijnen alsnog uitstekende resultaten bij patiënten die ziekteprogressie lieten zien ongeacht eerdere behandeling met anti-PD-1 medicijnen

---

• Rozlytrek (entrectinib), een tyrosine kinase remmer, goedgekeurd door FDA als medicijn voor solide tumoren met NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase) gene fusion. Dit is 3e goedgekeurde medicijn op basis van mutatie.

---

• Tweede primaire vorm van kanker bij een kankerpatient wordt steeds vaker bekend bij de diagnose (2 tot 17 procent) door betere diagnose technieken en verfijnder biomoleculair onderzoek

---

• Tumorindeling mede aan de hand van biomarkers - biomoleculaire profielen is nodig en zal behandelingen sterk veranderen voor veel kankerpatiënten. Van 10 procent nu tot 50 procent straks. Aldus grote studie van het TOGA

---

• Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten.

---

• Voorbeeldrapporten van receptoren en DNA testen - biomoleculaire profielen uitgevoerd door Caris Lifesciences - van alvleesklierkanker, hersentumoren, melanomen en longkanker

---

• Vroege diagnose van kanker is de toekomst en is vaak al mogelijk: zie TED talk

---

• Ziekte van Parkinson: prasinezumab, een monoklonaal antilichaam dat alfa-synucleïne bindt, vertraagt sterk de progressie van de ziekte van Parkinson in vergelijking met patienten die beste zorg kregen

---

• Algemeen: overzicht van artikelen waarin personal medicine een rol speelt.